格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂

本品为复方制剂，其活性成份为格隆溴铵和富马酸福莫特罗。

本品除去抛射剂后，在耐压容器中的内容物为白色粉末。

本品适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD），包括慢性支气管炎和/或肺气肿患者的维持治疗，以缓解症状。

重要使用限制：本品不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘（见【注意事项】）。

每罐120揿，每揿含格隆铵7.2μg与富马酸福莫特罗（以二水合物计）5.0μg。

本品经口吸入给药，每次2吸，每日2次。本品使用剂量不应超过批准剂量。

给药方法

本品每罐含120吸。罐上附有剂量计数器，可显示剩余吸数。剂量计数器的读数在每10吸后会变化一次。当吸数即将用完时，剂量指示器显示窗口中读数后面的颜色会变为红色。剂量计数器显示窗中的读数为零时，表示本品已用完应弃用。

本品使用前需预充，以保证每吸中含适当的药物。详细使用方法见使用说明。建议使用前仔细阅读该使用说明。

漏服剂量

如果漏服一个剂量，应按照正常时间进行下一次给药。不允许使用双倍剂量来弥补漏服剂量。

老年患者老年患者无需调整剂量。

儿童和青少年

尚无本品在18岁以下儿童和青少年中用于COPD适应症的研究资料。

因本品含有格隆溴铵和福莫特罗，预计不良反应的类型和严重性与各组份有关。

本品关键性研究的安全性评价共纳入5450名COPD受试者，包括三项为期24周的肺功能研究、一项为期28周的长期安全性延长研究。关键性研究中共有1588名受试者接受了至少1个剂量的本品。

不良反应表格概要

使用以下规定的不良反应发生频率：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100-<1/10）；偶见（≥1/1000-<1/100）；罕见（≥1/10000-<1/1000）；十分罕见（<1/10000）和未知（根据已有数据无法预估）。

表1按照发生频率和系统/器官分类（SOC）列出的药物不良反应

1、常见：

精神疾病：焦虑。

神经系统疾病：头痛、头晕。

胃肠道疾病：口干、恶心。

肾脏和泌尿系统疾病：尿路感染。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛。

全身性疾病和用药部位不适：胸痛。

2、偶见：

代谢和营养类疾病：高血糖症。

精神疾病：激越、躁动、失眠。

心脏疾病：心动过速、心悸、心律失常，包括心房颤动、室上性心动过速和期外收缩。

神经系统疾病：震颤。

免疫系统疾病：超敏反应。

肾脏和泌尿系统疾病：尿潴留。

未使用吸入性糖皮质激素的哮喘患者禁止使用长效β2-肾上腺素受体激动剂（LABA），包括本品活性成份之一富马酸福莫特罗（见【注意事项】）。本品不用于治疗哮喘。

对格隆溴铵、富马酸福莫特罗或本品的任何成份具有超敏反应的患者禁止使用本品（见【注意事项】）。

1、哮喘相关严重不良事件-住院治疗、插管治疗、死亡

尚不明确本品在哮喘患者中应用的安全性和有效性，本品不用于治疗哮喘（见【禁忌】）。

LABA作为单药治疗哮喘【不使用吸入性糖皮质激素（ICS）】与哮喘相关死亡风险增加有关。对照临床试验的现有数据也表明，使用LABA作为单药治疗会增加儿童和青少年患者哮喘相关的住院风险。上述发现被认为是LABA类药物单药治疗的类效应。当使用LABA+ICS固定剂量复方制剂时，大型临床试验的数据均显示，与ICS单药治疗相比，哮喘相关严重不良事件（住院治疗、插管治疗、死亡）的风险未显著增加。

一项在美国进行、为期28周，基于哮喘常规治基础上增加另一种LABA（沙美特罗）或安慰剂，比较其安全性的临床试验显示，接受沙美特罗治疗受试者的哮喘相关死亡率增加（沙美特罗组为13/13176vs，安慰剂组为3/13179，RR：4.37，95%CI：1.25，15.34）。哮喘相关死亡风险被认为是LABA（包括本品活性成份之一富马酸福莫特罗）的类效应。

