替尼泊苷注射液

本品主要成分为替尼泊苷。

本品为淡黄色或淡黄绿色的澄明液体。

本品用于治疗恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、中枢神经系统恶性肿瘤，如神经母细胞瘤、胶质瘤和星形细胞瘤及转移瘤、膀胱癌等。

5ml：50mg。

1、单药治疗每次60mg/m²，加生理盐水500ml，静滴30分钟以上，每日1次，连用5日。3周重复。

2、联合用药常用量为每日60mg加生理盐水500ml静滴，一般连用3日。

3、老年及骨髓功能欠佳、多次化疗患者酌情减量。

1、胃肠道反应：恶心、呕吐是最常见的消化道不良反应，但通常是轻度和中度的。

2、脱发：较常见，特别见于多疗程的患者。

3、低血压：本品快速输注后可以发生暂时性低血压，并有可能因低血压和心律失常致突然死亡。

4、骨髓抑制：在给药后可发生白细胞减少症和血小板减少症13-18天最低，一般在几周之后可以恢复，也可能发生贫血。已有报道，本品与其他抗肿瘤药合用可导致病人发生非淋巴细胞性白血病。

5、过敏反应：文献报道使用本品期间或用药后即刻可发生过敏样反应，主要表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难以及低血压，潮红，出汗，水肿，这些反应可能是由于溶媒中的聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL^®）组份或是由于替尼泊苷本身引起的。

6、其他：偶见肾功能不全、高血压、头痛、肌无力、意识模糊、荨麻疹。口腔炎，头痛和精神障碍罕见。

7、与长春新碱合用有时可加重病人的神经病变。

8、本品输液时外漏可导致组织坏死和/或血栓性静脉炎。

1、对替尼泊苷或本品注射液中任何其他成份过敏者禁用。

2、严重白细胞减少或血小板减少者禁用。

1、肝肾功能异常或肿瘤侵犯骨髓者慎用。

2、应用本品时应定期进行血细胞和血小板计数，以及肝、肾功能检查，发现异常停止使用。

3、给药时应注意保证药液输注进入静脉，以免输注于静脉外造成组织坏死或血栓性静脉炎。

4、本品应缓慢静滴，最初30-60分钟，应仔细监测生命特征，以免发生低血压情况。

5、唐氏（Downs）综合症病人对骨髓抑制性化学疗法反应敏感，对此病患者应考虑减少用量。

6、苯巴比妥和苯妥英可以增加本品的清除率，对接受上述药物治疗的病人可能需要增加本品的用量。

7、甲苯磺丁脲、水杨酸钠和磺胺甲噻二唑在体外可以置换与血浆蛋白结合的替尼泊苷，由于其蛋白结合率极高，降低与蛋白结合的药物可以导致游离替尼泊苷量的明显增高，而增强其作用和毒性。

8、配制本品输注溶液时，应轻轻搅动稀释液，避免剧烈搅动以防产生沉淀。本品药液中不应混入其他药物。

1、孕妇：本品对胎儿可能有危险，故妊娠妇女要慎用，育龄期妇女使用本品时应避免受孕。

2、哺乳期妇女：用药期间应停止哺乳。

1、慎重给药并注意观察不良反应。

2、本品含苯甲醇，可能造成新生儿的损害；禁止用于儿童肌肉注射。

老年人骨髓造血功能、肝、肾功能都较差，对老年用药患者要多做临床检查和观察，并慎重给药。

1、苯巴比妥和苯妥英可以增加替尼泊苷的清除，合并用药时可能应增加替尼泊苷的剂量。

2、甲苯磺丁脲、水杨酸钠和磺胺甲噻二唑降低替尼泊苷与蛋白结合率，导致游离药物增加，增加药物作用和毒性反应。

3、与其他有骨髓抑制作用的抗癌药联用，会加重骨髓抑制作用。

在使用高于推荐剂量的病人和先前用过止吐药的病人，可出现急性中枢神经系统抑制和低血压。迄今尚无证明对本品过量解毒剂。用量过大出现了并发症的先兆继发于药物对骨髓的抑制。

1、本品为表鬼臼毒的半合成衍生物，是一周期特异性细胞毒药物，主要作用于细胞周期S期和G₂期，使细胞不能进行有丝分裂。其作用机制主要与抑制拓扑异构酶Ⅱ从而导致DNA单链或双链断裂有关。

2、本品与依托泊苷（VP-16）具有交叉耐药性。

据文献报道，在一定剂量范围内，替尼泊苷药代动力学参数呈线性，药物在体内不发生蓄积。静脉注射后，药物从中央室1相清除，分布相半衰期约1小时。在体内与蛋白的结合率高。替尼泊苷能通过血脑屏障，在脑脊液的浓度低于血药浓度。药物的肾脏清除率仅占总清除率的10%。替尼泊苷清除半衰期约为6-20小时。

遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-338）-2003Z。

1、取本品1ml，置锥形瓶中，加稀盐酸1ml和水1ml，加沸石，瓶口置一玻璃漏斗，于石棉网上小火加热约10分钟（必要时补充水分），滤过，取滤液2ml，加二硝基苯肼试液2ml，即产生橘红色沉淀。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与替尼泊苷对照品峰的保留时间一致。

1、颜色：取本品，与黄色5号或黄绿色5号标准比色液（中国药典2000年版二部附录ⅨA）比较，不得更深。

2、有关物质：取前体（4’-去甲基表鬼臼毒-β-D-吡喃葡萄糖苷）对照品，加乙腈制成每1ml中含0.25mg的溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（临用新制）。取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。另取顺丁烯二酸约2mg，苯甲醇3μl，置10ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，精密吸取1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，作为空白辅料溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主峰高约满量程的20%，再精密量取对照品溶液和供试品溶液及辅料溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的2.5倍。按外标法以峰面积计算，供试品含前体不得过替尼泊苷标示量的0.75%。扣除辅料峰，其他杂质峰的峰面积之和不得大于对照品溶液峰面积的7/10（1.75%）。

3、异常毒性：取本品，加灭菌生理盐水制成每1ml中含0.32mg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪC），按静脉注射法给药，观察7天，应符合规定。

4、热原：取本品，加灭菌生理盐水制成每1ml中含0.5mg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg注射5ml，应符合规定。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠB）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-醋酸钠缓冲液（取无水醋酸钠5.44g，加水溶解并稀释至2000ml，用冰醋酸调节pH值至4.0）（35：60）为流动相，检测波长为280nm，理论板数按替尼泊苷峰计算应不低于3000。

2、测定法：精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，慢放，以药液不挂壁为准，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取替尼泊苷对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品系替尼泊苷以聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇为溶剂制成的灭菌溶液，含替尼泊苷（C₃₂H₃₂O₁₃S）应为标示量的90.0%-110.0%。