卓-艾综合征

卓-艾综合征可分为散发性佐林格-埃利森综合征（Zollinger-Ellison syndrome, ZES）和遗传性的ZES。遗传性ZES即多发性内分泌腺瘤病1型，是一种常染色体显性综合征，约占ZES的20%～30%。

无传染性。

胰腺神经内分泌肿瘤的发病率为0.48/10万，卓-艾综合征是第二常见的胰腺神经内分泌肿瘤，占胰腺神经内分泌肿瘤到15%~20%。随着内镜和生物标志物等技术的进步，胰腺神经内分泌肿瘤的诊断水平不断提高，所以发病率和患病率明显上升。

好发于40~60岁的人群，男性稍多于女性。

目前卓-艾综合征的病因尚未十分明确，研究表明，可能与胃泌素分泌异常以及基因异常（该基因主要位于11号染色体）等因素有关。

1、胃泌素分泌异常

由于胃泌素的营养作用，使胃黏膜增生肥厚，壁细胞容量可达正常人的3~6倍，造成胃酸和胃液分泌过多。

2、基因异常

多发性Ⅰ型内分泌肿瘤为高外显率的常染色体基因异常，该基因位于11号染色体，可能所有多发性Ⅰ型内分泌肿瘤的病人都累及3个器官（甲状旁腺、胰岛和垂体），但并非总有激素过多的临床表现。有甲状旁腺功能亢进的多发性Ⅰ型内分泌肿瘤病人通常发展为卓-艾综合征。

卓-艾综合征的主要临床表现为高胃酸和大量胃液引起的顽固性消化性溃疡和腹泻。部分患者还可伴消化道出血、溃疡病穿孔等。

1、顽固性消化性溃疡

由于卓-艾综合征分泌大量胃泌素，刺激胃酸过度分泌，导致胃黏膜受损，形成溃疡。这些溃疡可能多发、深大，且不易治愈。表现出上腹部疼痛、烧灼感等不适症状，疼痛可能呈持续性或阵发性，并可能因进食而加剧。

2、腹泻

腹泻可以和溃疡病症状同时存在，也可以出现腹泻或仅表现为腹泻，腹泻的特点为泻出物呈稀水样，夜间多，可导致患者代谢性酸中毒等。遗传性卓-艾综合征因有甲状旁腺功能亢进，且卓-艾综合征的症状也偏轻，腹泻较少。

3、体重减轻

由于消化吸收功能受损以及肿瘤本身消耗机体能量，卓-艾综合征患者常出现体重减轻症状。体重减轻可能表现为逐渐消瘦、营养不良等。

卓-艾综合征的主要并发症为消化道出血和穿孔，多因长期顽固的消化性溃疡引起。消化道出血的症状包括呕血、黑便、贫血等，严重时可能导致休克甚至危及生命。穿孔的症状包括突然出现的剧烈腹痛、腹肌紧张、压痛和反跳痛等。穿孔后，消化液可能流入腹腔，引起急性腹膜炎等严重后果。

患者出现反复发作的消化性溃疡、腹痛、腹泻等相应症状，需要及时就医。医生通常先对患者进行体格检查，以初步了解疾病情况；之后可能建议其做胃液分析、胃泌素测定、促胰液素激发试验、钙离子试验等实验室检查，而后可根据患者的情况选择超声、CT、胃镜、选择性腹腔动脉造影等检查。

医生首先会对患者进行全面的体格检查，重点观察腹部是否有压痛、反跳痛等体征，以及询问患者关于反复发作的消化性溃疡、腹痛、腹泻等症状的详细情况。

1、胃液分析

由于卓-艾综合征大量分泌促胃液素，刺激胃酸大量分泌，患者的基础胃酸分泌量会明显上升，一般＞15mmol/L。由于肿瘤的分泌激素使胃酸分泌持续在高峰状态，基础胃酸和最大胃酸分泌量的差缩小，也是本病的特点之一，夜间胃液量超过1L，游离酸量超过100mmol/L均有诊断意义。

2、胃泌素测定

用放射免疫法测血清促胃液素，对诊断有决定性的价值。正常人血清胃泌素浓度的正常值为100～200pg/ml，而卓-艾综合征患者的血清促胃液素显著增高，常高达500pg/mL。如浓度很高，常常提示已有转移，如测定浓度为200～500pg/mL之间疑为本病时应作促胰液素激发试验和钙离子试验。