尚无充足的临床研究证实接受本品治疗患者的哮喘相关死亡率会增加。

现有数据未表明使用LABA类药物会增加COPD患者的死亡风险。

2、疾病加重和急性发作

COPD急性加重可能危及生命，因此在此种情况下不得开始使用本品。尚未在急性加重COPD患者中研究本品，本品不适用于此类疾病状况。

本品不得用于急性症状的缓解，即不作为支气管痉挛急性发作的急救药物。未研究本品对急性症状的缓解情况，且不得使用额外剂量缓解急性症状。应使用吸入性短效β2-受体激动剂治疗急性症状。

规律使用（如，每日4次）吸入短效β2-受体激动剂的患者在开始本品治疗时，应停用短效β2-受体激动剂，并且仅允许在缓解急性呼吸道症状时使用短效β2-受体激动剂。开具本品处方时，医生还应开具吸入性短效β2-受体激动剂处方，并指导患者使用。吸入性β2-受体激动剂使用增加表明疾病加重，需要就医。

COPD加重可仅数小时急性发作，或慢性发生长达数天或更长时间。如果本品无法继续控制支气管收缩症状，或患者吸入的短效β2-受体激动剂有效性减弱或患者需要吸入比平时更多的短效B。-受体激动剂，都可能是疾病加重的标志。此时，应立刻进行患者再评估并重新制订COPD治疗方案。在这种情况下，增加每日剂量而超出本品推荐剂量的使用是不恰当的。

3、本品的使用过度和与其他长效β2-受体激动剂的合用

与其他含β2-肾上腺素药物的吸入药物一样，本品使用频率不应超过推荐频率，使用剂量不应超过推荐剂量，不应与其他含LABA的药物合用，否则可能导致药物过量。曾有报道，过度使用吸入性拟交感神经药物与具有临床意义的心血管作用和死亡率相关。使用本品的患者不得因任何原因使用含LABA的其他药物（见【药物相互作用】）。

4、矛盾性支气管痉挛

与其他吸入用药一样，本品可引起矛盾性支气管痉挛，可能危及生命。本品给药后，如果发生矛盾性支气管痉挛，应立即用吸入性短效支气管扩张剂治疗，且立即中止使用本品，并采用替代疗法。

5、速发型超敏反应

据报道，在给予本品的组成成份格隆溴铵或富马酸福莫特罗后，可诱发速发型超敏反应。如果出现变态反应的体征，尤其是血管神经性水肿（包括呼吸困难或吞咽困难，舌体、口唇和面部肿胀）、荨麻疹或皮疹，应立即停用本品，并考虑其他治疗方法。

6、心血管作用

与其它β2-受体激动剂一样，富马酸福莫特罗可在一些患者中产生具有临床意义的心血管效应，表现为心率增加、收缩压或舒张压升高或出现相关症状。如发生上述反应，需要停用本品。另外，已有β-受体激动剂引起心电图改变的报告，例如T波低平、QTc间期延长、ST段压低，但尚不清楚这些发现的临床意义。

因此，心血管疾病患者，尤其是冠状动脉供血不足心律失常和高血压患者，应慎用本品。

7、合并症

与所有含拟交感神经胺类的药物一样，患惊厥疾病或甲状腺功能亢进或对拟交感神经胺类非常敏感的患者应慎用本品。据报道，相关β2-受体激动剂沙丁胺醇静脉给药时，可使原有的糖尿病和酮症酸中毒加重。

8、低钾血症和高血糖症

在部分患者中，使用β2-受体激动剂可能会诱发显著的低钾血症，其机制可能是钾离子流向细胞内，这可能会导致心血管不良反应。血钾降低通常呈一过性，不需要补充治疗。β2-受体激动剂可能会在部分患者中诱发一过性高血糖症。两项为期24周的临床研究和一项为期28周的安全性延展研究在患COPD的受试者中评价本品显示，无证据表明接受本品治疗会对血糖或血钾造成影响。

