边缘区淋巴瘤

根据2022年世界卫生组织第五版造血与淋巴组织肿瘤分类，按照起病部位不同将边缘区淋巴瘤（MZL）分为5大类：脾脏MZL（SMZL）、黏膜相关淋巴组织结外 MZL（EMZL或MALT淋巴瘤）、淋巴结MZL（NMZL）、原发性皮肤边缘区淋巴瘤（PC-MZL）以及儿童（淋巴结）MZL（pNMZL）。

无传染性。

根据地理区域的不同，边缘区淋巴瘤（MZL）的发病率为（0.50~2.92）/10万人。在西方国家中MZL.约占所有非霍奇金淋巴瘤的7%，在我国，MZL占B细胞淋巴瘤的10%~12%。MZL中位发病年龄约为60岁，发病率随年龄增加而增加。

一般来说，边缘区淋巴瘤（MZL）男性多见，但唾液腺、甲状腺、乳腺等结外MZL以及淋巴结MZL在女性中更常见。

边缘区淋巴瘤的发生是一个多步骤、多因素参与的复杂过程，涉及遗传、环境、免疫等多个方面的因素。这些因素可能单独或协同作用，导致B细胞在淋巴结边缘区发生异常增殖，进而形成淋巴瘤。

边缘区淋巴瘤的基本病因在于B细胞在淋巴结边缘区的异常增殖。这种异常增殖可能是由于B细胞在分化、发育或功能执行过程中受到某种干扰或刺激，导致其失去了正常的生长和凋亡控制机制。具体来说，这种异常可能与B细胞表面的受体异常、信号传导通路的异常激活或抑制、以及细胞周期调控的失衡等因素有关。

1、B细胞表面受体异常

B细胞表面存在多种受体，这些受体在B细胞的活化、增殖和分化过程中起着关键作用。当这些受体发生异常，如结构改变或功能失调时，可能会导致B细胞接收到错误的信号，从而异常活化和增殖。

2、信号传导通路的异常激活或抑制

B细胞的活化、增殖和分化受到多条信号传导通路的精确调控。当这些通路中的某个或多个关键分子发生异常时，可能导致信号传导的失衡，进而引发B细胞的异常增殖。例如NF-κB信号通路在B细胞淋巴瘤中常出现异常激活，该通路参与调控B细胞的存活、增殖和免疫应答等过程。边缘区淋巴瘤中可能观察到该通路相关分子的异常表达或功能改变。

3、细胞周期调控失衡

在边缘区淋巴瘤中，可能观察到细胞周期调控相关蛋白（如CDK抑制剂、细胞周期蛋白等）的表达异常，这些异常可能导致B细胞在分裂过程中失去控制，进而形成肿瘤。

1、遗传因素

家族中有淋巴瘤病史的人群，其发病风险可能高于一般人群。这可能与遗传基因中的某些变异或缺陷有关。

2、环境因素

长期接触化学物质、放射性物质或环境污染等，可能对B细胞造成损伤或刺激其异常增殖。

3、免疫因素

自身免疫性疾病或免疫缺陷状态可能使机体对异常增殖的B细胞失去有效的监控和清除能力，从而增加淋巴瘤的发病风险。

边缘区淋巴瘤的症状通常包括淋巴结肿大、全身症状（如发热、乏力、体重减轻）以及可能因淋巴瘤扩散至其他器官而引起的特定症状。这些症状可能单独出现，也可能同时存在，且严重程度因个体差异而异。

1、淋巴结肿大

边缘区淋巴瘤最常见的典型症状是淋巴结肿大，通常表现为无痛性、进行性的肿大，质地坚硬。淋巴结肿块可能出现在颈部、腋窝、腹股沟等多个部位。

2、全身症状

患者可能出现持续性的不明原因低热，这可能是由于免疫系统的异常活动所致。同时，患者还可能感到疲劳和虚弱，影响日常生活。长期的肿瘤消耗，还会导致体重减轻。

因好发部位不同，边缘区淋巴瘤（MZL）可出现不同的伴随症状。比如胃黏膜相关MZL可伴有呕吐、腹胀、消化不良，眼附属器淋巴结外MZL则可表现为眼球突出、上睑下垂、眼球运动受限、视物不清等。

边缘区淋巴瘤的并发症主要与其扩散和病情进展有关。随着淋巴瘤的扩散，它可能累及多个器官和系统，导致相应的功能障碍和症状。例如，淋巴瘤扩散至肺部可能引起咳嗽、呼吸困难和胸痛。此外，边缘区淋巴瘤还可能引起免疫系统的异常反应，如自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜等。这些并发症的出现可能进一步加重患者的病情，影响治疗效果和预后。

