高胰岛素血症

根据病因不同，可以分为先天性高胰岛素血症和获得性高胰岛素血症。

无传染性。

高胰岛素血症在临床上并不少见，但具体发病率尚无大样本数据统计。

本病好发于有家族遗传史的婴儿、胰岛素瘤患者以及肥胖患者等。

高胰岛素血症的病因多样，根据引发该病症的基础疾病不同，主要可分为遗传因素、肿瘤、肥胖以及拮抗激素增多等几类。

1、遗传因素

先天性高胰岛素性低血糖血症呈常染色体显性或隐性遗传；另外，由于遗传原因导致胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变等，可能引起胰岛素抵抗，从而继发高胰岛素血症。

2、肿瘤

发生于胰腺的胰岛β细胞瘤会产生过量的胰岛素，导致高胰岛素血症和低血糖发生。

3、肥胖

肥胖主要与能量摄入过多或消耗过少有关，尤其腹型肥胖是导致胰岛素抵抗最主要的原因，2型糖尿病患者约60%伴有超重或肥胖，胰岛素抵抗的人群需要分泌更多的胰岛素来满足机体糖代谢需求。

4、拮抗激素增多

体内除了胰岛素降低血糖外，大部分激素均有升高血糖的作用，如生长激素、儿茶酚胺、糖皮质激素和甲状腺激素等，如存在肢端肥大症、库欣综合征和甲状腺机能亢进等疾病，可导致体内前述激素增多，可能会导致胰岛素抵抗，从而继发出现胰岛素分泌增多。

高胰岛素血症的主要临床表现包括低血糖反应和黑棘皮症等，其低血糖发生的时间和程度可能因病因差异而有所不同。此外，部分患者还可能出现不明原因的视物模糊、头晕眼花、关节疼痛以及皮肤瘙痒等症状。

1、低血糖反应

胰岛素有降低血糖的作用，所以胰岛素过高往往容易导致低血糖。患者常表现为心慌、手抖、出汗等低血糖的症状。

2、黑棘皮症

黑棘皮症主要表现为皱褶部位及颈部天鹅绒样及乳头瘤样黑色素沉着和过度角化，主要是由于过多的胰岛素与角质细胞及成纤维细胞上的胰岛素样生长因子受体结合，导致皮肤增生。

3、其他症状

部分高胰岛素血症的患者可能出现不明原因的视物模糊、头晕眼花、关节疼痛和皮肤瘙痒等症状。

1、高血压

高胰岛素血症可导致血管内皮功能障碍，引起血管痉挛和阻力增加，进而导致高血压。

2、高血脂

高胰岛素血症可导致血脂代谢紊乱，使甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低。

3、低血糖脑病

高胰岛素血症可导致严重的低血糖，进而引发低血糖脑病，部分患者可能出现永久性脑损伤。

4、冠心病

高胰岛素血症通过促进动脉粥样硬化斑块的形成、增加血液黏稠度、促进血栓形成等多种途径，增加冠心病的发病风险。

医生会详细询问患者的病史和家族史，并对患者进行体格检查，以初步判断病情。之后，医生可能会建议患者进行血糖测定、血浆胰岛素和C肽测定、胰岛素释放指数、饥饿试验、口服葡萄糖耐量试验、胰岛素抗体或受体抗体检测、影像学检查、遗传学检查等，进一步明确诊断。

医生会仔细观察患者颈后部、腋窝、腹股沟及肘部等部位的皮肤是否有变黑的现象。

1、血糖测定

正常空腹血糖值一般为3.9~6.0mmol/L。随着血糖水平下降，胰岛素的分泌也随之减少，当血糖进一步下降，升糖激素的释放增加。同时测定血糖和胰岛素，有助于判断有无高胰岛素血症，以及相关的病因。

2、血浆胰岛素和C肽测定

一般来说，如果空腹血糖水平正常或者高于正常范围，空腹胰岛素≥85pmol/L可诊断高胰岛素血症，多提示存在胰岛素抵抗或糖尿病。如果血糖水平低于3.0mmol/L时，胰岛素水平高于20.8pmol/L或C肽水平高于0.2nmol/L，即提示内源性胰岛素过量。