9、闭角型青光眼加重

闭角型青光眼患者应慎用本品。处方医生和患者应警惕出现急性闭角型青光眼体征和症状（如结膜充血和角膜水肿产生的眼痛或不适、视物模糊、红眼相关的视觉晕轮或彩色影像）。告知患者出现上述症状或体征时立即就医。

10、尿潴留加重

尿潴留患者应慎用本品。处方医生和患者，特别是对于前列腺增生或膀胱颈梗阻患者，应警惕出现尿潴留体征和症状（如，排尿困难、尿痛）。告知患者出现上述症状或体征时立即就医。

11、肝损害

本品尚未在肝损害患者中开展药代动力学研究。但是，因富马酸福莫特罗主要经肝代谢清除，肝功能受损可能导致富马酸福莫特罗在血浆中蓄积。因此，应密切监测肝病患者。

12、肾损害

本品尚未在肾损害患者中开展药代动力学研究。对于重度肾功能损害（肌酐清除率≤30mL/min/1.73m²）或需要透析的终末期肾病患者，只有当预期获益超过潜在风险，才可以考虑使用本品。

13、慢性阻塞性肺疾病是一种进行性加重的疾病，为了持续改善气道阻塞的症状，建议患者长期规律使用本品。

14、运动员慎用。

15、对驾驶和机械操作能力的影响

尚无使用本品对驾驶和操作机器能力影响的相关研究。根据药理学特征，考虑本品对驾驶和操作机器能力没有明显的影响。

1、妊娠

致畸作用

妊娠C级。尚无本品或其单个成份格隆溴铵和富马酸福莫特罗在妊娠妇女中实施的充分且良好对照的研究。因动物生殖研究无法完全预测人体反应，故妊娠期间，仅在论证对胎儿预期获益大于潜在风险时才可考虑使用本品。建议正在服用本品的妇女，如发生妊娠，应咨询医生。

人体单次给药研究显示，极少量格隆溴铵可穿透胎盘屏障。

2、分娩

关于本品对早产或足月产妇女的影响，尚未实施充分严格的对照研究。由于β2-受体激动剂可潜在影响宫缩，因此仅在论证本品治疗的预期获益大于潜在风险时，才可考虑在分娩期间使用本品。

3、哺乳期妇女

尚不清楚本品是否会分泌至人乳汁。由于许多药物会分泌至人乳汁中，并且在哺乳期大鼠的乳汁中检测到本品的有效成份之一富马酸福莫特罗，因此哺乳期妇女应慎用本品。由于尚无哺乳期妇女使用本品的充分对照人体研究数据，因此，应权衡药物对母亲的重要性决定是否中止哺乳或中止本品治疗。

本品不适用于18岁以下儿童和青少年。尚无本品在18岁以下儿童和青少年人群中的安全有效性数据。

基于现有数据，老年患者无需调整本品的使用剂量，但不能排除部分年龄较大的患者敏感性更高。

本品用于COPD治疗的确证性研究中纳入1680名65岁及以上的受试者，其中290名受试者年龄为75岁或以上。总体上，这些老年受试者与年轻受试者在疗效或安全性方面没有差异。

本品尚未开展药物相互作用研究。

1、肾上腺素药

慎用任何途径给予额外的拟肾上腺素药，因为本品中的一种成份福莫特罗可能会增强其交感神经作用（见【注意事项】）。

2、黄嘌呤衍生物、甾体类或利尿药

合并使用黄嘌呤衍生物、甾体类或利尿药治疗可增强β2-肾上腺素受体激动剂（例如本品的一种成份福莫特罗）的降血钾作用。

3、非保钾利尿剂

β2-受体激动剂会导致非保钾利尿剂（如髓袢利尿剂或噻嗪类利尿剂）给药可能引起的ECG变化和/或低钾血症出现急性加重，尤其当用药剂量超过β2-受体激动剂的推荐剂量时。在两项24周安慰剂对照研究期间，约17%的COPD受试者服用过非保钾利尿剂。本品治疗组和安慰剂治疗组服用非保钾利尿剂的受试者之间不良事件发生率相似。此外，在两项24周研究期间服用非保钾利尿剂的受试者中，未发现有证据表明本品与安慰剂相比对血钾有治疗作用。但是，建议慎用本品与非保钾利尿剂合用。

