希舞综合症

希舞综合症可根据具体突变类型分为A组、B组、C组和D组4种类型。

1、A组：第172个氨基酸前出现截短突变，导致催化区域功能丧失或整个基因缺失。

2、B组：催化区域内的错义突变或框内突变。

3、C组：第172~781个氨基酸之间的截短突变，包括移码突变、无义突变等，导致C末端区域丢失，但仍有激酶活性。

4、D组：第781~905个氨基酸之间的截短突变，保留了激酶活性及大部分C端区域。

无传染性。

希舞综合症为罕见病，其发病率约为1/42400，全球至今估计有超过2万名CDD患者。

好发于存在CDD家族史的儿童，女性患病率高于男性，男女发病比例约为1∶（4~12）。

希舞综合症是由于CDKL5基因功能缺失所导致。CDKL5基因，全称为类细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5基因，其广泛分布于大脑皮层、海马体、小脑、丘脑和脑干，是细胞周期调控的重要因子，参与神经元的迁移、形成和生长，以及大脑成熟过程中突触的发育和功能。当患者发生CDKL5基因功能缺失时，可引起神经元兴奋性异常升高、海马环路活性上升，最终造成癫痫反复发生，同时引起严重的神经发育迟缓表现。

患者大多在出生后3个月，开始反复出现癫痫发作，为主要的就诊原因。同时，患者在婴儿期和儿童期，还可存在认知障碍、运动发育落后、视觉受损、睡眠障碍、胃肠道功能损害、自主神经功能障碍及孤独症样表现等多种非癫痫表现。

1、严重的早发性癫痫发作

约90%的患者在出生后3个月内出现严重的早发性癫痫发作，约97%患者在出生后6个月内出现癫痫发作，绝大多数在发作前无明显诱因，最常见的发作类型包括强直性发作、癫痫性痉挛和全面性强直-阵挛发作，部分患者也可存在失张力性发作、不典型失神发作、局灶性运动发作、肌阵挛、典型失神发作等其他多种癫痫发作形式。通常，每天有多次的癫痫发作。此外，约1.7%的患者无癫痫发作，可能与CDKL5基因病理性变异有关，这种情况非常罕见。

2、非癫痫表现

（1）认知障碍：儿童期主要表现为长时记忆、想象推理、联想概括能力受损，成人期主要表现为逻辑思维能力、计算能力、组织分析能力受损等。

（2）运动发育落后：大多数患者存在包括智力发育障碍、运动能力受损（如竖头不稳、眼神交流缺失、不会走路、不会用手等）、语言沟通障碍等全身性发育落后。

（3）视觉受损：约75%的患者伴有皮层性视损伤，可表现为视敏感度下降、视野变窄、眼球震颤、徘徊样眼球移动等多种形式的视觉障碍。

（4）睡眠障碍：超过85%的患者存在睡眠障碍，主要表现为夜间惊醒、入睡困难，男性患者更为严重。

（5）胃肠道功能损害：包括吞咽困难、便秘、反酸、嗳气等。

（6）自主神经功能障碍：患者可单独或伴随癫痫发作，而出现一系列自主神经功能障碍表现，包括头痛、腹痛、恶心、流涎、呕吐、心悸、呼吸急促、出汗、面色苍白、皮肤潮红等。

