鲑降钙素

本品活性成份为鲑降钙素（32个氨基酸单链组成）。

一、鲑降钙素注射液：本品为无色澄明液体。

二、注射用鲑降钙素：本品为白色或类白色冻干粉末。

三、鲑降钙素鼻喷剂：本品为无色或几乎无色的澄清液体。

一、鲑降钙素注射液：

本品适用于：

1、预防突然固定引起的急性骨丢失，例如近期出现过骨质疏松性骨折的患者。

为了防止骨质进行性丢失，使用本品的同时应根据个体需要给予适量的钙和维生素D。

2、Paget氏骨病（变形性骨炎）

其他药物治疗无效或不适于接受其他药物治疗的Paget氏骨病（变形性骨炎）患者的治疗。

3、由以下原因引起的高钙血症和高钙血症危象患者的治疗：

继发于乳腺癌、肺癌、肾癌、骨髓瘤或其它恶性肿瘤疾病的肿瘤性骨溶解，甲状旁腺功能亢进，制动或维生素D中毒。

4、神经营养障碍-Sudeck氏病

由不同病因和诱因所致，诸如创伤后痛性骨质疏松症，反射性神经营养不良，肩臂综合征，外周神经受伤所致的灼痛，药物引起的神经营养不良。

二、注射用鲑降钙素：

1、禁用或不能使用常规雌激素与钙制剂联合治疗的早期和晚期绝经后骨质疏松症以及老年性骨质疏松症。

2、继发于乳腺癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的高钙血症。

3、变形性骨炎。

4、甲状旁腺机能亢进症﹑缺乏活动或维生素D中毒（包括急性或慢性中毒）。

5、痛性神经营养不良症或Sudeck氏病。

三、鲑降钙素鼻喷剂：

1、骨质疏松症：

（1）早期和晚期的绝经后骨质疏松症；

（2）老年性骨质疏松症；

（3）继发性骨质疏松症，例如：皮质类固醇治疗或缺乏活动，为了防止骨质进行性丢失，应根据个体的需要适量地摄入钙和维生素D。

2、伴有骨质溶解和/或骨质减少的骨痛。

3、Paget氏骨病（变形性骨炎），特别是伴有下列情况的病人：

（1）骨痛；

（2）神经并发症；

（3）骨转换增加，表现在血清碱性磷酸酶增高和尿羟脯氨酸排泄增加；

（4）骨病变进行性蔓延；

（5）不完全或反复骨折；

4、有下列情况引起的高钙血症和高钙危象：

（1）继发于乳腺癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性疾病的肿瘤性骨溶解；

（2）甲状旁腺机能亢进，缺乏活动或维生素D中毒；

（3）高钙血症危象的急诊治疗；慢性高钙血症需作长期治疗的患者，应持续到对其原发疾病的特殊治疗见效为止；

（4）神经性营养不良症（痛性神经性营养不良或Sudeck氏病）；

（5）由不同病因和诱因所致，诸如创伤后骨质疏松症、交感神经营养不良、肩-臂综合症、外周神经受伤所致的灼痛，药物引起的神经营养不良。

一、鲑降钙素注射液：1ml：50IU。

二、注射用鲑降钙素：（1）8.3μg（50lU）；（2）16.7μg（100lU）。

三、鲑降钙素鼻喷剂：

2ml：0.25mg，相当于1000IU（20喷，每喷0.1ml含鲑降钙素12.5μg，相当于50IU）；

4ml：0.5mg，相当于2000IU（40每喷0.1ml含鲑降钙素12.5μg，相当于50IU）；

6ml：0.75mg，相当于3000IU（60喷，每喷0.1ml含鲑降钙素12.5μg，相当于50IU）。

一、鲑降钙素注射液：

（一）给药途径

本品可以通过皮下、肌内和静脉途径给予。对于各种具有应用指征疾病的给药推荐途径概括如下：

1、预防突然固定引起的急性骨丢失：皮下、肌注。

2、Paget氏骨病：皮下、肌注。

3、高钙血症：

急性：静注、静脉滴注。

慢性：皮下、肌注。

4、神经营养不良症：皮下、肌注。

