不安腿综合征

1、根据是否有原发病，分为原发性RLS和继发性RLS。

（1）原发性RLS：病因不明，又称为特发性RLS，家族性较为常见。

（2）继发性RLS：由其他疾病引发。

2、根据症状发生的频率，分为慢性持续性RLS和间歇性RLS。

（1）慢性持续性RLS：最近一年内，未经治疗的患者出现症状的频率为平均每周2次或以上。

（2）间歇性RLS症状出现的频率为平均每周少于2次，且一生中至少有5次RLS活动。

3、根据患者的发病年龄，分为早发型RLS（＜45岁）和迟发型RLS（＞45岁）

（1）早发型RLS：多集中在20~40岁发病，疾病进展相对缓慢，多为家族性。

（2）迟发型RLS：进展快且通常更严重，家族性的可能性较小。

无传染性。

患病率为2.5%~5%，其中欧美患病率为5%~15%，日本4.6%，韩国12.1%，我国暂没有流行病学资料。

好发于中老年人，男女发病率之比为1∶2。

原发性RLS具体病因不明，可能与遗传、脑内多巴胺功能异常有关。继发性RLS多由一些疾病而继发，根据文献报道，由I型脊髓小脑共济失调继发者占45%、I型胖骨肌萎缩症占37%、缺铁性贫血占24%、尿毒症占17.3%、妊娠妇女占1.5%、胃手术后占1.3%、帕金森病占6.7%、糖尿病占1%。

病因目前还不清楚，有以下假说：

1、血液循环障碍

研究发现在应用改善下肢血液循环方法治疗后不安腿综合征症状明显得到缓解，因此认为肢体血液循环障碍可能是RLS的原因之一。

2、内源性阿片释放

研究发现，不安腿综合征病情越重，脑内内源性阿片释放越多。应用外源性阿片类物质与内源性阿片受体竞争性结合对本病治疗有效，因此认为内源性阿片释放是本病的机制之一。

3、多巴胺能神经元损害

目前较为公认的机制之一，是中枢神经系统非黑质-纹状体系统多巴胺神经元损害。补充多巴胺或多巴胺受体激动剂可明显缓解症状。

4、铁缺乏

是不安腿综合征发病的一个重要原因，研究证明RLS患者体内缺乏铁，补充铁剂有效。

5、遗传因素

55%~92%原发性不安腿综合征患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传。一些继发性不安腿综合征也可有遗传史。

1、有阳性家族史。

2、抑郁情绪。

3、长期服用可诱发RLS的药物。

4、尿毒症。

5、缺铁性贫血。

6、叶酸和维生素B₁₂缺乏。

7、妊娠。

8、干燥综合征。

9、患有某些神经病，如帕金森病、小纤维神经病、多灶性神经病、腓骨肌萎缩症等。

10、代谢病。

11、胃手术后。

12、肥胖。

13、卒中。

1、吸烟。

2、饮酒。

3、含咖啡因的刺激饮食。

4、服用多巴胺拮抗剂、抗抑郁药、神经安定剂、抗组胺药等。

主要表现为在静息或夜间睡眠时出现双下肢难以名状的感觉异常和不适感，以及强烈的活动双下肢的愿望，睡眠中下肢频繁活动或躯干辗转反侧，症状于活动后缓解，停止后又再次出现。

1、肢体远端不适感

患者腿部常有难以描述的不适感，如麻木、蠕动、蚁走、瘙痒、烧灼、疼痛、触电感等。少数患者疼痛明显，往往误诊为慢性疼痛性疾病，感觉症状可累及踝部、膝部或整个下肢，近一半患者可累及上肢。

2、因腿部不适引发的强烈活动双腿的愿望

腿部不适感在安静时明显，会在长时间的坐、卧及夜间出现或加重，持续活动可使症状部分或全部缓解。轻症者在床上和椅子上伸展一下肢体即可缓解症状；重症者需来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体才能减轻症状。重新平躺或坐下数分钟后至1小时，上述症状常常再次出现。

