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利福平为抗结核药，口服或注射可以治疗结核病和细菌感染，滴眼可以治疗眼部感染。副作用根据用途不同，通常有所差异。
口服或注射制剂的不良反应
1、消化道反应：这类不良反应最多见，可能出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻、胃肠胀气等，一般能够忍受。
2、肝脏损害：肝脏损伤也是主要的不良反应。在用药最开始的几周内，大多数患者表现为没有症状的血清氨基转移酶暂时升高，吃药过程中能自行恢复，少数患者会出现血清氨基转移酶持续升高、肝肿大和黄疸。老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者更容易发生出现上述症状。
3、内分泌系统反应：部分女性患者会出现月经不调，个别人还会出现肾上腺机能不全。
4、中枢神经系统反应：可能出现头痛、发热、嗜睡、疲劳、头昏、肢体运动不协调、注意力不集中、四肢疼痛、全身麻木等，严重时甚至导致精神错乱。
5、过敏反应：部分患者会出现瘙痒、荨麻疹、皮疹、多形红斑、中毒性表皮坏死松解、脉管炎，偶尔会诱发急性溶血或肾功能衰竭。一旦出现过敏症状，需要立即停药。
6、其他的不良反应：包括面部及四肢浮肿；小便、唾液、痰液、泪液等可能变成橘红色；白细胞减少、凝血酶原时间缩短；视力障碍等。间歇用药还可引起与流感类似的症状，导致呼吸短促，血压降低，甚至引起休克，需警惕。
眼用制剂的不良反应
利福平滴眼用的不良反应一般较少，通常会有轻度刺激。还可能出现怕冷、呼吸困难、头昏、发热、头痛、泪液呈橘红色或红棕色等，或出现皮肤发红、皮疹、瘙痒等过敏症状，一旦出现过敏症状，需要立即停药。
用药安全提示
1、应在医师指导下使用，排除用药禁忌。用药前仔细阅读说明书，了解用药注意事项及可能出现的不良反应。
2、结核病的治疗原则要坚持早期、规律、全程、适量、联合用药，所以一定要遵医嘱服药，擅自改变疗程或不规律用药会影响治疗效果，不利于结核病的治愈，还可能增加不良反应的发生风险。
3、服药期间不要喝酒，会导致利福平肝毒性的风险升高，还能增加利福平的代谢，降低疗效。
4、本品可降低口服避孕药的作用，导致月经不规则、月经间期出血和计划外怀孕，所以吃这个药时要采用其他安全有效的避孕方法。
5、服药期间要避免拔牙等手术，并注意口腔卫生，刷牙或剔牙时都要注意，因为利福平可能引起白细胞和血小板减少，导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。
6、利福平可能使泪液变成橘红色，会使隐形眼镜永久变色，所以使用期间最好不要戴隐形眼镜。
7、滴眼液使用时不要接触到眼睛的任何部位，防止污染药液，并且打开4周后就不能再用了，请及时丢弃。
8、用药初期2-3个月需要严密监测肝功能变化。如果出现高胆红素血症，轻症患者用药过程中会自行消退，严重时需要停药观察。用药期间还应该定期检查血常规。
9、用药期间出现任何严重、持续或进展性的症状，及时就医。