米索前列醇片

本品主要成份为米索前列醇。

本品为白色或类白色片。

本品用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡，包括关节炎患者由于服用非甾体类抗炎药NSAID所引起的十二指肠溃疡和胃溃疡，保障其仍可继续使用NSAID治疗。本品还可用于预防使用NSAID所引起的溃疡。

0.2mg。

1、成人：

（1）治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、及由NSAID引起的消化性溃疡：每日0.8mg，在早饭、和/或中饭、晚饭时及睡前(分2或4次服用)。即使症状很快得到缓解，开始时治疗应最少持续4周。大多数患者的溃疡可在4周内愈合，但如需要疗程可延长至8周。如有溃疡复发可开始新的疗程。

（2）预防NSAID引起的消化性溃疡：0.2mg，每日2次，3次，或4次。疗程及用量均根据病情而定。应根据患者的临床状况，剂量个体化。

2、老年人：可按常规剂量服用。

3、肾功能不全患者：现有资料显示肾功能不全患者无需调整用量。

4、肝功能不全患者：本品经全身脂肪酸氧化系统代谢。其代谢和血浆浓度在肝功能不全患者中无明显改变。

5、儿童：用米索前列醇治疗儿童消化性溃疡或NSAID引起的消化性溃疡目前尚无评价。

1、张华凤，戴小萍通过进行卡前列素氨丁三醇注射液联合米索前列醇片治疗妊娠宫缩乏力性产后出血的临床研究，得出结论卡前列素氨丁三醇注射液联合米索前列醇片能明显降低妊娠宫缩乏力性产后出血患者的出血量，缩短出血时间，且安全性较高。（中国临床药理学杂志，2019，35（05）：431-434.）

2、王随英通过进行五加生化胶囊联合米索前列醇片在药流后蜕膜残留中的疗效研究，得出结论五加生化胶囊联合米索前列醇片治疗药物流产后蜕膜残留，效果显著，可有效缩短阴道出血时间，提高治愈率，促进月经复潮，且具有一定安全性。（实用中西医结合临床，2019，19（01）：100-101.）

3、张元兰通过进行16周内瘢痕子宫引产应用米非司酮+米索前列醇片的治疗观察，得出结论16周内瘢痕子宫引产应用米非司酮+米索前列醇片，能够在保证引产效果的同时，改善引产相关指标，提升引产效率，具有推广应用价值。（基层医学论坛，2018，22（35）：4995-4996.）

1、部分早孕妇女服药后有轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛。

2、极个别妇女可出现潮红、发热及手掌瘙痒，甚至过敏性休克。

米索前列醇禁用于以下患者：

1、禁用于孕妇或者无法排除妊娠的妇女，或者计划妊娠的妇女，由于在妊娠期间，米索前列醇会增加子宫的张力和收缩，可能引起胎儿不完全或完全流产。妊娠中使用与出生缺陷相关。

2、已知对米索前列醇或者本品任何其他成份或者其他前列腺素过敏者。

1、接受NSAID治疗的患者使用米索前列醇，可能发生胃肠道出血、溃疡和穿孔。即使是在无胃肠道症状的情况下，医生以及患者仍需警惕溃疡的发生，并且在适当的条件下，在使用本品之前应进行内镜和活组织检查，以确保上消化道无恶性病变。这些检查以及任何其他临床医生认为有必要的检查均应以合适的间隔时间重复进行，用于随访。

2、使用米索前列醇治疗后症状缓解，不能排除存在胃部恶性疾病的可能性。

3、对于有腹泻易发因素如炎症性肠病的患者，为了降低腹泻的风险，应将米索前列醇与食物同服，并且应避免使用含镁的抗酸剂。

4、对于脱水会导致危险的患者；应该进行密切监测。

5、临床研究结果表明，在能有效促进胃及十二指肠溃疡愈合的剂量下，本品不会引起低血压。但是，当患者处于低血压可能引起严重并发症的情况下，如脑血管疾病、冠状动脉疾病、或严重的外周血管疾病（包括高血压），应慎用本品。

6、在健康志愿者和糖尿病患者中，尚未发现本品对糖的代谢有不良影响。

7、对驾驶车辆和操纵机器能力的影响：米索前列醇可引起头晕。患者应小心操纵机器或驾驶车辆。

8、孕妇及哺乳期妇女：

（1）妊娠期：米索前列醇禁用于妊娠妇女，由于本品可引起子宫收缩，并且与流产、早产、胎儿死亡以及出生缺陷相关。妊娠早期暴露于米索前列醇会导致两种出生缺陷发生风险显著增加；Mobius综合征，即第6，7颅神经麻痹，以及末端肢体横向缺陷。其他观察到的缺陷包括关节挛缩。