3、周期性肢动（periodic limb movement,PLM）

80%患者有周期性肢动，指睡眠过程中出现的周期性、重复、高度刻板的肢体运动。常表现为髋、膝、踝关节的三联屈曲致使趾背伸。

4、睡眠障碍

不安腿综合征典型者在23点至次日凌晨4点最为严重，早晨6点至中午12点症状最轻。加之PLM影响睡眠，因此，95%的患者合并睡眠障碍。

RLS是一种慢性疾病，会干扰患者的睡眠和休息，一些患者会出现食欲不振、体重减轻、反应迟钝等情况。

轻症患者呈波动性，症状偶尔出现。中重度患者为慢性发展性，发病频率升高，基本每周2次或以上。

1、睡眠障碍

主要表现为入睡困难和睡眠维持障碍。患者睡眠潜伏期延长，周期性肢体运动相关觉醒增加，总睡眠时间减少，睡眠效率下降。

2、生活质量下降

RLS患者的生活质量常受到严重影响。

3、抑郁症和焦虑症

RIS患者抑郁症的患病率是健康者的2~4倍。症状主要包括疲乏、失眠、兴趣减少、神经功能紊乱等。

4、心血管疾病

RLS可能会增加心血管疾病的发生。

患者出现下肢不适感、强烈的活动双腿的愿望及夜间惊醒的症状时，应及时就医。目前尚无特异性检查手段可以确诊不安腿综合征。医生会结合体格检查和实验室检查判断患者是否有容易导致不安腿综合征的原发病，结合影像学检查排除其他疾病，结合多导睡眠监测判断患者有无夜晚周期性肢动，从而进一步作出诊断。

医生可能会让患者伸屈腿部，叩击或按压腿部，判断有无肌腱反射减弱。

1、血常规

根据血红蛋白值判断患者有无贫血，根据中性粒细胞值判断有无感染。

2、叶酸及维生素B₁₂

检查患者有无叶酸及维生素B₁₂缺乏。

3、铁蛋白和转铁蛋白检查

约三分之一的不安腿综合征患者由于缺铁、脑内铁储备降低而引发此病，因此，检查铁储备状态对患者有很大意义。但需要注意的是，国外报道铁蛋白低于50ng/ml就可能引起不安腿综合征，如果化验显示铁蛋白仅稍高于低限，虽然仍在“正常”范围内，也可能与不安腿综合征发病有关，口服适量铁剂有效。

4、生化检查

检查患者肝功、肾功有无异常，糖尿病患者血糖会升高。

MRI检查一般无明显异常，检查可排除神经根病。

必要时可做肌肉活检，本病患者肌肉活检一般特异性改变。

1、神经传导和肌电图检查

一般无明显异常，检查可排除神经性疾病与周围神经病。

2、多导睡眠监测（polysomography,PSG）

用PSG检测入睡前的肢体运动、夜间睡眠PLM是目前唯一有效的客观指标。监测前应询问患者的睡眠习惯，对特殊睡眠习惯者（如长期夜班工作者）可特别安排时间进行监测，对患有急慢性疾病，睡眠中病情可能发生不稳定的患者，应确保病情稳定后再进行监测，监测前受试者应停用任何影响睡眠的药物，避免饮酒。应努力确保受试者在按照平时的作息时间完成至少7小时睡眠（整夜监测）。

RLS为症状学诊断，医生通过询问病史，根据患者是否有不安腿的典型症状，支持诊断的依据及相关临床特点，可进行初步诊断。结合相关实验室检查、影像学检查、病理检查及肌电图检查等与周期性肢体运动障碍、静坐不能、腿痛和趾动综合征、周围神经病、神经根病、夜间腿痉挛、片段性肌阵痉挛相鉴别。

