小儿遗传性球形红细胞增多症

无传染性。

发病率为（20~30）/10万人。

好发于有家族史者。

红细胞膜由双层脂质和膜蛋白组成。本病由于调控红细胞膜蛋白的基因突变造成红细胞膜缺陷所致，大多数为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。

1、基因突变造成多种膜蛋白（主要是膜骨架蛋白）单独或联合缺陷，主要有：

（1）锚蛋白缺乏。

（2）带3蛋白缺乏。

（3）血影蛋白缺乏。

（4）4.2蛋白缺乏。

2、缺陷造成红细胞的病理生理改变包括：

（1）红细胞膜双层脂质不稳定以出芽形式形成囊状而丢失，使红细胞表面积减少，表面积与体积比值下降，红细胞变成球形。

（2）红细胞膜阳离子通透增加，钠和水进入胞内而钾透出胞外，为了维持红细胞内外钠离子平衡，钠泵作用加强致ATP缺乏，钙-ATP酶受抑，致细胞内钙离子浓度升高并沉积在红细胞膜上。

（3）红细胞膜蛋白磷酸化功能下降，过氧化酶增加，与膜结合的血红蛋白增加，导致红细胞变形性下降。以上改变使红细胞膜的变形性能和柔韧性能减弱，少量水分进入胞内即易胀破而溶血，红细胞通过脾时易被破坏而溶解，发生血管外溶血。

小儿遗传性球形红细胞增多症的发病年龄和病情轻重差距很大，发病年龄越早，病情越重。患儿常呈慢性溶血性贫血症状，而且具有反复发作性。发作时还有黄疸、贫血、脾肿大等临床特征。

1、贫血

重症患儿在出现溶血危象或造血再生障碍危象时会加重贫血。

2、黄疸

患儿新生儿期发病可并发核黄疸。黄疸和贫血可多次发作。

3、脾肿大

患儿脾肿大一般为轻度到中度肿大，溶血危象时脾肿大则较明显，同时也可有肝肿大。

1、溶血危象

劳累、急性感染、受冷等因素可诱发急性溶血而发生“溶血危象”，多与吞噬细胞功能一过性增强有关，常呈自限性。

2、再生障碍危象

较少见，症状重，可危及生命，常需要输血。主要由细小病毒B19感染引起。此病毒可侵入红系祖细胞而抑制其增殖和分化。

3、其他

少数年长儿患者可并发胆石症（10岁以下的发生率约5%），重者可并发阵发性胆绞痛和阻塞性黄疸。还有少数患儿可并发下肢复发性溃疡，这可能与红细胞变形性降低、局部血流淤滞有关。

当患儿出现黄疸、贫血、脾肿大症状时，家长应带其及时就医。医生可能会建议做血象、骨髓象、红细胞渗透脆性试验、红细胞自身溶血及自溶纠正试验、酸化甘油溶血试验、分子生物学等检查，以了解病情，明确诊断。

1、血象

贫血多为轻至中度，发生危象时可呈重度；网织红细胞升高；白细胞及血小板多正常。外周血涂片可见胞体小、染色深、中心浅染区消失的球形红细胞增多，是本病的特征，约占红细胞数的0.2～0.4，大多在0.10以上。少数患儿球形红细胞数量少或红细胞形态改变不明显。

2、骨髓象

红细胞系统增生极度活跃，以中晚幼红细胞居多。

3、红细胞渗透脆性试验（OF）

红细胞渗透脆性增高或24小时孵育后红细胞渗透脆性增高，增高的程度与球形细胞的数量成正比。是诊断本病的主要方法，灵敏度高。

4、红细胞自身溶血及自溶纠正试验

48小时的溶血度明显增加，可以达到10%~50%，加入葡萄糖或ATP可不完全纠正。

5、酸化甘油溶血试验

酸化甘油溶血试验阳性有助于疾病的诊断。

6、分子生物学

可采用SDS-PAGE对膜蛋白定性分析，可发现膜蛋白异常，有确诊价值。另外，单链构象多态性分析可检测基因突变位点。

7、其他

血清未结合胆红素增高，尿胆原正常或增高，粪胆原增高。⁵¹Cr标记测定红细胞寿命缩短，其半衰期为8~18天，血清结合珠蛋白下降，乳酸脱氢酶增高。

根据患儿的家族史，以及贫血、黄疸、脾大等临床表现，再结合血象、骨髓象、红细胞渗透脆性试验、红细胞自身溶血及自溶纠正试验等检查，一般可作出诊断。医生在诊断的过程中，需除外自身免疫性溶血性贫血、药物引起的免疫性溶血性贫血、新生儿溶血症等疾病。

1、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）

自身免疫性溶血性贫血是一种获得性免疫性贫血，是由于患儿体内产生了与红细胞自身抗原起反应的自身抗体，并吸附于红细胞表面，从而引起红细胞过多地破坏而产生的一种溶血性贫血。临床表现为急、慢性溶血，肝脾肿大，Coombs试验阳性，球形红细胞大小不一；而HS多有阳性家族史，Coombs试验阴性，小球形红细胞均匀一致。