（2）哺乳期：在母体中，米索前列醇快速代谢为具有生物活性的米索前列醇酸，可经乳汁分泌。正在哺乳的妇女不应使用米索前列醇，因为经乳汁分泌的米索前列醇酸会导致不良反应，如导致母乳喂养的婴儿出现腹泻。

9、老年用药：米索前列醇在65岁或以上的患者中的安全性特征与年轻患者相比无显著性差异。

10、药物过量：

（1）药物过量的体征与症状：米索前列醇在人体中的中毒剂量尚不明确。可提示药物过量的临床征象包括镇静、震颤、惊厥、呼吸困难、腹痛、腹泻、发热、心悸、低血压或心动过缓。

（2）药物过量的处理：由于米索前列醇的代谢与脂肪酸一样，因此透析并不是治疗药物过量的合适方法。发生药物过量时，应根据需要采用标准的支持治疗。

（3）临床研究中，患者可耐受每日1.2mg剂量，持续3个月，无明显的不良反应。

1、NSAIDs与米索前列醇同时使用导致转氨酶水平升高和外周水肿的病例罕见。

2、本品主要经脂肪酸氧化系统代谢，对肝脏P450酶系统无不良影响。与安替比林或地西泮联合应用时，未发现具有临床意义的药代动力学相互作用。在多次给予米索前列醇时，观察到普萘洛尔的浓度有一定程度的升高（AUC平均约上升20%，Cmax平均约上升30%）。大范围的临床研究未发现本品引起的药物间的相互作用。米索前列醇与几种NSAIDs药物相互作用的研究显示，米索前列醇对布洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康、阿司匹林、萘普生或者吲哚美辛的药代动力学无具有临床显著意义的影响。

3、在米索前列醇治疗期间应避免同时使用含镁的抗酸剂，因为这可能加重米索前列醇引起的腹泻。

本品为天然前列腺素E1的类似物，能够促进消化性溃疡愈合或缓解症状。本品对胃、十二指肠粘膜的保护作用是通过抑制基础的、刺激性的及夜间胃酸的分泌，减少胃酸的分泌量，降低胃液的蛋白水解酶活性，增加碳酸氢盐和粘液的分泌。

在几倍于临床推荐治疗剂量的单次和多次给药的动物试验中（狗，大鼠，小鼠），毒理学研究结果与已知的前列腺素E的药理作用一致。主要症状表现为腹泻、呕吐、瞳孔扩大、震颤和高烧。还发现能引起狗，大鼠，小鼠胃粘膜增生。大鼠和狗在用药一年后停药，增生为可逆的。对服药后1年的患者进行胃的组织学活检，未发现不良的组织改变。对大鼠和兔的生殖、致畸性和围产期前后的毒理学研究无重要的发现。当剂量超过100倍人用剂量时，发现着床率降低且幼仔的发育延迟。可以得出结论：米索前列醇对生殖无明显影响，无致畸性和胚胎毒性，而且不影响围产期前后大鼠幼仔的发育。在一组由6个体外分析和1个体内检测组成的评估致突变可能性的研究中，米索前列醇呈阴性。对大鼠和小鼠的致癌性研究表明其无致癌危险。

米索前列醇口服吸收迅速，1.5小时后即可完全吸收。口服15分钟后，血浆活性代谢物米索前列醇酸可达峰值，单次口服0.2mg平均血药浓度峰值为0.309μg/L。血浆蛋白结合率为80%-90%。药物在肝、肾、肠、胃等组织中的浓度高于血药浓度。消除半衰期为20-40分钟，每12小时口服400μg体内不产生蓄积。口服后约75%随尿排出，约15%自粪便排出；8小时内尿中排出量为56%。

密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

中国药典2015年版。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品1片，置具塞试管中，精密加流动相10ml，振摇5分钟，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典205年版二部附录E）。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版部附录XC第法），以水125ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经20分钟吋，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取米索前列醇对照品约16mg，精密称定、置100m量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置200ml量瓶中、加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含测定项卜的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各100μl、分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项卜有关的各项规定《屮国药典2005年版二部附录ⅠA）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（55:45）为流动相，检测波长为200nm，理论扳数按米索前列醇峰计算应不低于2000。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适（约相当于米索前列醇0.5mg），置25ml量瓶中、加流动相适量，振摇5分钟，使米索前列醇溶解，加流动相稀释至刻度，摇勾、滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取米索前列醇对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含米索前列醇（C₂₂H₃₈O₅）应为标小最的90.0%-110.0%。