3、胰岛素释放指数

该指数对于确定胰岛素不适当分泌更有意义，胰岛素释放指数=血浆胰岛素（mU/L）/血浆葡萄糖（mg/dL），胰岛素正常分泌者该比值<0.3，器质性胰岛素不适当分泌过多性低血糖症>0.4，特别是胰岛素瘤患者该比值明显增高。

4、饥饿试验

对于一些没有典型低血糖症状的患者，可进行饥饿试验，通过禁食验证有无真正的低血糖发生。当血糖水平低于2.5mmol/L、患者出现低血糖症状或体征、禁食已72小时，或者血糖水平低于3.0mmol/L且之前证实存在Whipple三联征时（有低血糖症状、检测血糖低、喝糖水或进餐可缓解），可采样测定血糖、胰岛素和C肽等指标。

5、口服葡萄糖耐量试验

在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）同时测胰岛素释放曲线。怀疑存在糖尿病或胰岛素抵抗者，可进行75gOGTT试验，在测定血糖的同时加测胰岛素或C肽水平。基于OGTT的胰岛素敏感指数主要包括：OGTT葡萄糖曲线下面积（AUCG）和胰岛素曲线下面积（AUCI）、Cederholm和Wibell指数、ISI0和Sib等。

6、胰岛素抗体或受体抗体检测

对怀疑存在抗内源性胰岛素或抗胰岛素受体抗体的患者，可进行胰岛素抗体、胰岛素受体抗体的相关检测。

7、遗传学检查

对于怀疑基因突变相关疾病导致的高胰岛素血症，可以通过基因检测，如已知疾病致病基因和全外显子等，协助明确诊断和鉴别病因。

如高度怀疑胰岛β细胞瘤引起的高胰岛素血症，须进一步进行相应的影像学检查，如腹部超声、CT、磁共振成像检查（MRI）和超声内镜等，进行定位诊断。

医生通过患者病史、家族史、低血糖反应和黑棘皮症等典型症状可初步判断疾病，然后结合血糖测定、血浆胰岛素和C肽测定、胰岛素释放指数、饥饿试验、口服葡萄糖耐量试验、胰岛素抗体或受体抗体检测、影像学检查、遗传学检查等检查结果，可明确诊断。

导致高胰岛素血症的原因众多，本病主要鉴别点在于对各种病因进行鉴别，如判断是肿瘤、肥胖，还是先天性高胰岛素血症（CHI）等原因引发，具体需在医生指导下明确病因诊断。

高胰岛素血症的治疗旨在提高胰岛素敏感性、降低胰岛素水平，并减少低血糖事件的发生风险。患者可通过增加体育锻炼、保持良好生活方式，来提升组织对胰岛素的敏感性。必要时，需在医生指导下进行药物治疗或手术治疗。

1、加强体育锻炼，体育活动可增加组织对胰岛素的敏感性，降低体重，改善代谢，减轻胰岛素抵抗。

2、改善饮食结构，热量摄入过多超过消耗量，则造成体内脂肪储积引发肥胖，在饮食上要多样化，保持营养平衡，避免营养过剩。

3、如果为谷氨酸脱氢酶突变致CHI的患者，需要限制食物蛋白质的摄入（尤其是每餐进食亮氨酸含量需小于200毫克），从而避免低血糖发生。

4、随身携带糖块等含糖食物，以备低血糖时服用。

1、CHI的治疗

（1）二氮嗪

为首选药物，常与氢氯噻嗪配合使用。治疗的有效标准为正常饮食患者过夜后或停止静脉补液至少5天后，仍能维持空腹和餐后血糖＞3.0mmol/L。二氮嗪的不良反应包括多毛、水钠潴留、低血压等；氢氯噻嗪则具有减少二氮嗪引起的水钠潴留作用。