由于降钙素长期治疗与恶性肿瘤发生间的关系（见【注意事项】），所有适应症的治疗时间应尽量选择最短疗程，并使用最小有效剂量。

（二）用量

1、用于预防突然固定引起的急性骨丢失

由于本品具有很好的耐受性，所以在治疗骨质疏松症时推荐优先使用鼻喷剂。如果对鼻喷剂不能耐受，应考虑非肠道给药。

由于非常精确的最低有效剂量目前不清楚，目前推荐的剂量如下：

标准维持量：每日50IU或隔日100lU，皮下或肌内注射。

遵医嘱调整剂量。

最大用药时间不超过2个月。

2、Paget氏骨病（变形性骨炎）

每日100IU皮下或肌内注射。皮下注射耐受良好，在医护人员合理的指导下，患者也可以自己注射，隔日注射只限于某些患者。临床症状和体征改善之后，可考虑50IU，每日一次。必要时，每日剂量可以增加到200IU。

治疗的疗程取决于治疗的适应症和患者反应，正常情况为3个月。在特殊情况下（双膦酸盐治疗的禁忌症、严重的肾损伤或病理性骨折），治疗疗程可延长至6个月。

3、高钙血症和高钙血症危象的处理

（1）高钙血症危象的处理

对禁忌情况或严重病例，静脉滴注是最有效的给药方法。

每日每公斤体重5-10IU溶于500ml生理盐水中，静脉滴注至少6小时以上或每日剂量分2-4次缓慢静脉注射。必须给患者补充液体。在紧急处理后，对原发的疾病应进行特殊的治疗。

（2）慢性高钙血症状态的处理

治疗时间应尽量选择最短疗程。注射剂，根据患者临床和生物化学反应，剂量为每日每公斤体重5-10IU，一次或分二次、皮下火肌内注射。如果注射剂量超过2ml，应在不同部位肌内注射。

4、神经营养障碍-Sudeck氏病

早期诊断非常重要，而且，一旦确诊，应尽早使用本品治疗。注射剂：每日100IU，皮下或肌内注射，持续2-4周；然后每周三次，100IU，维持6周以上。这取决于患者的反应。

治疗疗程不超过6周。

特殊说明

对Paget氏骨病（变形性骨炎）治疗需持续几个月甚至几年的时间。

治疗使血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌显著下降，通常可降至正常值，而且疼痛可部分或完全缓解。然而，偶有降低后再升高现象。此时，医师应根据临床表现，决定是否应继续治疗。

停药后，异常的骨代谢在一到几个月后可能复发，需要重新使用本品治疗。

尽管长期使用降钙素治疗的某些患者可以出现抗体，但通常并不影响药物的临床疗效。长期药物治疗有时发生药物失效（“脱逸现象”）。这可能是结合部位饱和所数，而与抗体产生无关。治疗中断后，降钙素的治疗反应又可恢复。

二、注射用鲑降钙素：

1、加入注射用水中，皮下或肌肉注射，需在医生指导下用药。

2、骨质疏松症：每日一次，依据病症的严重程度，每次10-20μg或隔日20μg，为防止骨质进行性丢失，应根据个体需要，适量摄入钙和维生素D。

3、高钙血症：每日每千克体重1-2μg，一次或分两次皮下或肌肉注射，治疗应根据病人的临床和生物化学反应进行调整，如果注射的剂量超过2ml，应采取多个部位注射。

4、变形性骨炎：每日或隔日20μg。

5、痛性神经营养不良症：早期诊断是重要的，而且，一旦确诊，应尽早治疗。每日20μg皮下或肌肉注射，持续2-4周；然后每周三次，每次20μg，维持6周以上；这取决于病人的反应。

三、鲑降钙素鼻喷剂：

1、骨质疏松症：根据病人的治疗情况，每日或隔日100-200IU（2-4喷）单次或分次给药。

2、伴有骨质溶解和/或骨质减少的骨痛：根据个体需要做剂量调整，每日200-400IU（4-8喷）。单次给药最高剂量为200IU（4喷）。需大剂量用药时，应分次给药、可能需要治疗数天时间，才能完全发挥药物的止痛作用，为了能长期治疗，通常可减少初始的日剂量或延长给药的时间间隔。