3、促胰液素激发试验

向患者体内注射促胰液素后，卓-艾综合征患者的肿瘤细胞迅即将所含的胃泌素释放，进入血循环中，引起血清胃泌素水平显著升高。要求在注射前10分钟抽血作为基数对比。一般在注射后10分钟可出现峰值，比基础值升高50%以上或增加100pg/mL为阳性。

4、钙输注试验

钙输注试验是通过静脉滴注葡萄糖酸钙来刺激肿瘤释放胃泌素，从而观察血清胃泌素水平的变化。具体方法为按每千克体重每小时静脉滴入葡萄糖酸钙4mg或5mg，连续3个小时，试验前和试验后每30分钟抽静脉血测胃泌素1次，患卓-艾综合征的患者，血清胃泌素水平可升高超过400pg/mL。正常人无此反应。

1、超声

超声定位对于发现胰腺较早而小的卓-艾综合征基本上无用，发现阳性者往往是偏晚期病人，且已有肝转移病灶，原发于胰腺的肿瘤平均大小为3.8±0.3cm，B超可以发现，但位于胰头后面胰钩部者仍不易被发现，对原发于十二指肠者无用。

2、CT

总的来讲，其效果要好于一般超声，但阳性率不超过60%。虽本法在一般医院已成常规检查方法，也是只发现胰腺的原发病灶，而对原发于十二指肠者无用。

3、选择性腹腔动脉造影

通过向腹腔动脉注入造影剂，观察卓-艾综合征的供血情况和周围血管的变化。有助于定位卓-艾综合征，并评估其手术可切除性。还可以加上左右肝动脉插管造影以发现肝转移灶。但是该方法复杂且费用较高，临床上较少应用。

若胃镜或其他影像学检查发现可疑病灶，应进行活检以获取病理诊断。卓-艾综合征在显微镜下常呈小梁状或假腺体结构排列，可以通过免疫细胞化学检查证实含有胃泌素，有助于区分卓-艾综合征与其他类型的胰岛细胞瘤。

胃镜可直接观察胃黏膜的病变情况，卓-艾综合征患者常伴有多发性胃溃疡、十二指肠溃疡和胃黏膜增生等表现。胃镜检查还可进行活检取样，确诊卓-艾综合征的性质。

1、卓-艾综合征患者常伴有多发性溃疡，这些溃疡大小不一，形状不规则，底部可能附有白苔，边缘充血水肿。溃疡可能发生在胃的任何部位，但以胃窦、胃体及十二指肠球部多见。

2、胃镜下可见胃黏膜增厚，黏膜皱襞增粗、迂曲，呈脑回状或息肉样隆起。胃黏膜表面发红、粗糙，有时可见出血点或糜烂。

3、若肿瘤位于胃黏膜表面或附近，胃镜可直接观察到肿瘤的存在。肿瘤可能呈现为隆起性病变，表面可能光滑或伴有溃疡。

4、卓-艾综合征患者可能出现胃蠕动减弱或消失，胃镜下可见胃蠕动波减少或消失，胃窦部呈僵硬状态。

对于多发性难治性的上消化道溃疡患者，或巨大溃疡（直径＞2cm），特别是十二指肠球部以下的溃疡或手术后短期内复发者，均应考虑卓-艾综合征可能。若伴有高胃酸或（和）顽固性大量腹泻或脂肪泻，则本病的可能性更大。医生在诊断过程中会建议进行血清胃泌素测定、胃酸分泌功能检测、CT、MRI、胃镜及病理检查等，以排除消化性溃疡、胃炎、胃癌等其他可能导致类似症状的疾病。

1、消化性溃疡

消化性溃疡以单个溃疡或胃、十二指肠均有一个溃疡（复合性溃疡）多见，胃或十二指肠多发性溃疡相对少见。卓-艾综合征患者的血清胃泌素水平显著升高，而消化性溃疡患者的血清胃泌素水平通常正常或轻度升高，可据此鉴别。

2、胃炎

胃炎患者主要表现为胃痛、胃胀、恶心等症状，通常不会出现腹泻和体重下降。卓-艾综合征患者的血清胃泌素水平升高，而胃炎患者的血清胃泌素水平可能正常或略有变化。胃炎患者的胃黏膜可能出现充血、水肿、糜烂等炎症表现，而卓-艾综合征患者则可能出现多发性溃疡、胃黏膜增生等病变。

3、胃癌

本病和卓-艾综合征相似之处是内科治疗效果差以及腹腔内转移，但胃癌很少合并十二指肠溃疡，也无高胃酸和高胃泌素分泌特征，胃镜活检病理组织学检查有鉴别诊断价值。

卓-艾综合征的治疗原则是以控制胃酸分泌、缓解症状、减少肿瘤复发、预防并发症及改善生活质量为目标，采用药物治疗、手术切除、内镜治疗、放射治疗及化疗等方法进行综合治疗。