（2）生长抑素类似物

奥曲肽可与生长抑素受体结合，从而抑制胰腺内、外分泌功能，多用于二氮嗪治疗无效的患者。严重不良反应包括肝炎、坏死性小肠结肠炎和长QT综合征；常见的不良反应包括呕吐、腹泻、胆石症等。

（3）胰高血糖素

胰高血糖素具有促进肝糖原分解的作用，可有效拮抗胰岛素作用而升高血糖，但其作用时间短、需每日多次皮下注射、药物极易形成结晶，无法长期用药，目前多用作低血糖时的短期用药。

（4）其他

包括卡马西平，磺脲类药物（如格列美脲）等，可用来治疗因ATP敏感钾离子通道数量减少而引起的CHI。

2、胰岛素抵抗的治疗

可遵医嘱使用胰岛素增敏剂、二甲双胍等改善胰岛素抵抗。

（1）胰岛素增敏剂

噻唑烷二酮类是胰岛素增敏剂，可有效改善胰岛素抵抗，如吡格列酮、罗格列酮等。对本品成分过敏者禁用。

（2）二甲双胍

二甲双胍属于双胍类降糖药物，口服二甲双胍可增加肝脏、肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖原的产生，从而可以改善胰岛素抵抗。不良反应常见的有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、腹痛等。对二甲双胍过敏、糖尿病酮症酸中毒、严重肾功能衰竭等患者禁用。

3、胰岛素瘤的治疗

对于不适合手术、拒绝手术或有手术无法切除的转移性病变的患者，可以进行药物治疗，可以选择二氮嗪、奥曲肽等。

4、其他药物治疗

（1）降糖药物

对于已经确诊为2型糖尿病的患者，除了应用噻唑烷二酮类和双胍类降糖药，还可以选择应用阿卡波糖等α-葡萄糖苷酶抑制剂、恩格列净等SGLT-2抑制剂、维格列汀（如华润赛科维格列汀片）等DPP-4抑制剂、利拉鲁肽等GLP-1类似物。

（2）降压药物

①许多高血压患者常伴胰岛素抵抗，可有高胰岛素血症的情况，此时可以考虑给予α受体阻滞剂（如特拉唑嗪）、血管紧张素转换酶抑制剂（如贝那普利、卡托普利）、血管紧张素II受体阻滞剂（如厄贝沙坦、缬沙坦）等，这些药物在降血压的同时可改善胰岛素抵抗。

②利尿剂（如氢氯噻嗪、呋塞米）和β受体阻滞剂（如普萘洛尔、美托洛尔）可能加重胰岛素抵抗，需要注意避免长期大量应用。

（3）调脂药物

脂代谢紊乱与胰岛素抵抗密切相关，高甘油三酯血症和高游离脂肪酸血症可进一步加重胰岛素抵抗，可使用他汀类（如阿托伐他汀）、贝特类（如非诺贝特）、烟酸类（如烟酸）改善脂代谢紊乱及减轻胰岛素抵抗。

二氮嗪、奥曲肽、胰高血糖素、卡马西平、格列美脲、吡格列酮、罗格列酮、二甲双胍、阿卡波糖、恩格列净、维格列汀（如华润赛科维格列汀片）、利拉鲁肽、特拉唑嗪、贝那普利、卡托普利、厄贝沙坦、缬沙坦、氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔、美托洛尔、阿托伐他汀、非诺贝特、烟酸

导致高胰岛素血症的原因有很多，有时需要进行手术治疗。

1、CHI手术治疗

手术可能导致胰腺功能障碍，但适用于药物治疗无效或药物治疗依从性差的患者。可以选择局部病灶切除、胰腺次全切除术。对于大多数CHI患者，局部病灶切除可以实现病情缓解。对于药物治疗无效的CHI患者，需行胰腺次全切除术。有研究报道，约50％患者在术后仍有低血糖事件，或出现术后糖尿病。

