小儿纤维性骨营养不良综合征

本病不具有传染性。

本病是一种罕见的散发性疾病，据2020年徐德等的流行病学调查数据显示，人群中发病率约为（1/1000000）～（1/100000）。

在不同种族、不同性别人群中均可发生，女性患病率高于男性。

本病是由GNAS基因突变所致。GNAS基因突变造成G蛋白α亚基自发性激活，持续刺激腺苷酸环化酶，生成过多环磷酸腺苷，导致性腺合成雌激素增加。在外周高雌激素的环境中，第二性征发育提前，同时也抑制了下丘脑-垂体-性腺轴的活性，引起垂体分泌LH、FSH降低，从而导致生长加速及骨龄超前。

小儿纤维性骨营养不良综合征多在儿童时期发病，而至青年时期有明显表现。临床常见症状为骨骼异常、皮肤牛奶咖啡样色素斑及内分泌异常等。骨骼异常的表现通常呈缓慢进行性过程，病情的严重程度及临床表现不尽相同。几乎可累及全身骨骼，尤以颅面骨和长骨受累多见，局部骨骼膨胀、隆起、疼痛，并引起相应的压迫症状。

1、骨骼异常表现

（1）累及下肢：股骨和胫骨病变者可致髋内翻或成角，短肢畸形。严重者呈“牧羊拐”畸形，产生跛行。还可伴疼痛和酸胀不适感。

（2）累及头面部：额部、上颌骨或下颌骨隆起，颜面部不对称，上颚突起类似狮面。可伴眼球突出、鼻塞等压迫症状。

（3）累及脊椎或肋骨：偶可发生在脊柱，多为腰椎，颈胸椎受累则更少见。可产生后凸、侧弯畸形。胸部不对称，局限性突起。

（4）累及手部：很少单独侵及手骨，常在弥漫整个上肢时，波及手骨。掌跖骨受侵者肢端隆起。

2、皮肤表现

本病患儿一般出生时即有牛奶咖啡斑，常位于骨骼病变同侧，临床以面部、颈部、脊柱旁及臀部等处多见。为一处或多处呈点片状、斑片状且大小不等的褐色或黄棕色色素沉着，边界不规则。

3、内分泌腺体受累表现

（1）本病可伴随多种内分泌异常，其中以性早熟多见，且常早于骨病变。女性患儿可表现为第二性征早发育、过早阴道不规则出血，子宫及卵巢较正常同龄儿童增大，或发生卵巢囊肿，骨骺提前愈合等。男性患儿性早熟相对少见。

（2）甲状腺肿大及功能亢进也较常见，也有报道发生甲状旁腺功能亢进者。

（3）其他内分泌疾病也有报道，如皮质醇增多症、巨人症、肢端肥大症、低磷血症等，但相对较罕见。

1、本病容易引起病理性骨折。

2、眼眶受累严重时，可压迫视神经，造成视力障碍，甚至失明。

3、听神经受累者，可致听力下降。

4、部分患儿还有可能恶变。

当患儿出现局部肿胀、疼痛、牛奶咖啡斑、性早熟等相应症状时，应及时到医院就诊。医生通常先对患儿进行体格检查，之后可能建议其做内分泌激素检测、骨代谢指标、分子生物学检查、X线、CT、MRI、病理检查等，以明确诊断。

详细询问患儿的病史，观察皮肤是否存在异常色素沉着，头面部、四肢等处有无异常肿胀或畸形。触诊病变部位，明确是否有压痛。

1、内分泌激素检测

检测指标包括血清ACTH、血皮质醇、LH、FSH、E2、甲状腺功能、GH、IGF-1等。

2、骨代谢指标

检测内容有血钙、磷、碱性磷酸酶、β-CTX、PTH及尿钙、磷等。部分多发者血清碱性磷酸酶增高。

3、分子生物学检查

可取局部病变组织进行GNAS基因的突变检测，以明确诊断。不建议取外周血进行检查，因外周血DNA中突变的检出率通常较低。

1、X线检查

本病的骨组织被异常增生的纤维组织所取代，表现为不同程度的骨膨胀，骨皮质变薄，但完整。骨密度可为均匀性减低，或呈磨玻璃样，或见条索状、斑点致密阴影。

2、CT检查

CT检查费用虽较X线照片高，但其密度分辨高于X线，对病骨内的囊变、破坏、钙化和骨化显示较X平片敏感准确。CT横断面克服了常规X平片前后重叠的缺点，可用于头颅、脊柱和骨盆等重叠较多的部位。

3、MRI检查

MRI能显示大部分在X线平片或CT片上不能显示的病灶（如坏死、液化、出血）。

可于手术中切取部分病变组织作病理检查。病变组织为灰白色，切开时似有砂粒样物质，并见成束的纤维组织瘢痕，显微镜下见病变处由纤维组织及化生骨构成。

根据皮肤典型色素沉着、性早熟、四肢骨或颅骨改变、其他内分泌异常，再结合发病年龄、性别、实验室及影像学检查结果，即可作出诊断。此外，在诊断过程中，还需注意与神经纤维瘤病、垂体生长激素瘤、佩吉特骨病、甲状旁腺功能亢进等疾病进行鉴别。

