利福昔明片

本品主要成分为利福昔明。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣片后呈橙红色或暗红色。

本品用于：

1、对利福昔明敏感的病原菌引起的肠道感染（包括急性和慢性肠道感染、腹泻综合征、夏季腹泻、旅行者腹泻和小肠结肠炎等）。

2、预防胃肠道手术期时术前术后的感染性并发症。

3、用于高氨血症（肝性脑病）的辅助治疗。

（1）0.1g；（2）0.2g。

1、肠道感染推荐剂量：成人和12岁以上儿童，口服，每次1片，每天4次，每6小时1次。

2、手术前后预防感染推荐剂量：成人和12岁以上儿童，口服，每次2片，每天2次，每12小时1次。

3、高氨血症（肝性脑病）的辅助治疗推荐剂量：成人和12岁以上儿童，口服，每次2片，每天3次，每8小时1次。

4、可根据医嘱调节剂量和服用次数。

5、除非是遵照医嘱的情况下，每一疗程不应超过7天。

1、王巍，崔立红通过利福昔明片联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗中老年急性感染性腹泻84例，得出结论治疗中老年急性感染性腹泻，采用利福昔明片联合双歧杆菌三联活菌胶囊可提高治疗效果，缩短止泻时间，减轻患者痛苦，同时不良反应率低，用药安全。（中国新药杂志,2016,25(09):1036-1039.）

2、宋相安，马秀丽，刘耀鹏通过利福昔明片治疗急性菌痢86例疗效观察，得出结论利福昔明片口服治疗急性菌痢安全有效。（河南预防医学杂志,2007(06):467-468.）

以下所列反应的大多数，尤其是胃肠道病症，也可能是属于正在治疗的基础疾病的特征性症状。

1、惑染和寄生虫感染：偶见念珠菌病。

2、血液和淋巴系统异常：偶见淋巴细胞增多、单核细胞增多、嗜中性粒细胞减少症。

3、代谢和营养障碍：偶见厌食。

4、神经紊乱：偶见失眠、异常做梦。

5、神经系统异常：常见头晕、头痛，偶见味觉丧失、偏头痛、感觉迟钝。

6、眼和视力异常：偶见复视

7、耳及内耳迷路异常：偶见眩晕。

8、心脏异常：偶见心悸。

9、血管异常：偶见潮热。

10、胃肠系统异常：常见便秘、腹痛、腹胀、腹泻、肠胃气胀、恶心、里急后重、排便急迫、呕吐；偶见腹水、消化不良、胃肠动力障碍、便血、粘液便、硬便、嘴唇燥裂。

11、肝胆系统异常：偶见天冬氨酸氨基转移酶升高。

12、皮肤和皮下组织异常：偶见皮疹、斑疹、冷汗。

13、肌肉骨骼和结缔组织异常：偶见腰背痛、肌痉挛、肌痛、肌无力。

14、肾脏和泌尿系统异常：偶见糖尿、尿频、多尿症。

15、生殖系统和乳腺异常：偶见月经过频。

16、全身性和用药部位异常：常见发烧；偶见疲劳、无力、恶寒、疼痛、胸痛、胸部不适、末梢水肿、流感样症状。

17、检查异常：偶见血压升高、尿中带血。

18、损伤、中毒和手术并发症：偶见晒斑。

19、上市后经验：本品上市后，还有以下几种极平见的不良反应的报告：腹泻、腹痛、食管烧灼感、恶心、末梢水肿、面部水肿、喉水肿、嗜中性粒细胞减少、晕厥、过敏、情绪不安、头痛、血管神经性水肿、紫癜、全身瘙痒、生殖器瘙痒、红斑、掌红斑、过敏性皮炎、皮疹、红斑疹麻疹样皮疹，局部或全身性荨麻疹。

20、按照包装内的说明书服用可降低副作用发生的风险。

21、如果出现任何严重的副作用或发现任何说明书中未载明的副作用，请通知医生。

以下患者禁用：

1、对利福昔明、利福霉素或任何辅料过敏者。

2、肠梗阻者，即便是局部梗阻，或有严重的肠道溃疡性病变者。

1、在长期大剂量服用本品或肠粘膜受损时，会有极少量（少于1%）被吸收，导致尿液呈粉红色。这是由于活性成份一利福昔明与其它利福霉素类抗生素一样为橙红色。

2、如果出现对抗生素不敏感的微生物，应中断治疗并采取其它适当治疗措施。

3、请置于儿童触及不到的地方。

4、对驾驶和操纵机器的影响：本品不影响驾驶和操纵机器。

5、孕妇及乳期妇女用药：关于利福昔明用于妊或哺乳期妇女，目前尚无充分的临床经验，孕妇和哺乳期的妇女只有在非常需要时方可在医生的直接指导下使用

6、儿童用药：

（1）利福昔明用于12岁以下儿的有效性、剂量学和安全性尚未确立。

（2）文献回顾发现有371名儿参与了9个药效学研究，其中233名儿童服用了利福昔明。大多数入组儿童年龄在2岁以上。这些研究都是针对细菌性腹泻（在治疗前、中或后确诊）进行的。