2、胰岛素瘤手术治疗

行手术切除是治疗胰岛素瘤的首选方法。需要根据肿瘤所在位置及其和胰管的关系确定手术方式，如肿瘤摘除术、远端胰腺切除术、胰十二指肠切除术等。

主要针对无法彻底切除转移灶的恶性胰岛素瘤，或不适宜手术的患者，也可采用肝动脉栓塞化疗、链脲霉素联合5-氟尿嘧啶或阿霉素等药物化疗。

本病受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

高胰岛素血症的一般预后取决于其病因及严重程度，早期诊断、有效治疗及健康生活方式干预可改善预后。例如，胰岛素瘤导致的高胰岛素血症，经手术治疗后大部分预后良好；如果是先天性高胰岛素性低血糖血症，则预后取决于类型及严重程度，局灶型患儿恢复较好，而弥散型患儿预后较差。

高胰岛素血症可引发代谢紊乱、心血管疾病、神经系统损伤等多种并发症，严重危害人体健康。

大部分获得性高胰岛素血症，在去除病因的前提下可以治愈；而先天性高胰岛素血症通常难以治愈。

本病有可能会复发。

日常需要合理安排生活、注意休息、保持充足睡眠，避免过度劳累，随身可携带含糖食品，出现心慌、头晕等症状时及时服用。

患者常常发生低血糖等不适，容易精神不振，部分患者会行手术治疗，患者对手术治疗有恐惧心理，患者家属应给予安慰，使患者对疾病有正确的认识，树立战胜疾病、早日康复的信心。

患者需遵医嘱正确、安全地使用药物，并观察药物效果及不良反应。

1、注意观察有无恶心、呕吐、发热，是否腹痛、腹胀。

2、保持切口清洁、干燥，避免出现发红、肿痛等感染症状。

3、观察有无心慌、出汗、头昏等。

4、加强营养。

1、合理安排生活，注意休息，避免剧烈运动。

2、随身携带含糖食品，如糕点或糖果等，出现心慌、头晕等症状时，需及时服用。

3、保持充足睡眠，避免熬夜。

4、保持愉快的心情，保持乐观、积极向上的生活态度。

1、定期监测血糖、血压、血脂，以便及时发现低血糖、高血压、高血脂等情况。

2、定期监测体重，腰围，避免肥胖。

患者应遵医嘱定期复查。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

多吃蔬菜、水果、低脂奶制品、谷物等富含多种氨基酸、维生素、蛋白质和易消化的食物。

1、避免或减少食用动物油、肥肉、油炸食品、奶油制品、人造黄油等。

2、尽量少饮酒，最好戒酒。

3、少吃加工食品，如方便面、火腿肠、罐头食品等。

1、合理饮食，规律运动，保持规律作息，避免肥胖。

2、有糖尿病、高血脂、高血压、肥胖等人群，应该进行规律治疗并遵医嘱复查。

3、有CHI家族史的人群，在生育前可进行产前遗传咨询，以评估相应风险。

患者出现呼吸暂停、癫痫发作和昏迷等症状时，必须立即到急诊就诊或拨打120急救电话。

1、反复出现低血糖反应，如心慌、出汗、乏力等。

2、发现颈后部、腋窝、腹股沟及肘部出现黑色素沉着或过度角化。

3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

1、出现紧急症状时须到急诊科就诊。

2、病情平稳的婴幼儿时可在新生儿科或小儿科就诊。

3、成年患者可至内分泌科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、安排家属陪同就医。

5、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您此次就医有哪些不适？

2、不适症状持续多久了？

3、您是否患有胰岛素瘤？

4、您之前是否被诊断过糖尿病、高血压、高血脂等疾病？

5、家族是否有先天性高胰岛素血症的患者？

6、之前采取过什么治疗？吃过什么药？疗效如何？

1、我为什么会得这个病？

2、我的病情严重吗？

3、需要采取什么治疗？能否治愈？

4、需要采取什么检查？我该如何配合？

5、药物治疗有效吗？可以用什么药？有哪些注意的？

6、日常生活中我可以做些什么来促进疾病的恢复？