出现淋巴结肿大、发热、乏力、体重减轻等相应症状，需要及时就医。医生通常先对患者进行体格检查，以初步了解疾病情况；之后可能建议其做血常规、血生化、骨髓检查、超声、CT、MRI、病理活检等。

1、一般状况评估

观察患者的整体状态，包括面色、神态、步态等，并测量体温、脉搏、呼吸频率和血压，评估患者的一般健康状况。

2、淋巴结检查

重点检查临床上出现肿大的淋巴结，和颈部、腋下、腹股沟等部位的淋巴结，这些区域是淋巴瘤常见的累及部位。观察是否有肿大、压痛或质地改变。

3、其他部位检查

根据具体的临床症状，检查相应部位。比如出现腹痛、腹胀、呕吐的患者，可触诊腹部是否有肿块、压痛或反跳痛，特别是肝脾是否肿大。

1、血常规

检查血细胞计数、血红蛋白浓度、白细胞分类计数（如淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等）以及血小板计数等指标，淋巴瘤患者可能出现白细胞升高、淋巴细胞比例增加、血小板减少等异常情况。

2、血生化

包括肝功能（如转氨酶、胆红素等）、肾功能（如肌酐、尿素氮等）、电解质（如钠、钾、钙、磷等）以及血糖、血脂等指标的检测。边缘区淋巴瘤患者可能出现肝功能异常、血钙升高、血磷降低等生化指标变化。这些变化不仅反映了内脏器官的功能状态，还可能提示肿瘤对全身系统的影响。

3、骨髓检查

包括骨髓穿刺和骨髓活检。骨髓穿刺是通过抽取少量骨髓液进行细胞学检查；骨髓活检则是通过手术切取一小块骨髓组织进行病理学检查。检查是为了了解骨髓中是否存在淋巴瘤细胞浸润，评估骨髓受累情况。

4、其他实验室检查

根据可能的诊断，可选择相应的检查项目来帮助诊断。例如，怀疑为胃黏膜相关边缘区淋巴结的患者可进行大便常规+隐血，明确是否出现消化道出血；怀疑为甲状腺、涎腺等腺体相关淋巴组织结外淋巴瘤，需要进行甲状腺激素等想要激素指标检测。

根据肿瘤的所在部位的组织特点，应选择不同的影像学检查。多数情况下，增强CT或MRI扫描是边缘区淋巴瘤分期和评估治疗缓解的首选影像学手段，超声可用于腺体、浅表淋巴结等部位的检查。

1、超声

特别适用于腺体（如甲状腺、乳腺）、浅表淋巴结（如颈部、腋窝、腹股沟淋巴结）等部位的检查。能够清晰显示这些区域的解剖结构和病变形态，评估淋巴结的大小、形态、边界及血流情况，对于鉴别良恶性病变有一定帮助。

2、CT和增强CT

CT检查适用于胸腔、腹腔、盆腔等深部组织，能够清晰显示病变的大小、形态、位置以及与周围结构的关系。增强CT通过静脉注射造影剂，使血管及富血供组织显影增强，从而更清晰地显示病变区域的血管分布、血供情况及与周围正常组织的界限。在边缘区淋巴瘤的分期和评估治疗缓解方面，增强CT提供的检查结果更为准确。

3、MRI

MRI有很高的软组织分辨率，在显示淋巴结内部结构及与周围组织的关系方面更为准确。头颈、眼眶、胸、腹部和盆腔等部位都可应用。

病理检查是确诊边缘区淋巴瘤的金标准，能够准确判断患者是否患有淋巴瘤及其类型。常用的方法包括淋巴结切除活检、细针穿刺活检等。医生会选择肿大、质韧且具有淋巴瘤特点的淋巴结进行活检。对于深部淋巴结或难以触及的淋巴结，可能需要采用超声或CT引导下的穿刺活检。

不同亚型的边缘区淋巴瘤临床表现复杂多样，患者常因临床症状到其他科室就诊，经实验室和影像学检查排除其他非肿瘤性疾病，发现肿瘤后再转至血液科进行诊疗，主要根据受累部位组织活检的病理结果明确诊断。

根据亚型的不同，边缘区淋巴瘤（MZL）诊断需要代表性的组织活检、骨髓或外周血样的病理结果。

1、黏膜相关淋巴组织结外 MZLEMZL或MALT淋巴瘤

MALT淋巴瘤的典型形态是小的淋巴细胞密集增生，并可见到散在的少量中心母细胞或免疫母细胞样的大细胞；瘤细胞在滤泡边缘区生长，浸润滤泡间区并挤压套区，并可“植入”生发中心，取代部分或全部滤泡，即“滤泡植入”；多数情况下浸润并破坏黏膜上皮，形成淋巴上皮病变。

