加卡奈珠单抗注射液

活性成份：加卡奈珠单抗是降钙素基因相关肽（Calcitonin-Gene Related Peptide，CGRP）配体特异性人源化IgG4单克隆抗体，通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（Chinese Hamster Ovary，CHO）细胞中产生。

辅料：L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，聚山梨酯80，氯化钠，注射用水。

本品为澄清至乳光、无色至微黄色至微棕色溶液，无可见异物。

本品适用于成人偏头痛的预防性治疗。

预充式注射笔：120mg（1mL）/支。

一、推荐给药剂量

加卡奈珠单抗注射液的推荐剂量为首次240mg（每次120mg，连续2次皮下注射）的负荷剂量，随后每月一次皮下注射120mg。

如果遗漏一次加卡奈珠单抗注射液注射，应立即补给。此后，可从最后一次给药日期开始，每月一次按计划注射加卡奈珠单抗注射液。

二、重要给药说明

加卡奈珠单抗注射液仅适用于皮下给药。在腹部、大腿、上臂后侧或臀部皮下给予加卡奈珠单抗注射液。请勿在皮肤压痛、青肿、发红或坚硬的部位注射。

预充式注射笔为单次给药剂量，应一次性注射全部内容物。

使用前，应对患者和/或护理人员如何使用预充式注射笔进行注射准备和注射加卡奈珠单抗注射液进行适当培训，包括无菌操作（参见使用说明）。患者接受过适当培训后可自行注射加卡奈珠单抗注射液。

皮下给药前，加卡奈珠单抗注射液应在室温下静置30分钟。请勿使用热源加热，如热水或微波炉。请勿摇动本品。

给药前，如溶液和容器允许，目视检查加卡奈珠单抗注射液是否存在不溶性微粒和变色。如果加卡奈珠单抗注射液混浊或存在可见异物，请勿使用。

一、安全性特征总结

在偏头痛预防性治疗的临床试验中，2500多名患者暴露于加卡奈珠单抗。在安慰剂对照Ш期研究的双盲治疗阶段，1400多名患者暴露于加卡奈珠单抗。有279名患者暴露了12个月。120mg和240mg组报告的药物不良反应分别为注射部位痛（10.1%/11.6%）注射部位反应（9.9%/14.5%）、眩晕（0.7%/1.2%）、便秘（1.0%/1.5%）、瘙痒（0.7%/1.2%）和荨麻疹（0.3%/0.1%）。大部分反应的严重程度为轻度或中度。上述研究中因不良事件而停药的患者小于2.5%。

二、不良反应列表

临床研究和上市后报告的不良反应列表

罕见（>1/10000至<1/1000）频率估计：十分常见（≥1/10）、常见（>1/100至<1/10）、偶见（>1/1000至<1/100）。

1、免疫系统疾病：罕见速发严重过敏反应、血管性水肿。

2、耳及迷路类疾病：常见眩晕。

3、肠胃系统疾病：常见便秘。

4、皮肤及皮下组织类疾病：常见瘙痒、皮疹；偶见荨麻疹。

5、全身性疾病及给药部位各种反应：十分常见注射部位痛、注射部位各种反应。

三、特定不良反应的描述

1、注射部位痛或反应

与注射部位相关的大部分事件为轻度至中度，在Ⅲ期临床试验中，因注射部位反应而停药的加卡奈珠单抗治疗患者小于0.5%。大部分注射部位反应在给药后1天内报告并在平均5天内恢复。在86%报告注射部位痛的患者中，事件发生在注射后1小时内且在平均1天内恢复。在Ⅲ期临床研究中，1%暴露于加卡奈珠单抗的患者发生了注射部位重度疼痛。

2、荨麻疹

偶见荨麻疹，但在加卡奈珠单抗临床试验中报告了荨麻疹。

3、免疫原性

在临床研究中，接受加卡奈珠单抗每月一次给药的患者在双盲治疗期间出现抗药抗体的发生率为4.8%（除1名患者外，其余患者的抗药抗体均具有体外中和活性）。治疗12个月后，有12.5%的加卡奈珠单抗治疗患者产生抗药抗体，其中大部分滴度较低，体外中和活性检测呈阳性。然而，产生抗药抗体并未影响加卡奈珠单抗的药代动力学、有效性或安全性。

禁用于已知对加卡奈珠单抗或其任何辅料成分过敏的患者。

1、超敏反应

在加卡奈珠单抗临床试验和上市后经验中，发生的超敏反应包括呼吸困难、荨麻疹和皮疹。在上市后经验中也报告了速发严重过敏反应和血管性水肿病例。如果发生严重或重度超敏反应，请停止加卡奈珠单抗给药并进行适当的治疗。超敏反应可在给药后数天内发生，也可能在更长时间内发生。

