雷贝拉唑钠肠溶片

本品主要成分为雷贝拉唑钠。

本品为肠溶衣片，去包衣后显白色至淡黄色。

本品用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征（胃泌素瘤），辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌。

10mg。

1、胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、卓-艾氏综合征：通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根据病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情况下，胃溃疡和吻合口溃疡的疗程不超过8周，十二指肠溃疡的疗程不超过6周。

2、反流性食管炎：通常，成人每次口服本品10mg，每日1次。根据病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情况下，反流性食管炎的疗程不超过8周。对于持续发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每次口服本品10mg，每日1次。

注意：对于病情严重及复发性、顽固性病例，建议每次口服本品20mg，每日1次（复发性反流性食管炎的维持治疗除外）。

3、辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌：通常，成人每次同时口服本品10mg、阿莫西林750mg、克拉霉素200mg，每日2次，连续服用7日。克拉霉素剂量可按需要适当增加，最高剂量为每次400mg，每日2次。

1、李瑞秋通过进行雷贝拉唑肠溶片联合金双歧治疗急性肠胃炎的疗效观察研究，得出结论在急性肠胃炎的治疗中，使用雷贝拉唑肠溶片联合金双歧进行治疗，能够使治疗效果进一步提升，同时减少不良反应，疗效显著。（临床医药文献电子杂志，2018，5（99）：154-155.）

2、杨云通过进行康复新液联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗幽门螺杆菌阴性胃溃疡的疗效分析研究，得出结论用康复新液联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗HP阴性胃溃疡的疗效确切，患者病情的复发率及用药不良反应的发生率均较低。（当代医药论丛，2018，16（21）：161-163.）

3、刘正金、韦玲通过进行雷贝拉唑钠肠溶片联合胃复春片治疗慢性胃炎伴反流性食管炎的疗效及安全性研究，得出结论雷贝拉唑钠肠溶片联合胃复春片治疗慢性胃炎伴反流性食管炎总有效率更高、症状改善更明显，同时可以明显增加患者生活质量和幸福感，提高胃动力，抑制炎症激活而不会增加不良反应。（中国老年学杂志，2018，38（20）：4925-4927.）

可能出现以下不良反应，应密切观察，如发现异常，应停止用药，并采取适当的措施。

1、严重的不良反应

（1）休克（发生率未知）、速发过敏反应（发生率未知）

（2）全血细胞减少（发生率未知）、粒细胞缺乏症（发生率未知）、血小板减少（<0.1%）、溶血性贫血（发生率未知）

（3）暴发型肝炎（发生率未知）、肝功能障碍（0.1%-<5%）、黄疸（发生率未知）

（4）间质性肺炎（<0.1%）：出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺部呼吸音异常（捻发音）等时，应立即停药，进行胸部X线等检查，给予肾上腺皮质激素等适当处置。

（5）皮肤损害（发生率未知）：可能出现中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epiderma Necrolysis：TEN）、皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、多形性红斑等。

（6）急性肾功能障碍（发生率未知）、间质性肾炎（发生率未知）：应注意进行肾功能检查（血尿素氮、肌酐等增加）

（7）低钠血症（发生率未知）。

（8）横纹肌溶解症（发生率未知）：可能出现横纹肌溶解症，表现为肌痛、无力、肌酸磷酸激酶（CK）升高、血液或尿液中肌红蛋白升高。

（9）视觉损害（发牛频率未知）。

（10）意识错乱（发生频率未知）：可能出现谵妄、行为异常、定向力障碍、幻觉、焦虑、易激惹、攻击性等。

2、其他不良反应

（1）胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏（Zollinger-Ellison）综合征

过敏症：

0.1%-<5%：皮疹、瘙痒。

<0.1%：荨麻疹。

血液

0.1%-<5%：白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、贫血。

<0.1%：红细胞减少、中性粒细胞增多、淋巴细胞减少。

肝脏

0.1%-<5%：天冬氨酸氨基转移酶（AST）丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶（LDH）升高。