2、淋巴结MZL（NMZL）

NMZL的组织学特点是淋巴结的边缘区和滤泡间区被肿瘤细胞（单核样细胞、边缘区细胞或小淋巴细胞）浸润，其间散在中心母细胞和免疫母细胞样细胞；以单核样细胞为主的患者不常见；浆细胞分化可显著，有时很难与淋巴浆细胞性淋巴瘤鉴别；出现残存的滤泡树突状细胞网提示滤泡植入，可支持NMZL的诊断。

3、脾脏MZL（SMZL）

SMZL的组织结构特点是小淋巴细胞围绕或取代脾脏白髓生发中心生长，使滤泡套区消失，并与周围（边缘）区融合，周围区细胞较大，散在转化的母细胞，可以累及红髓、脾门淋巴结和骨髓。

边缘区淋巴瘤需要与其他类型的淋巴瘤进行鉴别诊断，也需要同淋巴结炎、传染性单核细胞增多症、转移性癌等疾病鉴别。

1、其他类型淋巴瘤

主要通过病理检查结果来鉴别，详见上述诊断依据部分。

2、淋巴结炎

淋巴结炎多由细菌、病毒等感染引起，常伴有感染症状如发热、疼痛等；而边缘区淋巴瘤为肿瘤性疾病，无明确感染源。淋巴结炎的病理改变主要为淋巴结内炎症细胞浸润，无肿瘤细胞增生；边缘区淋巴瘤则可见明显的肿瘤细胞增生。

3、传染性单核细胞增多症

传染性单核细胞增多症由EB病毒感染引起，具有传染性，表现为发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大等症状，且淋巴结肿大常为一过性。边缘区淋巴瘤的淋巴结肿大则呈持续性，且可能伴有全身症状如乏力、体重减轻等。

4、转移性癌

转移性癌通常能找到明确的原发肿瘤病灶，病理类型与原发肿瘤一致；而边缘区淋巴瘤为原发于淋巴组织的肿瘤，无其他原发灶，具有特定的病理形态和免疫表型。

边缘区淋巴瘤的治疗需要根据具体分期和肿瘤类型来分别制定。总的来说，Ⅰ期和Ⅱ期患者以放疗为主，Ⅲ期和Ⅳ期患者以化疗为主。特定类型的边缘区淋巴瘤可联合应用其他治疗方法，如抗HCV治疗、抗Hp治疗、脾切除等。治疗原则旨在通过个体化、多学科的综合治疗策略，实现控制病情、缓解症状、延长生存期和改善生活质量的目标。

边缘区淋巴结（MZL）的药物治疗选择，与肿瘤的具体分期和肿瘤发生部位有关。

1、Ⅰ期和Ⅱ期MZL

（1）淋巴结内MZL和结外MZL：推荐采取受累部位局部放疗，原发于胃黏膜的MZL需额外采取抗Hp治疗。抗Hp治疗一般使用标准化的四联方案，即2种抗生素+1种PPI（质子泵抑制剂）+1种铋剂。抗生素常用阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等。PPI常用奥美拉唑，雷贝拉唑等。铋剂常用果胶铋、枸橼酸铋钾等。

（2）脾MZL：则需进行HCV检测，HCV阳性推荐进行抗HCV治疗，常用药物包括格卡瑞韦、哌仑他韦、磷布韦、达拉他韦等。HCV阴性推荐使用利妥昔单抗治疗。

2、Ⅲ期和Ⅳ期MZL

推荐采取化疗联合靶向药物，一线方案为利妥昔单抗联合苯丁酸氮芥、苯达莫司汀、CHOP（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、泼尼松）、CVP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）或来那度胺。若疗效不佳，可尝试奥布替尼、伊布替尼、泽布替尼等其他靶向药物。

阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、奥美拉唑，雷贝拉唑、果胶铋、枸橼酸铋钾、格卡瑞韦、哌仑他韦、磷布韦、达拉他韦、利妥昔单抗、苯丁酸氮芥、苯达莫司汀、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、泼尼松、来那度胺、奥布替尼、伊布替尼、泽布替尼

手术治疗在边缘区淋巴瘤（MZL）的治疗中，不是首选或主要的治疗方法，适用于某些特殊情况。

1、适应证

（1）局部病灶切除：对于某些边缘区淋巴瘤患者，如果肿瘤局限于某一器官或区域，且该区域不适合或无法进行有效的放疗，而肿瘤又对周围器官造成压迫或功能影响，可以酌情采取手术切除。

