水合氯醛灌肠剂

本品主要成分为水合氯醛。

无色澄清液体。

本品适用于儿童检查、操作前的镇静、催眠。监护条件下抗惊厥。

1.34g：0.5g。

在直肠内注入。

以水合氯醛计，儿童镇静、催眠、抗惊厥常规剂量为30-50mg/kg，可根据年龄、症状及目的酌情增减。总量不可超过1.5g。小于1个月的早产儿、新生儿，起始剂量应酌情减至20-40mg/kg。最大剂量不超过1g。

对本品未实施不良反应发生频率的明确调查。

1、严重不良反应

（1）呼吸暂停、呼吸抑制（发生率不明）

因有报告会引起呼吸暂停、呼吸抑制，甚至有心肺骤停的病例，因此应严密进行呼吸状态观察，发现异常时应及时进行适宜处理。

（2）休克（发生率不明）

因可引起休克，因此应严密观察，出现呼吸困难、紫绀、血压降低、水肿、全身发红等情况时，应停止给药并进行适宜处理。

（3）依赖性（发生率不明）

连续用药时会产生药物依赖性，因此应严密观察，并注意用量以及用药期限，谨慎用药。

另外，在连续用药期间快速减少药量甚至终止给药，偶尔会出现痉挛发作、谵妄、震颤、心慌等戒断症状，因此在终止给药时，必须慎重地逐步减量。

2、其他不良反应

（1）过敏症

发生率不明：出疹、红斑、瘙痒感。

（2）血液系统

发生率不明：嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少。

（3）消化系统

0.1-低于5%：腹泻。

低于0.1%：食欲不振。

（4）神经系统

发生率不明：头痛、眩晕、头晕、共济失调、兴奋、抑郁、构音障碍。

（5）循环系统

低于0.1%：心动过缓。

禁用于对本品过敏、有重度肝/肾功能不全、有心脏病、有呼吸功能障碍、有卟啉病、有直肠炎、有结肠炎或正在接受抗凝血药治疗的患者。

禁用于有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的儿童。

未开展针对妇女的研究，不应在怀孕期间使用本品。

水合氯醛可分泌入母乳中，不应在哺乳期内使用本品。

1、一般注意事项

①直肠炎或结肠炎时不可直肠给药。

②本品及直肠给药注射器，只能一次性用于一个病人。

③因有可能引起呼吸抑制，所以必须仔细观察患者的状态。特别是婴幼儿，必须监控并注意呼吸频率、心率、经皮血氧饱和度与动脉血氧饱和度。

④磷酸三氯乙酯钠与本品同样会在体内形成活性代谢物三氯乙醇，因此需要注意合用时有可能造成药物过量。

2、药物对实验室检查的干扰

①尿儿茶酚胺荧光测定，试验前48小时内，不得服用水合氯醛。

②酚妥拉明试验，试验前至少24小时，最好48-72小时，应停用本品，否则会引起假阳性。

③应当应用Reddy、Jenkins及Thorn法测定尿17-羟皮质类固醇时，服用本品可导致数据不可靠。

④用班氏液测定尿葡萄糖时，可产生假阳性。

3、药物滥用和药物依赖

①连续服用2周后，药效可能有所减轻。

②长期使用可能导致药物依赖。

③如长期使用，不可骤然停药，以免骤然戒断引起不良后果。

4、患者须知

①本品必须在医疗机构内监护条件下使用。

②请将本品放在儿童不能触及的地方。

尚未确定在妊娠期给药相关的安全性。孕妇、哺乳期妇女或者可能处于妊娠期的妇女不应服用本品。

本品虽能通过胎盘，但在动物或人均尚未见致畸。

在妊娠期经常服用，新生儿可产生撤药综合征。

本品能分泌入乳汁，可致婴儿镇静。

有报告会引起窒息、呼吸抑制、甚至是呼吸心跳骤停，因此必须特别谨慎给药以及进行观察。

特别是幼儿，必须监控并充分注意呼吸频率、心率、经皮血氧饱和度与动脉血氧饱和度等。

本品为儿童用药，一般不用于老年患者。对于肝肾功能降低以及衰弱的老年人，可能需要较低的剂量。

1、与苄普地尔、西沙必利、硫利达嗪、美索达嗪、匹莫齐特、齐拉西酮、左醋美沙朵等已知可延长Q-T间期的药物合用，Q-T间期延长的作用叠加，出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性的风险增加。禁忌合用。