<0.1%：总胆红素升高。

循环系统

0.1%-<5%：血压升高。

<0.1%：心悸。

消化系统

0.1%-<5%：便秘、腹泻、腹胀、恶心、口腔粘膜炎。

<0.1%：腹痛、口苦、念珠菌病、胃部不适、口渴、食欲不振、胃肠胀气。

发生频率未知：舌炎、呕吐、显微镜下结肠炎（胶原性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎）。

精神神经系统

0.1%-<5%：头痛。

<0.1%：头晕、眩晕、嗜睡、四肢乏力、感觉减退、握力低下、口齿不清、定向力障碍。

发生频率未知：谵妄、昏迷。

其它

0.1%-<5%：总胆固醇、甘油三酯、血尿素氮升高，蛋白尿，血TSH升高。

<0.1%：视觉模糊、浮肿，不适、发热、脱发、麻木、CK升高。

发生频率未知：闪视、关节痛、肌痛、高氨血症、低镁血症、男性乳腺发育。

（2）辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌

过敏症

0.1%-<5%：皮疹、荨麻疹。

<0.1%：瘙痒。

血液

0.1%-<5%：白细胞减少。

<0.1%：嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、淋巴细胞增多、血小板减少、白细胞增多。

肝脏

0.1%-<5%：AST、ALT、Y-谷氨酰转移酶升高。

<0.1%：ALP、LDH升高。

循环系统

<0.1%：心悸、血压升高。

消化系统

0.1%-<5%：腹泻、软便、味觉异常、腹痛、腹胀、恶心、便秘、舌炎、胃部不适、胃肠胀气。

<0.1%：口渴、口腔黏膜炎、胃灼热、唇炎、痔疮、食管炎、食欲不振、肠炎。

精神神经系统

0.1%-<5%：头痛。

<0.1%：头晕。

其它

0.1%-<5%：甘油三酯升高。

<0.1%：面部水肿、不适、舌麻木、发热、蛋白尿、眼内压增高、四肢麻木、尿酸升高、尿糖异常、勃起增强。

上市后监测到骨折、低镁血症、艰难梭菌相关性腹泻风险，但发生率不详。

1、对本品任何成分有药物过敏史的患者。

2、正在服用硫酸阿扎那韦、盐酸利匹韦林的患者。

1、本品为肠溶衣片，患者注意在服用时不能咀嚼或压碎，应整片吞服。

2、服用本品时有可能掩盖由胃癌引起的症状，故应在确诊为非恶性肿瘤的前提下开始服用本品。

3、对有药物过敏病史、肝功能障碍的患者（有肝硬化患者服药后出现肝性脑病的报告）及老年患者应慎重使用本品。

4、使用本品治疗时应密切观察患者病情，并将用药量控制在治疗所需的最低剂量。

5、由于本品尚无充分的长期使用经验，故不宜用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡的维持治疗。

6、对于反流性食管炎的维持治疗，只适用于复发性和顽固性病例，对无需进行维持治疗的患者应避免使用。当患者饮食和饮酒的生活方式得到改善并在相当长的一段时间没有复发时，应停止用药。在维持治疗期间，建议进行密切监测（例如定期的内窥镜检查）。

7、当本品辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌，请同时阅读根除治疗方案中其它药物的药品说明书。

8、幽门螺旋杆菌根除率判定的注意事项：服用质子泵抑制剂（如雷贝拉唑钠）以及抗生素（如阿莫西林和克拉霉素）期间或停用后的短时间内，¹³C尿素呼气试验可能显示假阴性结果。因此，应在停止服用上述药物4周以后，再进行¹³C尿素呼气试验检测幽门螺旋杆菌的除效果。

9、据报道，长期使用本品可导致良性胃息肉。

10、服用本品时，建议仔细观察患者血象和肝功能，并定期进行血液检查和生化检查。如发现异常，应采取中止用药等适当的措施。

11、低镁血症：在治疗少于3个月的患者中，有症状和无症状的低镁血症都鲜有报道，多数低镁血症病例出现在质子泵抑制剂治疗长达1年的患者中。低镁血症严重时表现为手足搐搦、惊厥、心律失常等症状。因此对于需要长期治疗的患者，尤其是同时使用地高辛或其他可致低镁血症的药物时，应考虑在治疗前监测血镁水平，并在治疗过程中定期监测。