（7）孤独症样表现：包括社交障碍、语言交流障碍、兴趣或活动范围狭窄、重复刻板行为等。

希舞综合症的癫痫通常存在以下三个阶段。

1、第一阶段

发作1~10周，呈发作间期脑电图正常的早发癫痫，以强直性发作最为常见。

2、第二阶段

逐渐发展为婴儿痉挛，呈脑电图高峰失律的癫痫性脑病。患者在第二阶段可能出现“蜜月期”，即发作逐渐减少甚至停止，平均为2年左右，但发育迟缓仍在进展。

3、第三阶段

最终发展为难治性强直性癫痫和肌阵挛发作，并可伴有严重的精神运动发育迟滞。

1、患者在强直性发作、失张力发作时，可导致跌倒，在跌倒过程中，可能会出现骨折、摔伤、溺亡、交通事故等意外。

2、本病属于难治性癫痫脑病，病情较重者，可发生癫痫持续状态，容易并发酸中毒、心律失常、脑水肿、急性肾功能衰竭、呼吸衰竭等严重并发症。

3、CDD可能会并发癫痫猝死，是本病最严重的并发症，发病率低于Dravet综合征或SCN8A基因相关发育性癫痫性脑病。

当患者在出生后反复出现癫痫发作时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血生化、代谢筛查、基因检测、头部MRI、泌尿系超声、脑电图、心电图、脑干诱发电位听力筛查等检查，以协助诊断和评估病情。

1、医生可以通过体格检查，亲眼见到某些患者的癫痫发作，如强直发作、失神发作、肌阵挛发作、局灶性发作等，有助于诊断，并帮助与其他癫痫及癫痫综合征进行鉴别。

2、医生还可以通过体格检查，查看患者是否存在智力发育、神经精神系统、头颅、皮肤、五官等异常，有利于确定癫痫发作的病因。

3、医生还会对患者身高、体重及头围等进行测量，以评估生长发育情况。

4、医生通过眼科检查，可以判断有无视觉障碍、视力减退、视野缺损等异常。

1、血常规

医生可以通过血常规，了解患者是否存在贫血、溶血、感染等征象，有利于评估病情。

2、血生化

医生通过血生化检查，可以帮助查找癫痫的病因，还能够辅助监测药物的不良反应。常用的检测项目包括血糖、电解质、肝功能、肾功能、丙酮酸、乳酸等。

3、代谢筛查

对于早发性癫痫患者，应常规进行代谢筛查，对于寻找病因具有重要意义。

4、基因检测

本病存在明确的致病疾病，目前报道CDKL5的基因突变超过500种，故怀疑本病者，可采取二代测序、全基因组CNV检测、全外显子组测序等技术进行基因分析，判断突变类型，明确诊断。

1、头部MRI

对于未进行头部MRI，且出现临床症状者，应采取头部MRI检查。部分患者可表现为脑白质T2信号增加、脑外间隙增宽等异常表现，有助于诊断及评估病情。

2、泌尿系超声

患者应定期进行泌尿系超声检查，以明确是否存在尿潴留、泌尿系感染等。

1、脑电图

女性患者随着癫痫病程演变，脑电图可呈现一定的演变规律，即第1阶段表现为以强直-阵挛发作为主的反复癫痫发作，发作间期为正常范围或界线性脑电图；第2阶段以婴儿痉挛为主，脑电图表现为高度失律；第3阶段转变为多灶性、难治性强直发作和肌阵挛发作，脑电图表现为多灶性棘波、棘慢波。男性患者脑电异常更为严重，演变不明显。目前建议，对于CDD患者，只要出现临床症状，均应进行脑电图的检查；对于癫痫发作不典型者，应重复进行脑电图的检查，以帮助临床诊断。

2、心电图

研究显示，希舞综合症存在发生心律失常的风险，故在确诊后，应常规进行心电图检查，以评估心血管系统风险。

3、脑干诱发电位听力筛查

患者在确诊后，应常规行脑干诱发电位听力筛查，以评估CDD对听力的影响。

医生根据患者早发性癫痫的临床特点，结合病史、家族史、体格检查，以及基因检测、头部MRI、脑电图等辅助检查结果，即可明确诊断。

希舞综合症为难治性癫痫，传统的抗癫痫药物效果欠佳，故应根据情况采取新型抗癫痫药物、激素、生酮饮食、手术等综合治疗，治疗目的在于尽早控制癫痫发作、减少药物不良反应以及改善远期神经发育结局。

1、激素治疗

（1）促肾上腺皮质激素（ACTH）：ACTH是由大脑垂体分泌的一种激素，主要作用于肾上腺皮质束状带，刺激糖皮质激素的分泌。ACTH可用于多种难治性癫痫的治疗，研究显示，希舞综合症使用ACTH治疗3个月的应答率为19%，并可部分改善患者的认知和运动情况。