（2）诊断性切除：在某些情况下，手术可能用于获取病理组织进行活检，以明确诊断或评估肿瘤的类型和分期。通常是微创手术，如细针穿刺或局部切除，以尽量减少对患者的创伤。

（3）并发症处理：如果边缘区淋巴瘤导致严重的并发症，如脾脏功能亢进、胃肠道梗阻等，手术切除受累器官可能有助于缓解症状并改善患者的生活质量。

2、手术方法

（1）开放手术：对于较大的肿瘤或需要广泛切除的情况，需要采取开放手术，切开皮肤和组织，直接暴露并切除肿瘤。开放手术切口较大，术后患者通常需要较长时间的恢复和康复。

（2）微创手术：随着医疗技术的进步，微创手术在边缘区淋巴瘤的治疗中也得到了应用。微创手术具有创伤小、恢复快等优点，适用于某些特定情况的患者。然而，微创手术可能受到肿瘤位置、大小和性质的限制。

3、注意事项

（1）术前评估：在决定进行手术治疗前，医生需要对患者进行全面的评估，包括病情、身体状况、手术风险等因素。只有在患者身体状况允许且手术风险可控的情况下，才能进行手术治疗。

（2）术后护理：手术治疗后，患者需要接受严格的术后护理和康复训练。这包括伤口护理、疼痛管理、营养支持等方面。此外，患者还需要定期回医院复查，以评估手术效果并监测病情变化。

（3）综合治疗：手术治疗通常不是边缘区淋巴瘤的唯一治疗方法。在手术前后，患者可能还需要接受放疗、化疗、免疫治疗等综合治疗措施，以提高治疗效果并降低复发风险。

1、放射治疗

简称放疗，是通过高能射线来杀死癌细胞的一种治疗方式。在边缘区淋巴瘤的治疗中，主要在肿瘤早期，病变较为局限时应用。

2、化学药物治疗

简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。具体药物可见药物治疗。化疗是边缘区淋巴瘤主要的治疗措施，

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

边缘区淋巴瘤的预后因个体差异而异，但总体来说，早期发现、早期治疗的患者预后相对较好。早期边缘区淋巴瘤通过局部放疗加上靶向免疫治疗，可以取得较好的治疗效果，部分患者甚至可以达到临床治愈。然而，晚期或复发性病例的治愈可能性会降低，但通过积极的综合治疗，仍可以延长患者的生存期和提高生活质量。

1、并发症及影响

（1）广泛转移：边缘区淋巴瘤若不及时治疗，可能出现广泛转移，影响患者的免疫系统，甚至导致脏器功能受损，最终危及患者生命。

（2）贫血和脾脏增大：在脾边缘区B细胞淋巴瘤中，患者可能出现贫血和脾脏增大的症状，这些并发症会严重影响患者的生活质量，如疲劳、乏力、呼吸困难等。

（3）心理影响：淋巴瘤的诊断和治疗过程可能给患者带来较大的心理压力和焦虑情绪，影响患者的心理健康。

2、未及时治疗的后果

未及时治疗会导致淋巴瘤病情恶化，增加治疗难度和费用。晚期或复发性淋巴瘤患者的生存期会明显缩短。由于并发症的出现和病情的恶化，患者的生活质量会大幅下降。

边缘区淋巴瘤有一定的治愈可能性，但具体取决于患者的疾病分期、病理类型以及治疗方案等因素。早期边缘区淋巴瘤通过局部放疗加上靶向免疫治疗，部分患者可以达到临床治愈。晚期或复发性病例的治愈可能性很低。

边缘区淋巴瘤是一种B细胞来源的淋巴瘤，其预后与疾病分期、病理类型及治疗方案等因素密切相关。在日常生活中，患者需特别注意日常生活管理，以辅助治疗、提高生活质量并促进康复。

1、规律作息

养成良好的作息习惯，按时起床、就寝，保证充足的睡眠时间。避免熬夜和过度劳累，以免削弱身体抵抗力。

2、个人卫生

由于接受化疗和放疗会降低免疫力，患者应注意个人卫生，防止感染。饭前便后要洗手，保持口腔清洁，定期更换衣物和床上用品。对于放疗部位，要特别注意保护皮肤，避免摩擦和挤压。

3、体育锻炼

在医生或康复师的指导下，进行适量的体育锻炼，如散步、慢跑、瑜伽等。锻炼有助于增强体质、提高免疫力，但应避免剧烈运动和过度劳累。注意避免受伤，尤其是避免碰撞到淋巴结肿大的部位，以免加重病情。