12、骨折：一些国外的观察性研究表明质子泵抑制剂治疗可能与骨质疏松症相关的髋关节、腕关节或脊柱骨折风险增加有关。接受了高剂量及长期（一年或更长时间）药物治疗的患者骨折风险会增加。

13、艰难梭菌相关性腹泻：在国外的主要以住院患者为对象的多个观察研究中，有报告称接受质子泵抑制剂治疗的患者因艰难梭菌导致出现胃肠感染的风险增加。

14、大鼠口服给药25mg/kg/日或更大剂量，可观察到甲状腺重量增加及血液中甲状腺素水平升高。临床使用本品期间应注意监测甲状腺功能。

15、据报道，在对大鼠连续2年口服给药5mg/kg/日或更大剂量的毒性试验中，雌性大鼠的胃部可观察到良性肿瘤。

16、在对大鼠联合给药兰索拉唑（类似化合物）（50mg/kg/日）、阿莫西林水合物（500mg/kg/日）和克拉霉素（160mg/kg/日）的研究中，观察到对胚胎生长的抑制作用增强且妊娠大鼠毒性增加。

17、雷贝拉唑与氯吡格雷联用：在一项健康受试者（n=36）中开展的研究表明，雷贝拉唑和氯吡格雷联用可使氯吡格雷活性代谢产物的平均AUC降低约12%（平均AUC比率为88%，90%CI为81.7%-95.5%）。同时，有研究表明雷贝拉唑与氯吡格雷联用时对氯吡格雷的活性代谢产物暴露量或氯吡格雷诱导的血小板抑制无明显临床影响，当使用允许剂量的雷贝拉唑合用时，也不必调整氯吡格雷剂量。

（1）孕妇或可能怀孕的妇女使用本品时，应在判断其治疗的益处明显大于风险的前提下方可用药。

（2）哺乳期妇女应避免使用本品。必须用药时，应停止哺乳。

本品尚缺乏儿童临床用药经验和安全性研究资料，不推荐使用。

老年人应慎重使用本品。本品主要在肝脏代谢，而一般情况下老年人的肝功能有所降低，更可能引起不良反应。因此，一旦出现不良反应，应采取暂时停药/增加停药间期并进行监测等措施。

雷贝拉唑钠通过肝细胞色素P4502C19（CYP2C19）及P4503A4（CYP3A4）代谢。

由于雷贝拉唑钠产生抑制胃酸分泌作用，合并用药时可能会影响药物的吸收。

1、合并用药时的禁忌（不应与以下药物合并用药）

硫酸阿扎那韦：可能使硫酸阿扎那韦的疗效降低。雷贝拉唑钠产生的抑制胃酸分泌作用可以引起胃内pH升高，降低硫酸阿扎那韦的溶解度，导致硫酸阿扎那韦的血药浓度降低。

盐酸利匹韦林：有可能减弱盐酸利匹韦林的药效。雷贝拉唑钠产生的抑制胃酸分泌作用可以引起胃内pH升高，降低盐酸利匹韦林的吸收，使利匹韦林的血药浓度下降。

2、合并用药的注意事项（与以下药物合并用药时应予以注意）

地高辛、甲基地高辛：可能引起地高辛及甲基地高辛的血药浓度升高。雷贝拉唑钠产生的抑制胃酸分泌作用可以引起胃内pH升高，而促进地高辛及甲基地高辛的吸收。

依曲康唑、吉非替尼：可能引起依曲康唑及吉非替尼的血药浓度降低。雷贝拉唑钠产生的抑制胃酸分泌作用可以引起胃内pH升高，而抑制依曲康唑及吉非替尼的吸收。

含氢氧化铝凝胶/氢氧化镁的制酸剂：据报道，与本品单独用药相比，当与制酸剂联合用药时，以及在服用制酸剂1小时后再服用本品时，本品的血浆中药物浓度一时间曲线下面积平均值分别下降8%和6%。作用机制不明。

