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防风通圣散由防风、荆芥穗、薄荷、麻黄、大黄、芒硝、栀子、滑石、桔梗、石膏、川芎、当归、白芍、黄芩、连翘、甘草、白术组成。不宜与以下药物同用：
1、含甘遂、大戟、芫花或海藻的中成药，如紫金锭、乳癖消片、心通口服液；含藜芦的中成药，如三七血伤宁胶囊。因为甘草与甘遂、大戟、芫花或海藻，白芍与藜芦属于中药学“十八反”的配伍禁忌范畴，合用会增加药物的毒副作用。
2、含有三棱的中成药，如舒心口服液、开胸顺气丸、烂积丸、化癥回生片、参莲胶囊。因为芒硝与三棱属于中药学“十九畏”的配伍禁忌范畴，合用会增加药物的毒副作用。
3、含乌头（附子）的中成药，如人参再造丸、桂附地黄丸、益肾灵颗粒等。因麻黄可加剧乌头碱的毒性反应，增强对心血管的毒性作用。
4、扩张冠脉的中成药，如速效救心丸、活心丹、心宝丸、益心丸、补心气口服液等。因为麻黄碱可兴奋心脏，收缩血管。
5、降血压药，如复方罗布麻片、降压片、牛黄降压丸、清脑降压片等。因为麻黄碱可以使血管收缩而升高血压，从而降低降压疗效。
6、含单胺氧化酶抑制剂的药物，如舒络片、消痢片等。因为麻黄碱会促使神经末梢中去甲肾上腺素大量释放，从而导致高血压危象和脑出血。
7、噻嗪类利尿药、降血糖药，如氯噻嗪、氢氯噻嗪、二甲双胍等。因为甘草的主要成分可促进糖原异生，升高血糖；产生水钠潴留，导致患者出现水肿、高血压等。
8、阿司匹林。两者合用容易诱发胃、十二指肠溃疡。
9、氨茶碱。两者合用会使不良反应发生率增加，出现严重失眠、头痛等。
10、异丙肾上腺素。两者合用容易引起心悸、血压升高，严重时可致心律失常、高血压危象。
11、蛋白制剂、含生物碱的西药和酶制剂。两者合用会降低疗效甚至会使药物失效。
12、抗生素。因为抗生素抑制肠道细菌，会影响大黄的致泻作用。