1、基本诊断标准

（1）活动双下肢是强烈愿望，常伴随着双下肢不适感，或不适感导致了活动愿望。

（2）强烈的活动欲望，以及任何伴随的不适感，出现于休息或不活动（如患者处于卧位或坐位）时，或于休息或不活动时加重。

（3）活动（如走动或伸展腿）过程中，强烈的活动欲望和伴随的不适感可得到部分或完全缓解。

（4）强烈的活动欲望和伴随的不适感于傍晚或夜间加重，或仅出现在傍晚和夜间。

（5）以上这些临床表现不能单纯由另一个疾病或现象解释，如肌痛、静脉瘀滞、下肢水肿、关节炎、下肢痉挛、体位不适、习惯性拍足。

2、支持诊断依据

（1）阳性家族史者。65％的患者有家族史，多为常染色体显性遗传。RLS患者一级亲属患RLS的风险增加3.3倍。

（2）周期性肢体运动。PLM多发生在快速动眼相睡眠期，表现为单侧或双侧腿部刻板、重复地快速屈曲或伸展运动。

（3）多巴胺能药物治疗有效。

3、相关的临床特点

（1）临床病程多样，轻者呈波动性，中重度患者为慢性进展性。

（2）睡眠障碍，白天疲倦乏力。

（3）除缺铁、妊娠、终末期肾病等原发病外，查体和辅助检查通常无异常。

1、周期性肢体运动障碍

PLM与失眠或白天睡眠过多并存而无其他睡眠障碍称为周期性肢体运动障碍，两者在PSG中表现不同。

2、静坐不能

以反复的不安运动，如身体摇摆、原地踏步或四肢运动为特征表现。运动症状可能不会在夜间或平卧时加重。通常会有曾经或现在服用抗精神药物的病史。运动是与内在不安相关的，而与感觉异常或感觉障碍无关。

3、腿痛和趾动综合征

双足严重疼痛，有时伴有烧灼感，不自主的足趾运动，但其运动不规则，摩擦和行走不能缓解症状，与睡眠周期无关。患者疼痛一般不会再夜里加重，肌电图检查显示异常，并且MRI影像上可能会发现神经根受压的证据。

4、周围神经病

表现为感觉障碍、运动障碍和自主神经功能障碍。一般不会通过活动或行走缓解，并且一般不会在夜里加重。肌电图及神经传导检查通常表现异常。

5、神经根病

神经根病变往往影像学有脊膜或神经根受压的表现，而且神经根痛特别明显。

6、夜间腿痉挛

经常于夜间的睡眠期间发生，表现为腿部肌肉持续而疼痛性收缩，主要是小腿肌肉，特别以腓肠肌的痉挛性收缩明显，持续时间也比较长。当痉挛发作时采取足背屈伸或站立姿势时，能够缓解痉挛与疼痛。

7、片段性肌阵痉挛

患者的上、下肢肌肉和面肌均可受累。肌肉阵挛持续10分钟或1小时不等，常见于NREM睡眠期，在入睡后1小时发作频率较少，以后渐增多。患者常意识不到肌阵挛，除非睡眠开始肌阵挛非常严重时。少数患者在白天睡眠的REM睡眠期亦可见肌阵挛。

对于一些继发性不安腿综合征首先治疗原发病。有些遗传病没有特异性治疗方法，与原发性不安腿综合征治疗相同。对于轻度不安腿综合征患者不需要药物治疗，有时根据某此特殊情况临时给药，例如长时间旅行、静坐等。中到重度患者需要规律性用药，多巴胺能药物为首选，但与治疗帕金森病不同，治疗不安腿综合征时药物剂量很小，而且无晨间反跳现象。

1、积极治疗原发病。

2、对于缺铁性贫血或铁缺乏的给予补铁。

3、下肢血液循环不良的给予改善循环治疗。

4、停用可诱发RLS的药物或食物。如多巴胺能阻滞剂、止吐药、镇静剂；抗抑郁药物，如舍曲林、西酞普兰等5-羟色胺再摄取抑制剂，三环类；抗组胺药物，如苯海拉明等；烟酒、含咖啡因的刺激饮食。

1、培养健康的睡眠作息。

2、睡前洗热水澡及肢体按摩。

3、适度运动。

1、多巴胺受体激动剂

普拉克索是新型非麦角多巴胺受体激动剂，选择性作用于D₂受体，是治疗RLS有效而安全的药物。卡麦角林是D₂受体激动剂，小剂量给药即可改善症状，而且无晨间反跳现象。罗匹尼罗是新型非麦角特异性D₂受体激动剂，该药能明显降低不安腿综合征有关的周期性肢动，明显改善睡眠。

2、左旋多巴（L-dopa）

睡前50~100mg口服可明显改善症状，减少周期性肢动，提高睡眠质量，减少白天困倦感。由于剂量低，多数患者耐受性良好。但该药半衰期短，仅在服药后3~4小时内有效，所以服用左旋多巴控释片或加用儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂，如恩他卡朋200mg，可以延长作用时间。左旋多巴加多巴脱羧酶抑制剂，如多巴丝肼（左旋多巴＋苄丝肼）和卡左双多巴控释片（左旋多巴＋卡比多巴），可延长作用时间，但要降低剂量，因为多巴脱羧酶抑制剂可增加左旋多巴的含量。