（2）糖皮质激素：在CDKL5缺乏症国际共识中，指出糖皮质激素可作为希舞综合症的一线治疗药物，可单独使用，也可与氨己烯酸联合使用。常用的药物为泼尼松龙。

2、抗癫痫药物治疗

（1）加奈索酮：作为一种抗癫痫新药，于2022年3月已获得美国FDA批准，用于希舞综合症相关癫痫发作的治疗。加奈索酮作为GABA受体的正向调节剂，可通过上调GABA受体活性发挥抗癫痫作用。本品耐受性较好，嗜睡是主要的不良反应。对于条件允许者，可考虑使用加奈索酮治疗患者的癫痫发作。

（2）氨己烯酸：属于GABA受体氨基转移酶的抑制剂，可通过提高脑内GABA浓度，发挥抗癫痫作用。在CDD国际共识中，推荐氨己烯酸作为CDD的一线治疗药物。但是，长期使用氨己烯酸有可能导致嗜睡、视野缺损、失明等严重副作用，从而削弱其改善神经发育的作用，故应用受到一定限制。

（3）其他抗癫痫药物：研究显示，CDD对于常规的抗癫痫药物耐药性高达84%，因此使用抗癫痫药物目的在于减少早期的发作频率，常用的药物有氯巴占、托吡酯和丙戊酸。需要注意的是，部分患者在使用左乙拉西坦、卡马西平和拉莫三嗪时，有可能导致癫痫发作加重，故应避免使用。

3、 针对运动障碍药物治疗

约80%的CDD患者会出现手部刻板行为，部分患者也可出现舞蹈手足徐动症、静坐障碍、肌张力障碍等运动障碍，针对这种情况，可使用加巴喷丁、可乐定等药物进行对症治疗。

4、针对睡眠障碍药物治疗

约85%的CDD患者存在睡眠障碍。当患者出现睡眠障碍时，可考虑使用褪黑素等药物进行治疗。

促肾上腺皮质激素、泼尼松龙、加奈索酮、氨己烯酸、氯巴占、托吡酯、丙戊酸、加巴喷丁、可乐定、褪黑素

1、胼胝体切开术

胼胝体切开术属于一种姑息性手术，其通过切开前1/2~4/5的胼胝体，从而切断两个半球之间的连接，对于部分难治性癫痫具有一定治疗效果。当CDD患者药物治疗无效、无可切除的癫痫病灶、大脑半球间出现泛化现象时，可考虑采取胼胝体切开术进行治疗，可以降低癫痫自由发作和完全强制发作的频率。

2、迷走神经刺激术

通过植入的螺旋电极连接到脉冲发生器对迷走神经进行间歇性电刺激，是一种有效治疗耐药性癫痫的方法。对于药物治疗无效者，也可考虑行迷走神经刺激术进行治疗，可使部分患者的发作频率、癫痫发作持续时间以及发作强度得到改善。与胼胝体切开术相比，迷走神经刺激术的不良反应相对较小，常见的不良反应为声音改变、唾液分泌增多、呼吸困难、咳嗽等。

1、生酮饮食

是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食，脂肪与蛋白质/碳水化合物比例一般为3∶1~4∶1。生酮饮食是治疗药物难治性癫痫的重要手段，其可通过模仿人体饥饿状态，脂肪代谢中产生的酮体作为身体能量的供给源，从而产生抗癫痫作用，但具体的治疗机制尚未明确。研究显示，生酮饮食可作为CDD患者的二线治疗方案，可用于一线药物治疗失败以及与二线药物治疗联用，可使部分患者的发作频率、癫痫发作持续时间以及发作强度得到改善。