4、单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药、QTc间期延长药

与其他β2-受体激动剂一样，将本品给予正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药或已知可延长QTc间期的其他药物的患者时应特别谨慎，因为上述药物可能会加强肾上腺素受体激动剂对心血管系统的作用。已知可延长QTc间期的药物可导致室性心律失常风险升高。

5、β-受体阻滞剂

β-肾上腺素受体拮抗剂（β-受体阻滞剂）和本品联合用药时可能会产生药物相互作用。β-受体阻滞剂不仅可阻断β2-受体激动剂的治疗作用，还会导致COPD患者发生重度支气管痉挛。因此，通常情况下COPD患者不得接受β-受体阻滞剂治疗。但在某些情况下，例如，对于心肌梗死后需要预防治疗的COPD患者尚无β-受体阻滞剂的替代治疗。此时，可以考虑使用心脏选择性的β-受体阻滞剂，但应慎用。

6、抗胆碱药

本品与抗胆碱能药合用时，可能出现叠加相互作用。因此，应避免本品与其他含抗胆碱能药的合用，否则可能导致抗胆碱能药物的不良反应增加（见【注意事项】和【不良反应】）。

尚无本品药物过量报告。本品含有格隆溴铵和富马酸福莫特罗；因此，下文所述的单个组份用药过量相关风险适用于本品。对药物过量的处理包括停用本品并采取相应的对症和/或支持疗法。可考虑使用心脏选择性β2-受体阻断剂，但应谨慎，因为此类药物会诱发支气管痉挛。对药物过量病例建议进行心脏监测。

格隆溴铵

高剂量格隆溴铵（本品的成份之一）可能导致抗胆碱能体征和症状，如恶心、呕吐、头晕、眩晕、视物模糊、眼内压升高（引起眼痛、视力障碍或眼睛泛红）、顽固便秘或排尿困难。但患有COPD的受试者单次吸入高达144μg的剂量后，未发生全身性抗胆碱能不良反应。

富马酸福莫特罗

富马酸福莫特罗药物过量可能导致典型的β2-受体激动剂作用加剧：癫痫发作、心绞痛、高血压、低血压、心动过速、房性和室性快速性心律失常、神经质、头痛、震颤、心悸、肌肉痉挛、恶心、眩晕、睡眠障碍、代谢性酸中毒、高血糖症、低钾血症。与拟交感神经药物一样，滥用富马酸福莫特罗可能导致心脏骤停甚至死亡。

格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂是由长效毒蕈碱拮抗剂格隆溴铵和β2-肾上腺素受体激动剂富马酸福莫特罗组成的复方制剂。

格隆溴铵

格隆溴铵是一种长效抗毒蕈碱类药物，通常称为长效乙酰胆碱能受体拮抗剂（LAMA），对人体乙酰胆碱能M1-M5亚型受体具有相似的亲和力，可抑制支气管平滑肌的M3型乙酰胆碱受体而扩张气道。人体和动物来源的受体及离体器官研究显示，其拮抗作用具有竞争性和可逆性。吸入格隆溴铵后产生的支气管扩张作用主要是一种局部特异性作用。

富马酸福莫特罗

富马酸福莫特罗是长效选择性β2-肾上腺素受体激动剂（LABA），具有舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛的作用。

密闭，25℃以下保存。

进口药品注册标准JX20190263。

进口药品注册证号H20200012。