3、对多巴胺及受体激动剂不能耐受的患者

可以考虑应用α2受体激动剂，如加巴喷丁和卡马西平，特别是对疼痛明显的患者。对于使用上述两种药物不理想的患者，也可以应用苯二氮卓类或阿片类药物。

4、口服或静脉补铁

对有明确缺铁病因的患者有效，但是否对其他RLS都有效尚待进一步研究，目前不作为常规治疗。

5、镇静安定剂

氯硝西泮尚无循证医学的证据，但在部分患者中显示有良好的疗效。

普拉克索、卡麦角林、多匹尼罗、左旋多巴、恩他卡朋、多巴丝肼、卡左双多巴控释片、加巴喷丁、卡马西平、苯二氮卓类药物、阿片类药物、氯硝西泮

一般无需手术治疗。

包括重复经颅刺激、经颅直流电刺激、经皮脊髓电刺激等，但仍需更多的循证医学证据支持。

该病需要长期甚至终身治疗，受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

该病治疗不及时或用药不合理，可出现症状加重甚至出现病情恶化的情况，严重影响睡眠和生活质量。但经规范化的药物治疗和健康的生活方式，大多患者症状可以得到缓解。

轻者出现入睡困难、精神不宁、舒适程度下降。重者伴有情感低落、紧张、焦虑、抑郁、恐惧、甚至出现睡眠不足、精神障碍。严重者出现自杀念头迫使其产生许多生理、心理及社会层面的问题。

部分症状较轻者可不需要治疗，在非药物干预（如按摩、热敷、冷敷、白天适度运动、晚上不喝酒，保持良好的睡眠情况等）的方式下自愈。

症状较轻的患者在积极治疗的情况下可以实现临床治愈。

暂无大样本数据研究。

原发性RLS很难得到根治，继发性RLS在积极治疗原发病、药物干预与其他相关治疗的情况下有可能得到根治。

平时应注意症状有无复发或加重的情况，如果出现，应及时就医咨询。日常生活中要培养良好的饮食与作息习惯，保持心情愉悦、身心健康，避免精神疾病与睡眠障碍的发生。

睡眠障碍与腿部不适感会导致患者生活质量严重下降，可能会出现情绪低落、抑郁、恐惧等不良情绪，家属要创造良好的生活环境，减轻患者的不适心理，帮助患者制定有规律的作息计划，树立战胜疾病的信心。

1、特殊RIS

（1）缺铁

血清铁蛋白＜45μg/L提示需要补铁，推荐在两餐间歇服用硫酸亚铁325mg和维生素C250mg-500mg，每天3次。最近有研究尝试静脉补铁治疗RLS，但目前仍处于试验阶段。

（2）孕妇

易出现叶酸和铁缺乏，需及时补充。因为RLS症状可能导致孕妇出现睡眠障碍，增加早产、难产等并发症的风险，但考虑到孕妇应用任何药物都需要非常审慎，因此，患者和家属要与医生充分沟通，仔细权衡后再决定是否应用控制RLS的药物。

（3）尿毒症

在尿毒症RLS患者中，肾移植可以缓解RLS症状，但透析却不能，仍然需要针对RLS对症治疗。

（4）儿童

很少有RLS的患儿需要接受药物治疗，所以一直缺乏治疗儿童RLS的临床试验结果可供推荐参考。一般而言，治疗应该先从改善睡眠习惯、限制含咖啡因的饮料等开始。如果患儿症状仍然无显著改善，多巴胺能药物（复方多巴制剂和受体激动剂）可改善儿童的症状。

2、警惕症状恶化的发生

（1）症状恶化

RLS患者症状恶化是一种长期使用多巴胺类药物所引发的症状严重程度增加，可表现为症状发生的时间提前，休息时症状出现的速度变快，症状扩散至身体其他部位，药物的疗效变短，且发生风险与治疗的时间和药物剂量成正比。