2、康复治疗

患者在癫痫得到控制后，应尽早开展个体化康复治疗，包括认知功能训练、运动疗法、职业疗法等，以提高患者的生活质量及社会适应性。

希舞综合症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

希舞综合症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

患者的预后主要取决于突变位点及临床表型，不同表型的预后存在差异。目前发现，位于C端突变的患者智力发育及预后相对较好，其他突变类型者预后总体较差。

1、希舞综合症为难治性癫痫，大多数患者很难完全控制癫痫发作，常伴有较为严重的智力障碍及发育迟缓，严重影响生活质量以及学习、工作。

2、患者可能在癫痫发作期间，出现跌倒，造成意外事故。

3、病情较重者，可发展为癫痫持续状态，甚至癫痫猝死，危及患者生命。

4、本病为遗传性疾病，有可能会遗传给下一代。

本病无法自愈，需积极治疗。

本病尚无法治愈，通过积极治疗，可减少致残性癫痫的发作，提高生活质量。

大多数患者会遗留不同程度的精神运动发育不良。

希舞综合症属于难治性癫痫，治疗难度大，病程漫长，患者后期易出现心理障碍，在日常生活中，家属应理解、鼓励、关心患者。患者应保持良好的心态，积极配合治疗，遵医嘱服药。定期复查，以便医师及时调整用药方案。

1、心理特点

（1）患者由于病情重，缺乏特效治疗手段，患者可能会对治疗丧失信心，出现抑郁、悲观的心理。

（2）由于长期服药，患者可出现头痛、嗜睡、胃肠道反应、共济失调等不良反应，因此每次服药都会强化患者的患病意识，加重其心理压力，容易造成紧张、恐惧、自卑心理，从而影响社会适应能力及交往技能。

（3）疾病的折磨、亲人的回避、社会的疏远，久而久之使患者养成了自私、自我、暴躁甚至悲观厌世等性格特点。

2、护理措施

（1）癫痫复发与精神刺激关系密切，患者自身应正视疾病，认识到保持心情舒畅、避免不良情绪刺激对疾病康复的积极意义，必要时可寻求专业心理医师的帮助。

（2）家属应多陪伴患者，并学习本病的相关知识及最新进展，为患者介绍成功治疗的案例，增强患者战胜疾病的信心，积极配合治疗。

1、正确、规律用药

（1）一定要根据医嘱合理规律用药，切不可自行增减药量，更不可突然停药，避免病情加重，甚至引发癫痫持续状态。

（2）儿童可制成方格表，每服一次药在方格中打钩或涂掉一个方格，避免漏服。

（3）避免使用左乙拉西坦、卡马西平和拉莫三嗪等抗癫痫药物，以免加剧病情。

2、关注药物毒副反应

（1）大多数抗癫痫药有一定的药物毒性，例如丙戊酸可致白细胞、血小板减少，出凝血时间延长。因此，在服药期间要定期监测肝功能、血常规、血药浓度，密切关注患者的皮肤、黏膜有无瘀斑、出血等。

（2）服用抗癫痫药物期间可出现眩晕、头痛、恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、便秘、皮肤损害（如湿疹、皮肌炎、剥脱性皮炎）等不良反应，患者应饭后服药，并加强口腔卫生。