2、心血管风险

临床试验排除了某些主要心血管疾病患者。因而未获得此类患者的安全性数据。

1、妊娠

妊娠女性使用加卡奈珠单抗的数据有限。动物研究未提示本品对生殖毒性存在直接或间接的有害影响（参见【药理毒理】）。

已知人免疫球蛋白（IgG）可穿透胎盘屏障。建议避免在妊娠期间使用加卡奈珠单抗。

2、哺乳

尚未确定加卡奈珠单抗是否会分泌至人乳汁中。已知人免疫球蛋白（IgG）在出生后的前几天会分泌至母乳中，然后很快降至低浓度；因此，不能排除母乳喂养婴儿存在上述短期风险。建议在哺乳期使用加卡奈珠单抗前需由临床医生充分评估获益和风险。

3、生育力

尚未评价加卡余珠单抗对人类生育力的影响。动物生育力研究未提示本品对雄性和雌性生育力存在有害影响（参见【药理毒理】）。

尚未确定儿科患者使用本品的安全性和有效性。

加卡奈珠单抗的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定这一年龄群体对药物的临床应答是否与年轻患者不同。

细胞色素P450酶

未进行药物相互作用研究。

加卡奈珠单抗不经细胞色素P450酶代谢；因此，不太可能与作为细胞色素P450酶的底物、诱导剂或抑制剂的伴随药物发生相互作用。

人体皮下给药剂量高达600mg时，未见剂量限制性毒性。发生药物过量时，建议监测患者的所有不良反应症状或体征，并立即进行适当的对症治疗。

加卡奈珠单抗是一种人源化IgG4型单克隆抗体，可与降钙素基因相关肽（CGRP）结合并阻断CGRP与其受体结合。

生殖毒性

雄性大鼠于交配前4周和交配期间每周一次皮下注射给予加卡奈珠单抗0、30、250mg/kg[高剂量下的血浆暴露量（C_ave，ss）为偏头痛人推荐剂量（RHD）120mg/月下人体暴露量的8倍]，未见对雄性生育力的不良影响。

在两项雌性大鼠于交配前2周、交配期间和器官发生期皮下注射加卡奈珠单抗的试验中，两项试验给药剂量分别为0、30、100mg/kg（每周一次）和0、250mg/kg（每周两次）[最高剂量 250mg/kg下的血浆暴露量（C_ave，ss）为人用剂量120mg/月下人体暴露量的 38倍]，未见对雌性生育力、胚胎/胎仔发育的不良影响。

妊娠兔于器官发生期每周一次皮下注射给予加卡奈珠单抗0、30、100mg/kg[高剂量下的血浆暴露量（C_ave，ss）为人用剂量 120mg/月下人体暴露量的64倍]，未见对胚胎/胎仔发育的不良影响。

大鼠于妊娠期和哺乳期每三天一次皮下注射给予加卡奈珠单抗 0、30、250mg/kg[高剂量下的血浆暴露量（C_ave，ss）为人用剂量 120mg/月人体暴露量的 34 倍]，未见对围产期发育的不良影响。

加卡奈珠单抗药代动力学呈线性，在1-600mg剂量范围内，暴露量随剂量成比例增加。

首次给药后，240mg负荷剂量即可达到血清加卡奈珠单抗稳态浓度。达峰时间为5天，消除半衰期为27天。

健康志愿者、发作性或慢性偏头痛患者以及发作性从集性头痛患者间药代动力学参数无差异。

1、吸收

基于群体药代动力学（PK）分析，负荷剂量240mg皮下给药后，加卡奈珠单抗达峰时间约为5天。

注射部位不会显著影响加卡奈珠单抗的吸收。

2、分布

根据群体PK分析，加卡奈珠单抗的表观分布容积（VF）为7.3L（34%个体间变异性[IIV]）。

3、代谢和消除

与内源性IgG的代谢方式相同，预计加卡奈珠单抗将通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。

根据群体PK分析，加卡奈珠单抗的表观清除率（CLF）为0.008L/h，加卡奈珠单抗消除半衰期约为27天。

在原包装中冷藏条件（2℃-8℃）避光保存，有效期为24个月，不可冷冻或摇晃本品。

不超过30℃条件下，使用有效期为7天。从冷藏条件下取出后，不得再放回冰箱。

如果超出以上条件，则必须弃置此加卡奈珠单抗注射液。

使用后，将加卡奈珠单抗预充式注射笔弃于抗穿刺容器中。

JS20230049。

国药准字SJ20240003。