甲氨蝶呤：甲氨蝶呤的血药浓度升高，服用高剂量的甲氨蝶呤时，应考虑暂停服用本品。作用机制不明。

未进行该项试验且无可参考文献。

本品在胃壁细胞中酸性条件下转化成为活性形式（亚磺酰基形式），通过修饰质子泵（H⁺，K⁺-ATP酶）的巯基，抑制H⁺，K⁺-ATP酶的活性并抑制胃酸分泌。H⁺，K⁺-ATP酶的活性的恢复主要是由于药物从作用部位消除，谷光甘肽可能也参与了酶活性的恢复。

1、人体药理学：

（1）抑制胃酸分泌：健康成年男子每日口服1次雷贝拉唑钠片10mg及20mg，与服药第一天相比较，胃泌素刺激引起的胃酸分泌量明显减少。每日口服1次10mg，服药第1天和第7天与服药前相比较，平均胃酸分泌量分别减少73%和80%；每日口服次20mg，平均胃酸分泌量分别减少88-89%和99%。

（2）提高胃内pH值：健康成年男子每日口服次雷贝拉唑钠片10mg及20mg，胃内pH值显著升高。在给药剂量为10mg时，服药第4天24小时内，pH值大于4和3的比例分别是73%和80%；在给药剂量为20mg时分别是78%和83%。

2、动物药理学：

（1）对H⁺，K⁺-ATP酶的体外抑制作用：雷贝拉唑钠抑制从猪胃粘膜制备的H⁺，K⁺-ATP酶。

（2）对胃酸分泌的抑制作用：雷贝拉唑钠在体外可抑制二丁基环磷腺苷引起的家兔胃腺胃酸分泌。在留置胃瘘管的犬中，雷贝拉唑钠抑制组胺、五肽胃泌素引起的旹酸分泌；在大鼠中抑制基础胃酸和由组胺引起的胃酸分泌。

（3）抗溃疡作用：对于大鼠的各种实验性溃疡以及实验性胃粘膜病变（由寒冷刺激应激性反应、水浸泡应激性反应、幽门结扎、半胱胺或乙醇-盐酸诱发），雷贝拉唑钠显示出明显的治疗作用。

（4）辅助用于根除幽门螺旋杆菌：在幽门螺旋杄菌感染的沙鼠动物模型中，通过胃液活菌计数，雷贝拉唑钠可增强阿莫西林及克拉霉素的协同作用。在雷贝拉唑钠、阿莫西林及克拉霉素三联用药过程中，雷贝拉唑钠引起胃内pH值升高，从而使阿莫西林及克拉霉素的抗菌活性增强。

1、生殖毒性：动物试验中（大鼠口服给药4mg/kg，家兔静注给药30mg/kg）发现雷贝拉唑钠具有胚胎毒性（大鼠表现为骨化延迟，家兔表现为体重下降和骨化延迟）。本品可分泌至大鼠乳汁中。

2、致癌性：大鼠口服给予雷贝拉唑钠5mg/kg/日或更大剂量，连续给药2年，雌性大鼠胃部产生良性肿瘤。

1、血药浓度

（1）单次口服给药

健康成年男子空腹或饭后口服本品20mg，与空腹时服药相比，饭后服药的达峰时间（Tmax）推迟了1.7小时，而且吸收存在着个体差异。

（2）同时服用三种药物

健康成年男子口服雷贝拉唑钠20mg、阿莫西林750mg及克拉霉素400mg，一日2次，连续服用7日，详细数据详见药品说明书。

2、代谢

健康成年男子空腹单次口服雷贝拉唑钠片10mg和20mg，血浆中主要代谢产物是其通过非酶化还原反应产生的硫醚结合体。其他代谢产物包括由细胞色素P4502C19（CYP2C19）介导产生的去甲基化产物，以及由细胞色素P4503A4（CYP3A4）介导产生的磺基化产物。