2、与ⅠA类和Ⅲ类抗心律失常药、三环类抗抑郁药、抗精神病药、氟喹诺酮类以及其他证实具有Q-T间期延长作用的药物（如特非那定、三氧化二砷、甲氧苄啶、复方磺胺甲噁唑、克拉霉素、红霉素、螺旋霉素、泰利霉素、氟康唑、氟西汀、三氟拉嗪、氟烷、异氟烷、甲氟喹、奥曲肽、喷他脒、后叶加压素等）合用，Q-T间期延长的作用叠加，出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性的风险增加。不作推荐。

3、与阿片类镇痛药、巴比妥类、苯二氮卓类、中枢作用的肌松药等具有呼吸和中枢神经系统抑制作用的药物合用，呼吸抑制的风险增加。

4、与磷丙泊酚合用，因两药对心肺的作用相加，宜加强监测，并按需要作剂量调整。

5、与抗凝药同用，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝药用量。

6、与乙醇同用，镇静作用增强，患者可出现心悸、活动能力下降等。

7、服用水合氯醛后静脉注射呋塞米注射液，可导致出汗、烘热、血压升高。

体征、症状：有昏迷、瞳孔扩张、体温过低、呼吸抑制、心动过缓、心率失常、血压降低、肝/肾功能损伤的情况，并可能导致暂时性的黄疸和/或蛋白尿。

治疗：应根据情况进行适当的一般对症治疗和支持治疗，包括维持气道、辅助呼吸、输氧以及维持体温和血液循环。在监控呼吸、脉搏、血压、经皮血氧饱和度和动脉血氧饱和度的同时，必须进行确保气道等的适宜处理。还有报告称血液透析、血液灌注是有效的。

水合氯醛为类似于巴比妥类的中枢神经抑制作用的镇静催眠药。其作用机制尚不完全清楚，目前认为中枢神经系统抑制作用主要来自于其活性代谢产物三氯乙醇。

1、遗传毒性

水合氯醛细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞姐妹染色单体互换试验和体外染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阳性。

2、致癌性

水合氯醛可引起雄性小鼠肝脏肿瘤，对大鼠未见致瘤性。

吸收：水合氯醛直肠给药迅速吸收，30分钟内起效，作用持续时间4-8小时。镇静或催眠作用所需的水合氯醛（或主要代谢物三氯乙醇）血浆浓度尚未明确。

分布：水合氯醛广泛分布于全身，活性代谢物三氯乙醇的分布类似。脑脊液、脐带血、胎儿血液和羊水中均可检测到这两种成分。活性代谢物的蛋白结合率为70%-80%。给予治疗剂量的水合氯醛，仅有少量的活性代谢物分布到母乳中。

代谢：通过乙醇脱氢酶和其他酶催化，水合氯醛在肝脏、红细胞和其他组织迅速被代谢，生成三氯乙醇（活性代谢物）。三氯乙醇的血浆半衰期约为4-12小时。新生儿中的血浆半衰期增加到1-2天。少量水合氯醛（但量不定）和较大部分三氯乙醇在肝脏和肾脏中可被氧化成的三氯乙酸（无活性的代谢物）。三氯乙醇也可以结合形成另一种非活性代谢物三氯乙醇葡糖醛酸。

排泄：水合氯醛的代谢物在尿液中缓慢排泄。一些代谢物也可能排泄到胆汁和粪便中。水合氯醛不会以原型药物在尿液中排泄。尿液中排泄的量在不同个体间以及同一个体在不同日之间的变异很大。无滞后作用和蓄积性。

密闭保存。

YBH03182019。

国药准字H20193425。