1、质子泵抑制剂

质子泵抑制剂是治疗卓-艾综合征的首选药物，通过抑制胃壁细胞上的质子泵来减少胃酸分泌。常用的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑（如江中雷贝拉唑钠肠溶片）、埃索美拉唑等。

2、H₂受体拮抗药

H2受体拮抗剂通过阻断胃壁细胞上的H2受体来减少胃酸分泌。虽然其抑酸效果较质子泵抑制剂稍弱，但在某些情况下仍可作为卓-艾综合征的治疗选择。常用的H2受体拮抗剂包括西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁。

3、生长抑素及其类似物

生长抑素及其类似物能够抑制胃泌素的分泌，从而减少胃酸分泌。这些药物通常用于卓-艾综合征的辅助治疗，以减少抑酸剂的用量并可能有助于防止肿瘤增大。常用的生长抑素及其类似物包括奥曲肽、兰瑞肽等。

奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑（如江中雷贝拉唑钠肠溶片）、埃索美拉唑、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奥曲肽、兰瑞肽

手术治疗通过切除肿瘤或受累组织来控制症状、减少胃酸分泌并限制肿瘤生长。具体手术方式的选择需根据患者的具体情况、肿瘤的大小、位置以及是否发生转移等因素综合考虑。

1、肿瘤切除术

适用于肿瘤较小、位置明确且易于切除的卓-艾综合征患者。采用上腹正中切口或根据肿瘤位置选择其他合适的切口，进入腹腔后，全面探查肿瘤的位置、大小及与周围组织的关系，仔细分离并切除肿瘤，确保切除范围足够大，以避免肿瘤复发。

2、全胃切除术

适用于肿瘤较大、广泛浸润或无法完全切除的卓-艾综合征患者，以及肿瘤切除后效果不佳或症状持续存在的患者。采用上腹正中切口或胸腹联合切口，仔细分离并切除整个胃部，包括胃底、胃体、胃窦及幽门等部分。根据需要，同时切除受累的胰腺、脾脏、淋巴结等组织。重建消化道，通常采用食管空肠吻合术或代胃术等方式。

3、选择性胃迷走神经切断术

适用于症状较轻、肿瘤较小且位于胃窦部的卓-艾综合征患者。进入腹腔后，仔细分离并切断胃迷走神经的部分分支，以减少胃酸分泌。

1、放射治疗

简称放疗，是通过高能射线来杀死癌细胞的一种治疗方式。卓-艾综合征对放疗不敏感，临床上很少应用。

2、化学药物治疗

简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。卓-艾综合征对化疗也不敏感，化疗适用于转移性恶性卓-艾综合征治疗，目前最佳化疗方案是阿霉素、5-氟尿嘧啶和链脲霉素。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

卓-艾综合征是一种进展缓慢的肿瘤，因此其预后通常较好。单纯的、无转移的卓-艾综合征患者，通过手术有望彻底治愈。肝转移是卓-艾综合征预后不良的标志，如果发生肝转移，患者的生存率会大大降低。

1、卓-艾综合征分泌的大量胃酸会侵蚀胃和十二指肠黏膜，导致溃疡形成，引发上腹部疼痛、消化不良、出血等症状，严重时甚至可能穿孔。这些并发症可能危及生命。

2、卓-艾综合征可能是恶性的，肿瘤分期越晚，死亡可能性越大。卓-艾综合征Ⅰ期患者有61%可以活过5年，而Ⅳ期患者仅有15.5%可以活过5年。卓-艾综合征发生转移，是导致死亡的最主要原因。

对于单纯的、无转移的卓-艾综合征患者，通过手术有望彻底治愈。有复发可能，复发后可以考虑再次手术，或进行药物治疗。对于不能手术切除的卓-艾综合征，需要长期的药物治疗，无法完全治愈。

恶性卓-艾综合征最常见的转移器官为肝脏，同时还可有淋巴结转移。

患者应积极配合治疗，遵医嘱做好相应的护理调整，良好的日常生活管理有利于提高患者的生活质量，改善预后。

1、患者应保持规律的作息时间，有助于身体的恢复和疾病的控制。避免长时间熬夜或过度劳累，保持充足的睡眠。

2、根据身体状况进行适量的运动，如散步、瑜伽等，可以增强身体免疫力，促进病情稳定。运动时应避免过度劳累，防止身体受损。

3、吸烟和饮酒会加剧胃黏膜的损伤，患者应严格戒烟限酒，避免病情加重。

4、远离对胃黏膜有刺激性的物质，如咖啡因、辛辣食物等，防止胃黏膜受到进一步损伤。

5、谨遵医嘱按时复诊，根据医生安排复查胃液分析、腹部CT等检查。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。卓-艾综合征患者的饮食应以清淡、易消化的食物为主，保持营养均衡，避免刺激性、油腻和难以消化的食物。