（2）症状恶化的诊断

对于使用多巴胺类药物大于6个月而需要增加药量的患者，应警惕症状恶化的存在。国际RLS小组提出了4个筛查问题，满足下列任何一条都应怀疑患者有症状恶化：

①开始服药后，症状出现的时间是否提前？

②与最初有效剂量相比，现在是否需要更高剂量的药物？

③开始服药后症状的严重程度是否加重？

④开始服药后，症状是否扩散到身体的其他部位（如手臂）？

（3）症状恶化的处理

对于已经发生的症状恶化，首先应消除使症状加重的因素，若仍未改变，根据患者的情况分为轻度和重度症状恶化：

①对于轻度的症状恶化，可继续使用当前药物，剂量不变而粉刺或者提前服用要去，若无效，可适当增加剂量或者选用长效多巴胺类药物或α2受体激动剂。

②对于重度的症状恶化，应停止短效多巴胺类药物的使用，可以采用逐步替代法或者停药-观察-换药法。若无效，使用低剂量阿片类药物（美沙酮或羟考酮）来控制症状。

1、停止服用可能诱发不安腿综合征的药物。

2、白天适度运动，增强体质，但不要进行剧烈的运动。

3、患者因疾病的影响经常继发失眠，导致精神不佳，注意力不集中。为了保证患者安全，要保持地面清洁干燥，活动场地要宽阔，不设障碍物，夜间保持一定的光照，便于患者看清周围环境。

4、养成良好的生活习惯，早睡早起、不熬夜，合理安排工作和生活，注意休息，不过度劳累，做到劳逸结合。

5、吸烟可能会导致症状加重，应尽快戒烟。

饮食宜清淡，多吃富含蛋白质和维生素的食物，避免摄入可能诱发不安腿综合征的食物。

1、缺铁患者可以多进食含铁丰富的食物，如菠菜等。

2、叶酸及维生素B₁₂缺乏者可以多吃叶酸及维生素B₁₂丰富的食物，如西红柿、胡萝卜、牛肉、猪肉等。

3、牛奶具有安眠的作用，可以睡前喝杯牛奶。

1、禁止摄入含有咖啡因的食物，如浓茶、咖啡等。

2、避免食用油腻、辛辣、刺激的食物。

1、有家族史的患者需到医院定期随访，以便更好地治疗。

2、继发性RLS主要预防措施是积极治疗原发病，如缺铁患者应当适当补充铁剂、糖尿病患者控制好血糖等。

3、平时避免食用含咖啡因的食物、戒烟忌酒。

4、适当锻炼、睡前热水浴等。

5、保持良好的心情。

1、出现下肢难以形容的不适感。

2、由于下肢不适感导致强烈的活动欲望，活动后可部分或完全缓解。

3、症状在休息时加重，尤其是夜间。

4、夜间腿部出现疼痛、痉挛导致不能入睡或经常惊醒。

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

主要于神经内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、备齐以往做过的检查结果及病历资料。最好按时间顺序排列起来，以便医生快速了解病情，也可避免重复检查。

3、医生可能会做体格检查，尽量穿宽松易脱的衣服。

4、对于一些慢性病患者，应将正在服用的所有药品列出一张清单。如果额外服用一些营养补品，也应该带上完整的药袋或者包装盒供医生参考。另外，除非病情紧急，一般在就诊前不宜乱用药，特别是镇痛药、解热药、降压药、镇静安眠药等。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。向医生讲述病情时，应实事求是，既不隐瞒也不夸大。在医生询问症状出现的时间、位置、性质、数量等问题时，给予医生肯定、一致的回答。

7、就诊前尽量不喝酒、不吃生冷、辛辣刺激的食物。

1、您是因为什么来医院的呢？哪里不舒服呢？

2、第一次出现这种情况是什么时候？这种情况持续多久了呢？具体在什么时候发作呢？

3、夜间或者休息的时候会加重吗？活动后会减轻吗？

4、最近这种情况发生频繁吗？多久一次呢？频率有没有增加呢？

5、睡眠怎么样？有受到影响吗？从什么时候开始的呢？

6、之前有得过什么病吗？有尿毒症、高血压、心脏病、糖尿病吗？贫血吗？

7、之前有做过检查吗？检查结果如何呢？

8、有做过治疗吗？是什么治疗呢？治疗效果怎么样？

9、有服用过精神类的药物吗？服用多久了呢？

10、平时心情怎么样，经常觉得情绪低落吗？

11、吸烟吗？饮酒吗？持续多久了呢？

12、平时饮食正常吗？是不是经常喝咖啡、茶呢？

1、我是什么病呢？

2、这个病严重吗？为什么会得这个病呢？

3、需要做什么检查？

4、需要做手术吗？手术有风险吗？不治疗会怎么样？

5、多久可以好？好了还会复发吗？

6、需要复查吗？多久复查一次？

7、平时有什么需要注意的吗？