1、神经纤维瘤病

也表现为牛奶咖啡斑，也可伴有低磷血症。患儿皮肤可见典型神经纤维瘤样皮损，但通常无明显骨骼畸形或性早熟、甲亢等内分泌腺体受累表现。

2、垂体生长激素瘤

也可表现为巨人症/肢端肥大症，有特征性的面容改变、骨组织及软组织增厚。但通常无牛奶咖啡斑及病理性骨折。

3、佩吉特骨病

也可表现为骨骼畸形、病理性骨折。患儿可有颅骨增大，肢体变形，与多骨纤维异样综合征引起的颅骨改变难以鉴别。但佩吉特骨病患儿常为中老年，多无其他内分泌腺体受累表现，且对双膦酸盐类药物治疗反应更明显。

4、甲状旁腺功能亢进

此病可引起广泛的骨质改变，畸形明显，全身骨质脱钙，无骨新生或硬化。主要病理改变是骨吸收和纤维瘢痕形成，其内有出血现象，也有纤细的骨样组织和骨小梁形成。血清钙增高，血清磷降低，尿中钙磷均增加。

小儿纤维性骨营养不良综合征目前尚无有效的根治方法，需根据患儿的具体表现，制定相应的治疗方案。通常先给予药物治疗，纠正性早熟或其他内分泌疾病，延缓骨畸形的发展。对于肢体严重畸形，或存在病理性骨折、视力障碍者，可考虑手术治疗。

1、骨骼异常的治疗药物

对多骨型或严重的骨骼病变，目前常用药物为双膦酸盐类。若同时合并低磷血症，可予补充中性磷溶液。常用药物为帕米磷酸盐。

2、周围性性早熟的治疗药物

目前常用治疗药物包括高效孕激素（如甲羟孕酮）、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂（如来曲唑）等。近年来，研究发现选择性雌激素受体调节剂（如他莫昔芬）能与雌二醇竞争结合雌激素受体，减少阴道出血，延缓骨龄进展。

3、其他内分泌疾病的治疗药物

（1）对甲亢患儿，可给予甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等药物进行治疗。但疗效常难以达到满意，且停药后大多复发。

（2）对于伴有生长激素分泌过多的患儿，长效生长抑素类似物（奥曲肽微球）有一定疗效。

（3）对于伴有库欣综合征的患儿，国外有使用美替拉酮的报道。出现心脏、肝脏等疾病的合并症时，提示预后不良。

帕米磷酸盐、甲羟孕酮、来曲唑、他莫昔芬、甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶、奥曲肽微球、美替拉酮

1、肢体严重畸形和功能障碍者，可行截骨矫形术。

2、对腓骨、肋骨等不重要的骨骼，可行节段性切除。

3、病理性骨折者，按照骨折治疗原则处理。

4、颅底或眼眶骨纤维化，引起视神经孔狭窄，导致视力障碍甚至失明者，可通过手术矫治。

年龄较小的患儿，可先行石膏、支具等外固定法，直至病变自行痊愈或病情稳定后，再行手术治疗。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病属良性病变，具有一定的自限性。青春期前进展较快，成年后病变大多趋于稳定。经正规治疗后，一般预后尚可。但极少数患儿有可能发生恶变，则预后较差。

1、本病易引发病理性骨折以及肢体畸形。

2、发生于头面部者，本病可造成毁容性损害，甚至影响视力及听力水平。

3、部分患儿有可能发生恶变。

4、小儿手术后复发率较高。

本病具有自限性，青春期前进展较快，成年后病变大多趋于稳定。

本病目前很难完全治愈，多数患儿可通过治疗改善症状。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助缓解症状。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病易引发病理性骨折以及肢体畸形，严重影响其正常生活，还可能影响患儿的视力和听力。使患儿产生自卑的心理，变得孤僻、不合群，进而拒绝治疗。

2、护理措施

家长应多陪伴患儿，多在生活中帮助患儿，在心理上安慰患儿，使患儿增强勇气和信心，积极主动地配合医生治疗。

患儿家长应严格遵医嘱督促患儿服药，若患儿出现头痛、乏力等不良反应，及时咨询医生。

术后患儿家长应帮助患儿定期换药，保持切口的清洁干燥，防止感染。

1、家长应为患儿提供干净、舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、患儿应多休息，保证充足的睡眠，避免熬夜。

3、家长应勤帮助患儿洗澡，保持皮肤的清洁。对于术后患儿，家长可避开手术部位为其擦洗，防止切口沾水。

4、术后患儿身体好转后，可遵医嘱尽早下床活动，以增强体质，提高免疫力。注意不要选择过于剧烈的运动。

5、家长应在专业医生指导下帮助患儿进行功能锻炼。

6、对于出现听力障碍的患儿，家长可为其定制助听器。

7、对于出现视力障碍的患儿，家长应适当改变家中陈设，方便患儿活动。

8、注意防寒保暖。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，一般建议患儿进行X线、CT等项目的复查。

患儿在积极配合治疗的同时，可适当进行饮食护理。

1、家长应为患儿准备清淡、易消化且富有营养的饮食。

2、多吃高蛋白食物，如瘦肉羹、牛奶等。

3、吃新鲜的蔬菜、水果，补充维生素。

4、适量饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

1、患儿应少吃油腻、辛辣、刺激的食物。

2、患儿应少吃垃圾食品，少喝碳酸饮料。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、帮助小儿养成良好的生活习惯，均衡饮食，规律锻炼，增强机体免疫力。

2、注意保护小儿，避免小儿接触有毒有害物质。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候发现的这些症状？

3、孩子出生时有异常吗？

4、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

5、做过哪些检查？检查结果如何？

6、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

7、孩子接触过放射性物质吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、孩子为什么会得这个病呢？

3、孩子需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、会有后遗症吗？会影响孩子的正常生活吗？

7、孩子需要复查吗？多久一次？