2、药物引起的免疫性溶血性贫血

药物引起的免疫性溶血性贫血也可出现球形细胞，红细胞渗透脆性增高，但有明确用药史，抗人球蛋白试验阳性，停药后溶血消退。

3、新生儿溶血症

周围血中可因暂时出现球形红细胞而易与遗传性球形细胞增多症相混淆，但前者母子ABO和Rh血型不同，抗人球蛋白试验呈阳性，有助于鉴别。

4、其他

G-6-PD缺乏症、不稳定血红蛋白病（包括HbH）和Rh缺乏症引起的溶血性贫血都可有少数球形细胞。但是，G-6-PD缺乏性贫血常呈发作性，多能找到诱因，为性联遗传，红细胞G-6-PD减低。不稳定血红蛋白病热不稳定试验与珠蛋白小体生成试验阳性，血红蛋白电泳可确诊。Rh缺乏症则极罕见，外周血中可以见到多量口形红细胞和少量球形红细胞，Rh抗原部分或完全缺乏。

本病主要的治疗方法为脾切除术。此外，还可采用脾栓塞术治疗。溶血严重者可给予输血；而对于发生危象者，还应积极对症治疗，以防止病情加重。

1、大多数HS应补充叶酸，以防止叶酸缺乏；溶血严重者可给予输血。

2、发生危象时可应用维生素B₂、叶酸、吸氧、镇静，积极应用抗生素控制感染，并可应用糖皮质激素。溶血危象时注意补充碱性液碱化尿液、补液，防治急性肾衰竭。

详见对症治疗。

维生素B₂、叶酸

1、脾切除

是治疗HS最有效的方法。由于球形红细胞几乎全部在脾脏被破坏，脾切除明显延长红细胞寿命，改善渗透脆性，脾切除后红细胞膜缺陷和球形红细胞依然存在，但由于除去了主要破坏血细胞的场所，红细胞寿命得以延长，使贫血获得纠正，黄疸消退。

（1）脾切除指征：中、重度HS致生长发育迟缓或运动耐受性差、心肌肥大者。HS患儿的脾破裂发生率与普通人群无差别，因此脾大的程度不是脾切除的指征，也不是限制患儿活动的指标。

（2）脾切除时机：主张10岁以后手术，对于重型HS，手术时机也尽可能延迟至5岁以上，尽量避免在2~3岁以下手术。

（3）术式选择：脾切除术式较多，各有优缺点，应结合医院技术、设备及患儿实际合理选择。

2、介入治疗

大部分脾栓塞术治疗HS可以避免脾切除术后免疫功能的下降。

本病的治疗周期为3~6个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

脾切除术后90%以上患儿可治愈，少数可复发，复发原因多由副脾所致。

1、本病若不及时治疗，可发生溶血危象、再生障碍危象，危及患儿生命。

2、本病具有遗传性，可遗传给下一代。

经过早期诊断和及时治疗后，一般可治愈。

脾切除术后90%以上患儿可治愈。

少数可复发，复发原因多由副脾所致。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助缓解症状，促进痊愈。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病若不及时治疗，可发生溶血危象、再生障碍危象，危及患儿生命，患儿可能因为对疾病的恐惧而焦虑、烦躁，家长也可能由于担心患儿的情况而陷入负面情绪不可自拔。

2、护理措施

家属应陪伴在患儿家长身边，帮助患儿家长及患儿从负面情绪中走出来，患儿家长也应主动振奋精神，多鼓励患儿，帮助患儿积极配合医生治疗。

术后患儿家长应遵医嘱观察患儿的基本情况，若发现患儿出现呼吸急促、异常出血等情况，应及时告知医生。

1、家长应为患儿提供卫生舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新、阳光充足。

2、病情恢复期间患儿应多休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。

3、家长可在患儿身体耐受下带领其适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动。

4、注意个人及周围环境卫生，家长应勤帮助患儿洗手、洗澡，勤打扫卫生。

5、外出时为患儿佩戴口罩，避免带患儿去人群密集的地方。

6、家长应随天气变化及时为患儿添减衣物，注意防寒保暖。

7、注意保护患儿，避免患儿意外出血。

家长应在日常关注患儿的状况，若发现患儿出现血尿、少尿、高热等情况，及时带患儿就医检查。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，一般建议患儿进行血常规的复查。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、加强营养支持，多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患儿可适量多吃含维生素B₂、叶酸的食物，如胡萝卜、樱桃等。

3、患儿应适量多饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

4、患儿可适量吃些动物肝脏、动物血制品等食物。

1、患儿要少吃油腻、高糖、高盐、高脂食物，如油炸冰激凌等。

2、患儿应尽量避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、大蒜等。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查（如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒）、生殖系统检查（如筛查宫颈炎症）、普通体检（如血压、心电图）以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

2、孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果，需要明确是否可治疗，预后如何等。采取切实可行的诊治措施。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

4、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

5、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

6、家族中有过本病患者吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、症状还会加重吗？

3、孩子需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？必须要手术吗？

6、如果治好了会有后遗症吗？会复发吗？

7、平时生活中需要注意什么？

8、孩子需要复查吗？多久一次？