注意观察身体是否出现新的症状或原有症状是否加重，如发热、盗汗、体重下降等。还要注意用药后的不良反应。出现不适症状或药物副作用都应及时就医。

按照医生的建议定期复查，及时监测病情变化。在复查时，应如实向医生报告身体状况和用药情况。复查项目通常包括体格检查、血液检查（如血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶等）、影像学检查（如胸部X线、CT或MRI等）以及必要的病理活检等。这些检查能够全面评估患者的身体状况和病情进展。

科学合理的饮食能够提供身体所需的营养，保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、均衡营养

确保摄入足够的热量、蛋白质、维生素和矿物质等营养素，以维持身体正常功能。患者应多吃富含这些营养素的食物，如瘦肉、蛋类、奶类、豆类、新鲜蔬菜和水果等。

2、清淡易消化

化疗和放疗可能导致患者消化道功能受损，因此应选择清淡、易消化的食物，如粥、面条、蒸蛋等。同时，应避免食用油腻、辛辣、刺激性的食物，以免加重消化道负担。

3、少量多餐

治疗药物刺激可能影响食欲，患者可采取少量多餐的进食方式，在保证营养摄入的前提下减少进食时不适。

1、辛辣刺激性食物

辣椒、花椒、韭菜、大蒜等辛辣刺激性食物会刺激肠胃黏膜，加重消化道负担，不利于患者康复。因此，患者应尽量避免食用这些食物。

2、腌制、霉变食物

腌制、霉变食物中可能含有亚硝酸盐等致癌物质，长期食用可能增加患癌风险。因此，患者应尽量避免食用这些食物，并保持良好的饮食习惯。

3、烟酒

吸烟和饮酒会损害身体健康，降低免疫力，不利于患者康复。因此，患者应严格戒烟戒酒，并保持良好的生活习惯。

由于边缘区淋巴瘤的发病原因复杂多样，包括遗传、环境、免疫等多种因素，因此预防措施并不能完全消除患病风险，但可以降低其发生的概率。

1、增强免疫力

保持均衡的饮食，摄入足够的营养素；定期进行适度的体育锻炼，如散步、慢跑、游泳等；保证充足的睡眠时间。规律作息。这些良好的生活习惯都有助于身体恢复和免疫力提升。

2、避免接触有害物质

尽量避免接触有害化学物质，如苯、甲醛等，这些物质可能增加淋巴瘤的风险。在工作和生活中注意防护，如佩戴防护口罩、手套等。注意家居装修的环保性，减少室内污染。

3、注意个人卫生

保持个人卫生和居住环境的清洁，定期清洁房间、更换床上用品和衣物，避免细菌和病毒的滋生。积极预防和治疗感染性疾病，如慢性鼻炎、慢性胃炎等，避免长期慢性炎症导致边缘性淋巴瘤的发生。

4、定期体检

定期进行体检和筛查，特别是针对淋巴瘤的高危人群，如家族中有淋巴瘤病史的人。通过体检可以及早发现异常情况，及时进行治疗。

1、出现无痛性、进行性肿大的淋巴结；

2、持续出现发热、乏力、体重减轻等全身症状；

3、体检发现体表肿块；

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

若出现上述情况，应及时到医院就诊。

边缘区淋巴瘤患者应到血液内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、需要检查全身各处肿大的淋巴结，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您最近是否注意到身体有不明原因的肿块或肿胀，特别是颈部、腋窝或腹股沟等淋巴组织丰富的区域？

2、您是否有持续性的发热、盗汗或体重不明原因的减轻？

3、您的家族中是否有淋巴瘤或其他血液系统疾病的病史？

4、您最近是否有过感染，特别是病毒感染？

5、您是否长期暴露于有害化学物质或辐射环境中，比如职业上需要接触这些物质？

6、您目前的健康状况如何？是否有其他慢性疾病或正在接受的治疗？

7、您之前有没有因为淋巴结肿大或其他症状去看过医生？接受过什么治疗？

8、治疗效果怎么样？有没有出现过不良反应或副作用？

1、我这些症状是什么疾病？

2、我还需要做哪些检查来确诊？

3、我的病情严重吗？属于哪个分期？

4、治疗方案是什么？需要化疗、放疗还是手术？

5、治疗过程中会有哪些副作用？如何减轻这些副作用？

6、我的病能治好吗？

7、治疗后会复发吗？如何预防复发？

8、治疗会影响我的工作和生活吗？

9、这种病会遗传给下一代吗？对我的家人有什么影响？