3、Paget’S病（变形性骨类）：每日200IU（4喷），一次或分次给药。某些病例在治疗初期可能需要每日400IU（8喷）分次给药。至少应持续用药3个月或更长时间，剂量则视病人的需要进行调整。在Paget’S病和其它一些骨高周转性慢性疾病中，鲑降钙素的治疗至少应维持几个月至几年时间、治疗能使血清碱性磷酸酶显著下降，并明显地减少了尿羟脯氨酸的排泄，常至正常值。然而，极少数病例，初期下降后再次升高，医生必须根据临床表现作出判断是否应该中止治疗和何时再恢复治疗。中止治疗后一或几个月可能再次发生骨代谢紊乱，对此须重新开展鲑降钙素的新疗程。

4、高血钙症：慢性高钙血症的长期治疗：每日200-400IU（4-8喷），单次给药最高剂量为200IU（4喷），当需要更大剂量用药时，应分次给药。

5、神经性营养不良症：早期诊断极为重要，一旦确诊应立即开始治疗。在2-4周内，每日一次性给药200IU（4喷），以后可根据治疗情况，隔日给药200IU（4喷）连续6周。

长期使用本品的病人可能产生降钙素抗体，不过通常并不影响临床疗效。有时长期治疗中所见到的脱逸现象可能是由于结合部位的饱和所致，这显然与抗体的产生无关。治疗中断后，病人对鲑降钙素的反应可恢复。

喷雾瓶使用方法

（1）取下瓶盖。

（2）手持鼻喷瓶，用力按压瓶帽，然后放松，重复操作（1-2次），直到释放均匀细小的气雾，即可使用。

（3）将喷雾瓶的喷嘴插入一侧鼻孔，确保瓶口与鼻腔成直线，按压瓶帽一次然后松开。

（4）喷压一个剂量后，用鼻子深吸气几次，以免药液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼气。

（5）如果医生让你一次用药两喷，在另一个鼻孔重复操作一次。

（6）每次用完后盖好瓶盖。

（7）一旦使用，喷雾瓶应贮藏在室温下，并且在四周内用完。

（8）如果喷雾器阻塞，可以通过强力的按压启动装置来解除，请不要使用尖锐的物体，因为这会损伤喷雾器。

鲑降钙素各剂型不良反应有恶心、呕吐等胃肠道反应，头晕、面部潮红等，还涉及免疫、代谢等多系统，静脉注射不良反应更常见，且可能增加癌症风险，鼻喷剂过敏反应报道少。

一、鲑降钙素注射液：

恶心，呕吐，面部潮红和头晕与剂量有关，且静脉注射比肌肉注射或皮下给药更常见。多尿和寒战通常会自发性停止，只有个别情况才有必要暂时减少药物剂量。

1、免疫系统疾病：罕见过敏。十分罕见过敏反应及类过敏反应、过敏性休克。

2、代谢和营养疾病：低钙血症（发生率未知）。

3、神经系统疾病：常见头疼、头晕、味觉障碍。震颤（发生率未知）。

4、眼部疾病：偶见视力损伤。

5、心血管疾病：常见面部潮红；偶见高血压。

6、胃肠道疾病：常见恶心、腹泻、腹痛。偶见呕吐。

7、皮肤和皮下组织疾病：罕见全身皮疹。荨麻疹（发生率未知）。

8、肌肉骨骼及结缔组织疾病：常见关节痛。偶见肌肉骨骼疼痛。

9、肾脏和泌尿系统疾病：罕见多尿。

10、全身及用药局部疾病：常见乏力。偶见流感样症状、水肿（面部、四肢和全身）。罕见注射部位反应、瘙痒。

有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分析结果显示，与安慰剂治疗组相比，鲑降钙素组患者的癌症风险呈现统计学显著性升高。该反应的机制尚未明确（见【注意事项】）。