1、术后去枕平卧，术后6h禁食禁水，6小时后恢复饮水，根据情况由流质饮水逐渐恢复至半流质饮食、普食。

2、术后严密监测病情变化，包括生命体征、疼痛、体温、肢体活动情况、尿量等，如有异常，及时通知医护人员。

3、术后体温升高时，应及时告知医护人员，给予物理降温、化学降温等处理。

4、保持伤口辅料清洁干燥，如有明显渗血渗液，及时告知医护人员处理。

5、术后注意观察是否还有癫痫发作，如果出现癫痫发作，及时告知医护人员。

1、避免癫痫发作的诱因

（1）患者应注意避免过度劳累，劳逸结合，保证充足的睡眠，因为过劳和睡眠不足均可诱发或加重癫痫发作。

（2）患者最好少看或不看电视、电影，不玩电子游戏，不使用手机，因为这些声、光、电磁波刺激均可诱发癫痫发作，对于病情控制较好的病人每天看电视最好不要超过半小时。

（3）住在安静、舒适的环境，家属平时要养成说话轻声细语，持物轻拿轻放的习惯，避免对病人造成突然的惊吓。

2、防止意外发生

（1）患者尽量不要单独外出，不要独自游泳、登高等。必须独自外出时，要随身携带“癫痫救护卡”，上面写上患者的姓名、年龄、疾病、家庭住址、电话等。

（2）睡觉时加用床档的床或较矮的床，睡前取下义齿、眼镜等，床边不要放置电器、利器、暖水瓶等。

（3）不要参加激烈的竞技体育活动，不从事危险职业。

3、日常调理

（1）病情稳定者，可适当进行运动，比如散步、慢跑、打太极拳、做保健操等，增加体质，预防感染。

（2）病情稳定后，应积极参加社交活动，可使心情舒畅，精神愉快，有利于病情的治疗及恢复

注意监测服药期间癫痫发作的频率，若频率增加或症状加重，应尽快就医，并详细告知医生近期用药情况及最近一次的发病情况，包括发作先兆、诱因、表现等，以便医生及时调整治疗方案。

患者应遵医嘱定期复诊，以评估治疗效果、监测血药浓度，及时发现病情变化，以便调整治疗方案。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、应为患者准备低碳水、适量蛋白质、高脂肪、易吸收的饮食。

2、规律饮食，少量多餐。

3、可适量吃些鸡肉、猪肉、牛肉、三文鱼、鸡蛋、坚果等食物。

4、可适量摄入低碳素类蔬菜，如西红柿、辣椒、黄瓜等。

1、避免过于饥饿、暴饮暴食，饮食不足或过量用药都可能诱发癫痫发作。

2、尽量避免饮用含有中枢兴奋性物质的饮料，如茶、咖啡、可乐等。

3、大量液体和盐分会加重间脑负担，诱发癫痫发作，因而应限制水和盐的摄入量，少吃果汁、可乐、西瓜、咸菜、咸鱼、咸肉等。

本病为遗传性疾病，大多数患者为新生突变，暂无有效预防措施。存在家族史者，应做好遗传咨询和产前诊断，以减少患病儿的出生率。

1、癫痫发作时间持续5分钟以上。

2、癫痫发作停止后，呼吸和意识仍未恢复正常。

3、伴有高热、呼吸困难以及剧烈头痛、呕吐等。

4、发作时因跌倒发生骨折、摔伤等意外事件。

以上均须紧急处理，及时前往急诊科，必要时拨打急救电话。

1、出生后3个月内反复出现多种类型的癫痫发作。

2、伴明显的智力障碍或运动发育迟缓。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

若出现上述情况，应及时到院就诊。

1、情况危急时，应立即前往急诊科救治。

2、病情稳定者，儿童患者应前往小儿神经内科就诊，成人患者应前往神经内科就诊。

3、如果需要接受手术治疗，可能还需前往神经外科就诊。

4、癫痫控制后，患者可能还需前往精神心理科、睡眠中心、皮肤科、耳鼻喉科、口腔科等多个科室进行病情评估和长期管理。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、孩子每次发作大概多长时间？对发作有记忆吗？

4、孩子每次发作的情况一样吗？具体有哪些发作形式？

5、母亲怀孕期间是否有异常？孕期使用过什么药吗？出生前后是否有异常情况？

6、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

7、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

8、孩子出生后有确诊过什么疾病吗？比如神经系统感染、新生儿缺血缺氧性脑病、代谢性疾病、先天性脑发育异常等？

9、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

10、您记录过孩子发病的整个过程吗？

11、家族中有没有类似情况的人呢？

1、我孩子的情况严重吗？

2、症状还会加重吗？

3、还需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、如果治好了会有后遗症吗？还会再次发作吗？

7、平时生活中需要注意什么？

8、需要复查吗？多久一次？

9、这个病会遗传吗？