（3）研究本身及其荟萃分析得到的数据显示，对于已知或应该是由对利福昔明敏感的非侵袭性细菌，如大肠杆菌引起的急性腹泻（多为复发）利福昔明有确切疗效。

（4）在这些患者为数不多的有限的临床研究中，2-12儿童的用药剂量为20-30mg/kg/日，分2-4次服用。

9、老年用药：未进行利福昔明针对65岁及以上老年人的药代动力学研究。但是由于普通成年患者包括肠壁有损伤的患者口服利福昔明后，血药浓度可以忽略不计（不具有临床意义），所以即便是存在肝、肾功能退化可能的老年患者在服用利福昔明后，其血药浓度发生实质性变化的可能性极小。临床经验方面，在34个包含65岁及以上老年患者的临床研究和上市后监测中，未发现在菂品安全性和有效性存在差异。因此，没有针对老年患者的特别注意事项，用药时无需调整剂量。

10、药物过量：

（1）在意外服用过量本品时，请立即联系医生或去最近的医院就诊。如果对本品的使用有疑问，请咨询医生或药剂师。

（2）没有关于药物过量的报告。在临床试验中，使用剂量高于推荐剂量〔超过每日1200mg)的情况下，不良事件的发生率与使用推荐剂量和安慰剂的发生率相近。因此，如果意外发生药物过量，建议进行对症治疗和支持疗法。

1、请告知医生或药剂师您最近服用的其它药物，包括没有处方而获取的药物。

2、口服利福昔明只有少于1%口服剂量经胃肠道吸收，所以利福昔明不会引起因药理相互作用而导致的安全性问题。

3、针对利福昔明和经人细胞色素P450同工酶代谢的药物进行的临床药代动力学相互作用研究显示，利福昔明对咪达唑仑，或一种含乙炔雌二醇和诺孕酯的口服避孕药的药代动力学并没有显著影响。因此，可以预计利福昔明与这类同工酶代谢的药物不存在临床上的相互作用。

1、对利福昔明抗菌活性的研究显示，这一利福素霉素的衍生物，具有广泛的抗菌谱，对绝大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，需氧和厌氧菌的感染均有杀菌作用。

2、由于α晶型的利福昔明口服经胃肠道的吸收可忽略不计，所以针对病原体和需要减少肠道内细菌数量的临床情况，均能发挥有效的抗微生物作用。

1、对几种动物（鼠、兔和狗）进行的药理毒理学试验，均未出现与产品毒性相关的现象。

2、在对大鼠和狗进行的分别为6个月和9个月的重复剂量毒性试验中，即使在试验的最大口服剂量水平（大鼠：300mg/kg，狗：1000mg/kg），利福昔明并未改变最重要的功能指标，证明本品有极好的耐受性。

3、生殖、致畸以及新生儿发育研究排除了由治疗引起的对“母-胎”平衡的改变。

4、利福昔明不致突变。

1、在鼠、狗和人体药代动力学的研究证明，本品经口服不被吸收（吸收小于1%）。

2、对禁食的成年人给予400mg利福昔明单次口服给药，药代动力学显示，Cmax的平均值在5ng/m以下，（血浆浓度时间）曲线下面积AUC的平均值小于15ng/h/ml。

3、在测量药代动力学的参数时，使用了高度敏感的分析方法对利福昔明的血浆浓度进行定量分析，定量下限达到0.5ng/m，由此得到了准确的数据。

4、在口服给予利福昔明后，男性尿液中检测出的药物浓度不超过给药浓度的0.4%。

5、比较药代动力学研究表明，利福昔明的其他晶型的吸收率要显著高于α晶型。

密封，在阴凉干燥处保存。

进口药品注册标准JX20000220。

1、取本品的细粉适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含利福昔明10mg的溶液，摇匀，滤过，作为供试品溶液。另取利福昔明对照品适量，加甲醇制成每1ml中约含10mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502），吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以二氯甲烷-甲醇（95：5）为展开剂，展开，取出，晾干后，在105℃干燥30分钟，置紫外灯（254mm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色一致。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致上述（1）、（2）两项可选做一项。

1、有关物质：临用新制。称取含量测定项下细粉适量（约相当于利福昔明40mg），加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含利福昔明0.4mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含利福昔明0.2μg的溶液，作为灵敏度溶液。照利福昔明项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（30%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.5%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶出介质定量稀释制成每1ml中约含利福昔明20μg的溶液。照紫外可见分光光度法（通则0401），在448nm的波长处测定吸光度，另取利福昔明对照品适量，精密称定，加上述溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量限度为标示量的75%，应符合规定。

3、干燥失重：取本品细粉适量，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过8.0%（通则0831）。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、临用新制。取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（相当于利福昔明100mg），置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照利福昔明项下的方法测定，即得。

2、本品含利福昔明（C₄₃H₅₁N₃O₁₁）应为标示量的90.0%-110.0%