二、注射用鲑降钙素：

1、可以出现恶心、呕吐、头晕、轻度的面部潮红伴发热感。这些不良反应与剂量有关，静脉注射比肌内注射或皮下注射给药更常见。

2、罕见的多尿和寒战已有报告。在罕见的病例中，给予本品可导致过敏反应，包括注射部位的局部反应或全身性皮肤反应。据报道个别的过敏反应可导致心动过速、低血压和虚脱。

三、鲑降钙素鼻喷剂：

可以出现恶心、呕吐、头晕、轻度的面部潮红伴发热感。这些不良反应与剂量有关，肌注或皮下注射较静脉注射少见，鼻喷给药又比皮下注射更少见。罕见有多尿或寒颤的报告，这些反应常常自发性地消退，仅在极少数的病例，需暂时性减少剂量。

在罕见的病例中，给予鲑降钙素导致过敏反应，据报导个别的过敏反应可导致心动过速、低血压和虚脱，但鼻内给药尚无类似报导。

一、鲑降钙素注射液：已知对鲑降钙素或本品中其他任何赋形剂过敏者禁用。

二、注射用鲑降钙素：

1、对降钙素过敏者禁用。

2、孕妇及哺乳期妇女禁用。

三、鲑降钙素鼻喷剂：

1、对降钙素过敏者禁用。

2、孕妇及哺乳期妇女禁用。

一、鲑降钙素注射液：

治疗尽可能选择最短疗程（见【用法用量】）。由于鲑降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。曾有使用本品的患者发生过敏性体克的个例报道。一般情况下，本品治疗前并不需要做皮试，但怀疑对降钙素过敏的患者应考虑在治疗前进行皮肤试验，例如有多种过敏史及对任何药物过于敏感的患者，用药前应使用稀释后的无菌鲑降钙素注射液做皮试。

具体方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml本品注射液（50lU/ml），用5%葡萄糖或生理盐水稀释至1.0ml，充分混匀后，在前臂内侧给子0.1ml皮内注射。注射后观察15分钟，出现中度红斑或水疱则视为阳性反应，不适合本品治疗。

每毫升鲑降钙素注射液所含的钠少于23mg。

本品应放在儿童触及不到的地方。

对驾驶和操作机器能力的影响：本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕和视物障碍（参见【不良反应】），这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生上述反应，这种情况下不能驾驶和操作机器。

对骨关节炎和骨质疏松患者进行的随机对照试验的分析表明、与安慰剂治疗组相比，鲑降钙素组患者的癌症风险呈现统计学显著性升高。这些试验表明，在长期治疗条件下，与安慰剂组相比，鲑降钙素组患者中癌症发病率的绝对风险较高，介于0.7%和2.4%之间，这些试验中的患者接受了口服或鼻喷剂治疗，但在长期使用条件下，鲑降钙素的皮下给药，肌内注射或静脉注射的癌症风也可能会升高，因为此类剂型鲑降钙素治疗患者的全身暴露程度高于其他剂型、癌症进展、频率常见。

二、注射用鲑降钙素：

1、本品临床使用前必须进行皮肤试验。皮肤试验方法如下：（50单位/支）用T.B针筒取0.2ml，用生理盐水稀释至1ml，皮下注射0.1ml（约1单位），观察15分钟，注射部位不超过中度红色为阴性，超过中度红色为阳性。

2、长期卧床治疗的患者，每日需检查血液生化指标和肾功能。

3、治疗过程中如出现耳鸣、眩晕、哮喘应停用。

4、变形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，应根据血清碱性磷酸酶及尿羟脯氨酸排出量决定停药或继续治疗。