3、尿排泄

健康成年男子口服本品20mg，在给药后24小时之内尿中未检出原型药物，经尿排泄的羧酸化产物及葡萄糖醛酸结合体约占给药量的29-40%，而硫醚结合体约占13-19%。

遮光，密闭，25℃以下保存。

《中国药典》2020年版二部及国家药品监督管理局标准YBH11032023。

国药准字H20234002。

1、取本品细粉适量（约相当于雷贝拉唑钠10mg），加冰醋酸5ml，充分振摇，离心10分钟，上清液显橙红色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品1片，置100ml量瓶中，加0.05mol/L氢氧化钠溶液适量，超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液适量，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在292nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：避光操作，临用新制。取本品细粉适量（约相当于雷贝拉唑钠100mg），置100ml量瓶中，加0.05mol/L氢氧化钠溶液60ml，超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用乙腈稀释至刻度摇匀，离心，取上清液（必要时滤过）作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂[0.05mol/L氢氧化钠溶液乙腈（60:40），以下简称溶剂]稀释至刻度播匀，作为对照溶液。取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为灵敏度溶液。照雷贝拉唑钠有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间约为0.44之前的辅料峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主成分峰面积的色谱峰忽略不计。

2、含量均匀度：以含量测定项下测定的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法方法1）测定，以0.1mol/L盐酸溶液700ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，供试片均不得有变色、裂缝或崩解现象。随即在操作容器中加入37℃的0.6mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液300ml，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，转速不变，继续依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液3ml，立即精密加0.5mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为供试品溶液；另取雷贝拉唑钠对照品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.5mo/L氢氧化钠溶液适量使溶解，用0.5mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置100ml（10mg规格）或50ml（20mg规格）量瓶中，用0.5mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，精密加三羟甲基氨基甲烷缓冲液（0.1mol/L盐酸溶液700ml中加0.6mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液300ml，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0）3ml，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液与供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

4、耐酸力：如平均溶出量不小于标示量的90%，则不再进行测定。取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液700ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，取上述各片，用水迅速洗去残余酸液后，照含量测定项下的方法，自“置100m量瓶（10mg规格）或200ml量瓶中（20mg规格）”起依法测定毎片含量，6片中每片含量均不得少于标示量的90%；如有1-2片小于标示量的90%，但平均含量不得少于标示量的90%。

5、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（AgilentZORBAX，4.6mm×250mm，5μm或效能相当色谱柱），以0.015mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至6.0）乙腈（60:40）为流动相；检测波长为290nm；柱温为30℃。取雷贝拉唑钠对照品约10mg，加水1ml，充分振摇，置90℃水浴中加热1小时，加有关物质项下溶剂9ml，摇匀，作为系统适用性溶液（1）；另取雷贝拉唑钠对照品约10mg，加浓过氧化氢溶液1ml，充分振摇，放置1小时，加上述溶剂9ml，摇匀，置60℃水浴中加热2小时，作为系统适用性溶液（2）；取上述两种溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；调节流动相比例和流速，使雷贝拉唑钠色谱峰的保留时间约为7分钟，系统适用性溶液（1）的色谱图中，理论板数按雷贝拉唑钠峰计算不低于5000，雷贝拉唑钠峰与杂质Ⅲ峰（相对保留时间为2.4-3.1）之间的分离度应大于20；系统适用性溶液（2）的色谱图中，杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.7）与杂质Ⅱ峰（相对保留时间约为1.3）之间的分离度应大于10。

2、测定法：取本品10片，分置100ml量瓶中（10mg规格）或200ml量瓶中（20mg规格），加0.05mol/L氢氧化钠溶液60ml（10mg规格）或120ml（20mg规格），超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液（必要时滤过）作为供试品溶液；精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取雷贝拉唑钠对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每片的含量，并求得10片的平均含量，即得。

3、本品含雷贝拉唑钠（C₁₈H₂₀N₃NaO₃S）应为标示量的93.0%-107.0%。