秋水仙素

本品主要成分为秋水仙碱。

白色片。

本品适用于治疗痛风性关节炎的急性发作，预防复发性痛风性关节炎的急性发作。

秋水仙碱片：0.5mg。

口服。急性期：成人常用量为：

（1）一次1mg，一日3次，症状缓解后酌情减量或

（2）每1-2小时服0.5-1mg，直至关节症状缓解，或出现腹泻或呕吐。治疗量24小时内不宜超过6mg，并在48小时内不需服本品，以后每日量为0.5-1.5mg，分次服用，共7-14天。

与剂量大小有明显相关性，口服较静脉注射安全性高。上市后监测数据显示本品可见如下不良反应/事件：

1、胃肠损害：腹痛、腹泻、恶心、呕吐等；

2、皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、脱发等；

3、肝胆损害：肝功能生化指标异常、肝细胞损伤等；

4、全身性损害：乏力、发热、胸痛、寒战、多器官功能衰竭等；

5、神经系统损害：头晕、头痛、意识障碍等；

6、血液系统损害：白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制等；

7、泌尿系统损害：血尿、少尿、尿频、排尿困难、肾功能异常、慢性肾功能不全加重、急性肾功能衰竭等；

8、肌肉骨骼损害：肌无力、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解等；

9、免疫功能紊乱：过敏反应、过敏样反应、过敏性休克等；

10、代谢和营养障碍：低血糖、低血钾、电解质异常、脱水等；

11、心血管系统损害：心悸、心动过缓、心肌梗死、循环衰竭等；

12、呼吸系统损害：呼吸困难、呼吸急促、哮喘等；

13、精神障碍：厌食、食欲异常、嗜睡等；

14、其他：视力异常、耳鸣、味觉障碍等。

1、对本品过敏者禁用。

2、孕妇及哺乳期妇女禁用。

3、对骨髓增生低下，及肾和肝功能不全者禁用。

1、本品应从小剂量开始使用，如发生呕吐、腹泻等不良反应，应立即停药并就诊。有研究表明低剂量秋水仙碱（1.5-1.8mg/d）与高剂量秋水仙碱（4.8-6.0mg/d）相比，有效性差异无统计学意义且不良反应发生率更低。

2、本品存在肝肠循环，肝功能损害时解毒能力下降，易促使毒性加重，肝功能不全者慎用。

3、秋水仙碱可抑制细胞正常的有丝分裂，对胎儿有致畸作用。育龄期女性或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。

4、老年患者用药应酌情减量。

5、大量使用或误用本品后可能出现以下急性中毒症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃灼热、血尿、少尿、肌无力、谵妄、痉挛、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文献报道，秋水仙碱引起毒性反应的剂量存在个体差异。

秋水仙碱中毒尚无特效解毒剂，不能通过血液透析有效清除。秋水仙碱中毒的治疗应从洗胃和预防休克的措施开始，并采取对症治疗和支持性治疗。

本品可致畸胎，孕妇及哺乳期妇女禁用。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

对老年人应减少剂量。因为本品的中毒量常与其体内蓄积剂量有关，当肾排泄功能下降时容易造成积蓄中毒。本品又需经肠肝循环解毒，肝功能不良时解毒能力下降，亦易促使毒性加重。

1、秋水仙碱是CYP3A4代谢酶和P-糖蛋白（P-gp）的底物，与CYP3A4抑制剂或P-gp抑制剂合并使用会增加秋水仙碱的血药浓度。

（1）CYP3A4强抑制剂：阿扎那韦、利托那韦、茚地那韦、洛匹那韦、沙奎那韦、奈非那韦、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、地尔硫卓、葡萄柚汁等。

（2）CYP3A4中等抑制剂：阿瑞吡坦、西咪替丁、环丙沙星、克霉唑、环孢素、决奈达隆、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、伊马替尼、维拉帕米等。

（3）P-gp抑制剂：维拉帕米、红霉素、克拉霉素、利托那韦、环孢素、奎尼丁、普罗帕酮等。

注：葡萄柚汁因为品牌、浓度、饮用量等不同，对CYP3A4的影响差异较大。

2、秋水仙碱与HMG-CoA还原酶抑制剂（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、贝特类药物（如非诺贝特、苯扎贝特等）合并使用时可能会增加肌无力、肌痛、横纹肌溶解等肌肉损害不良反应发生风险，对秋水仙碱与上述药物进行联合处方时应谨慎。

本品是细胞有丝分裂毒素，毒性大，一旦过量缺乏解救措施，须格外注意药物过量。

1、秋水仙碱通过：

（1）和中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞噬作用。

（2）抑制磷脂酶A₂，减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯.

（3）抑制局部细胞产生白介素-6等，从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。

2、秋水仙碱不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。急性痛风性关节炎于口服后12-24小时起效，90%的患者在服药24小时至48小时疼痛消失。

急性毒性试验结果：大鼠静脉注射半数致死量（LD₅₀）为1.6mg/kg；小鼠静脉注射LD₅₀为4.13mg/kg。

口服后在胃肠道迅速吸收，血浆蛋白结合率低，仅为10%-34%，服药后0.5-2小时血药浓度达峰值。口服2mg的血药峰值为2.2ng/ml。在分离出的中性粒细胞内的药物浓度高于血浆浓度并可维持10天之久。

本品在肝内代谢，从胆汁及肾脏（10%-20%）排出。肝病患者从肾脏排泄增加。停药后药物排泄持续约10天。

遮光，密封保存。

《中国药典》2020年版二部。

国药准字H53021369。