三、鲑降钙素鼻喷剂：

1、慢性鼻炎病人应定期作检查，因为鼻粘膜炎症时可增加机体对本品的吸收。

2、由于鲑降钙素是一种多肽，故有可能发生全身性过敏反应，对有过敏倾向的病人，用药前应进行皮试。

一、鲑降钙素注射液：

1、妊娠

由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无潜在的胚胎毒性和致畸风险。

2、哺乳

目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。

二、注射用鲑降钙素：禁用。

三、鲑降钙素鼻喷剂：禁用。

一、鲑降钙素注射液：由于缺乏在儿童中长期使用本品的充分资料，所以除非医生认为有长期治疗的指征，一般治疗时间不要超过几周。

二、注射用鲑降钙素：儿童使用本品的安全性资料尚未确定，故不推荐儿童使用。

三、鲑降钙素鼻喷剂：由于缺乏在儿童中长期使用本品的充分资料，所以除非医生认为有长期治疗的指征，儿童一般治疗时间不要超过数周。

一、鲑降钙素注射液：在治疗老年患者的大量临床经验中，没有发现者年人的耐受性降低或需调整用药都量的证据。此同样适用于肝、肾功能损害的病人，尽管未对这些物殊人群进行正式的研究。

二、注射用鲑降钙素：尚不明确。

三、鲑降钙素鼻喷剂：老年人应用无需调整剂量。

一、鲑降钙素注射液：降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降，因此锂的剂量可能需要调整。

二、注射用鲑降钙素：

1、抗酸药和导泻剂因常含钙或其他金属离子如镁、铁而影响本药吸收。

2、与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。

三、鲑降钙素鼻喷剂：

1、抗酸药和导泻剂因常含钙或其他金属离子如镁、铁而影响本药吸收。

2.与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。

一、鲑降钙素注射液：肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状，已经发现非肠道过量使用本品后出现恶心，呕吐的报道，迄今尚无因过量引起严重不良反应的报道，如果药物过量，应对症治疗。

二、注射用鲑降钙素：大剂量作短期治疗时，少数病人易引起继发性甲状旁腺功能低下。

三、鲑降钙素鼻喷剂：迄今尚无因过量引起严重副作用的报道，药物过量病人应对症、支持治疗。

鲑降钙素注射液：所有的鲑钙素结构相似，为一条由32个氨基酸组成的单链，其N-末端至环状排列的7个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于能鲑钙素与受体结会部位有很高的亲和力。所以比哺乳类降钙素的效果更好，作用时间更长。鲑降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能降低骨转换至正常水平。已证明鲑降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。

一、鲑降钙素注射液：

本品肌内注射和皮下注射后，绝对生物利用度约为70%，1小时内达到血浆浓度峰值。皮下注射后，约23分钟达到血浆浓度峰值。肌内注射的半衰期大约1小时，皮下注射为1至1.5小时。

95%药物及其代谢物经肾排泌，2%以原型排泌。表观分布容积为0.15-0.3升/公斤，并且约30-40%蛋白结合型。

二、注射用鲑降钙素：据文献资料报道：肌肉或皮下注射鲑降钙素后，其绝对生物利用度大约为70％，一小时达到最大的血浆浓度，半衰期70至90分钟。95％的药物经肾排泄，其中2％是原形排出，30-40%是蛋白结合型。其表观分布容积0.15-0.3L/kg。

三、鲑降钙素鼻喷剂：采用不同的方法所获得的鲑降钙素喷鼻剂的生物利用度的数据差异很大。正如其它多肽激素情况一样，鲑降钙素的血浆浓度是不能预测治疗反应的。相反，骨代谢适当的指标测定，诸如碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泄，已证明与剂量有关，且可作为指示生物活性的可靠结果，而且应该被用来评估临床疗效。按照生物活性观点，鲑降钙素喷鼻剂的生物活性大约是肌肉注射或皮下注射给药的一半。根据注射用鲑降钙素的研究资料，95%的鲜降钙素及其代谢物经贤脏排出，其中2%为原形，蛋白结合率为30-40%。

一、鲑降钙素注射液：

冰箱内（2-8℃）保存。避免儿童误取。

一旦开始安瓿，请立即使用，不得贮存。

二、注射用鲑降钙素：遮光，密闭，2-8℃保存。

三、鲑降钙素鼻喷剂：

2-8℃保存。

鼻喷瓶一旦开启使用，必须直立放置于室温条件下，最长可使用四周。