1、定时进餐，建议患者早、中、晚每天进食3餐，两餐之间尽量不吃零食，晚餐不宜过饱。

2、饭前洗手，餐具不与其他人混用，餐具及时消毒。

3、日常生活中注意摄入新鲜食物，控制糖摄入量，以免过多的糖引起胃酸分泌过高。

4、适当多吃富含维生素的新鲜水果和蔬菜，但注意食用水果时要洗净、去皮。

5、烹饪食物时尽量选择炖、煮、蒸等方式，将食物煮软，温热时食用。

1、戒烟，尽量少饮酒，最好不喝酒，少喝咖啡、浓茶。

2、避免刺激性食物，如生蒜、辣椒等，禁食冷硬、油炸类食物。

3、避免暴饮暴食。

4、不可食用变质、过期或未煮熟的食物。

5、纠正错误观念，例如有些胃病患者认为山楂“助消化”，但其实山楂在胃酸环境中容易形成坚硬的胃结石，加重胃黏膜的摩擦、损伤，医生不建议过多食用，类似的还有黑枣、柿子等，都不要多吃。

卓-艾综合征的预防是一个综合性的过程，虽然目前尚没有绝对有效的方法可以完全预防其发生，但通过一系列的健康生活方式和定期的医学检查，可以显著降低患病风险。

1、定期进行医学检查

每年进行一次全面的身体检查，特别是胃镜检查，有助于及早发现胃肠道异常或病变。对于有家族病史或高危人群，应增加检查频率，如每半年进行一次相关检查。

2、调整饮食习惯

避免过度摄入高脂肪、高盐和辛辣食品，这些食品可能刺激胃酸分泌，增加胃部负担。多摄入富含纤维的食物，如水果、蔬菜和全谷类，以促进消化健康。饮食要均衡，避免暴饮暴食或过度节食，保持饥饱适中。

3、戒烟限酒

吸烟与多种胃肠疾病密切相关，包括卓-艾综合征，因此戒烟是预防的重要措施之一。适度饮酒，不酗酒，以保护胃黏膜。

4、合理用药

长期使用某些药物（如非甾体抗炎药）可能损伤胃黏膜，应在医生指导下合理用药。若需长期服药，应定期复查胃部情况，及时调整治疗方案。

1、上腹部剧烈疼痛，且疼痛呈刀割样或持续性加重；

2、出现水样便、血便或脂肪泻，且次数频繁、量大，导致脱水、电解质紊乱等严重情况；

3、呕血或排出柏油样黑便；

4、出现其他危急的情况。

以上均需立即去急诊科就诊，或拨打120急救电话。

1、上腹部疼痛呈持续性或阵发性发作；

2、出现反复腹泻，但程度较轻，未导致严重脱水或电解质紊乱；

3、出现体重明显减轻、反酸、烧心等症状；

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

若出现上述情况，应及时到医院就诊。

病情危重时，应于急诊就诊；病情平稳时，可以腹痛、腹泻作为主要症状，到消化内科就诊，也可因胃泌素水平变化，到内分泌科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行腹部体格检查和影像学检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、可能需要做胃镜，建议空腹就诊。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、主要症状是什么？这些症状出现多久了？

2、是否有过消化性溃疡的病史？溃疡是否反复发作？

3、近期是否有腹泻的情况？腹泻的频率和程度如何？

4、是否注意到自己的体重有明显的变化？

5、是否曾经接受过胃部或消化系统的检查？结果如何？

6、家族中是否有类似疾病的病史？

7、平时的饮食习惯如何？是否经常食用辛辣、油腻或刺激性食物？

8、是否有长期服用药物的习惯？特别是抗酸药或抗生素等？

1、我是得了什么病？

2、需要做哪些检查来确诊？这些检查是否有风险？

3、需要做手术吗？

4、还有其他的治疗方法吗？

5、治疗后需要注意哪些事项？比如饮食、作息等。

6、治疗期间和治疗后，我的生活和工作会受到哪些影响？

7、治疗后会不会复发？需要如何预防？

8、需要复查吗？多久复查一次？