盐酸贝尼地平片

本品主要成分为盐酸贝尼地平。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显微黄色。

本品用于治疗原发性高血压、心绞痛。

（1）2mg；（2）4mg；（3）8mg。

1、原发性高血压：以盐酸贝尼地平计，成人用量通常为1日1次，1次2-4mg，早饭后口服，并应根据年龄及症状适宜增减，效果不佳时，可增至1日1次，1次8mg，重症高血压患者，1日1次，1次4-8mg，早饭后口服。

2、心绞痛：以盐酸贝尼地平计，成人用量通常为1日2次，1次4mg，早晚各一次，饭后口服，并应根据年龄及症状适宜增减。

1、蔡雪、淡雪川通过进行通心络胶囊联合盐酸贝尼地平片治疗冠状动脉痉挛性心绞痛164例临床评价研究，得出结论通心络胶囊联合盐酸贝尼地平片治疗CSA能显著提高临床疗效，明显改善临床症状及血脂、血液流变学和血清相关指标水平，且安全性好，能有效提升患者的生活质量，值得临床推广。（中国药业，2018，27（08）：52-55.）

2、李艾芳通过进行厄贝沙坦片联合盐酸贝尼地平片治疗高血压肾病的临床疗效研究，得出结论厄贝沙坦联合贝尼地平治疗高血压肾病的临床疗效显著，可改善患者临床症状，且不良反应小。（临床合理用药杂志，2015，8（18）：8-9+11.）

对本药获得批准至1997年10月期间的使用情况进行了调查研究，总样本量为4679例，其中发生副作用及临床检验值异常的分别为219例（发生率为4.7％），361例，主要副作用有心悸24例（0.5％），颜面潮红22例（0.5％），头痛20例（0.4％）等。

1、严重不良反应：肝功能损害，黄疸（频度不明）：有时会出现伴有AST（GOT），ALT（GPT），Y-GTP上升等的肝功能损害及黄疸，故应注意观察。若出现异常，应停药并进行适当处置。

2、其他不良反应：有时会出现：肝功能异常；白细胞减少，嗜酸性粒细胞增加；BUN上升，肌酐上升；心悸、颊面潮红、潮热、血压降低；头痛头重、眩晕、步态不稳、体位性低血压；便秘；皮疹；浮肿（面部、下肢、手）、CPK上升。故应注意观察，若出现异常，应减量或停药并进行适当处置。若出现黑体字所述副作用时，应停药。

下述患者不得用药：

1、心源性休克患者（服用本品有可能使症状恶化）。

2、孕妇或有可能妊娠的妇女、哺乳期妇女禁用。

1、慎重用药：血压过低患者；严重肝功能损害患者（有可能使肝功能损害恶化）；高龄患者。

2、突然停用钙拮抗剂，有症状恶化的病例报告，因此停用本品时，应逐渐减量并注意观察。无医师指导下患者不得擅自停止服药。

3、服用本品有可能引起血压过度降低，出现一过性意识消失等。若出现此类症状，应进行减量或停药等适当处置。

4、有时会出现降压作用引起的眩晕等，因此从事高处作业及驾驶汽车等伴有危险性的机械操作时应予以注意。

5、据报道，进行CAPD（持续性不卧床腹膜透析）的患者，有时透析排液呈白浊状，故应注意与腹膜炎等的鉴别。

6、孕妇及哺乳期妇女用：

（1）动物实验（大鼠、家兔）表明本药具有胎仔毒性，妊娠末期给药后妊娠期及分娩时间延长，因此孕妇或可能妊娠的妇女禁用。

（2）动物实验（大鼠）表明本药可分布至乳汁，故哺乳期妇女禁用本品，如必须使用本品时，应停止哺乳。

7、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

8、老年用药：因老年患者不宜过度降压，故患高血压的老年患者用药时，应从小剂量一日2mg开始，并注意观察用药情况。

9、药物过量：过量用药有可能引起血压过度降低。若出现严重血压降低，应抬高下肢，进行输液或给升压药等适当处置。另外，因本品的蛋白结合率高，故采取透析除去的方法是无效的。

1、其它降压药：降压作用增强，可能引起血压过度降低。

2、地高辛：抑制肾小管的地高辛分泌，使血中地高辛浓度上升。有可能引起洋地黄中毒。

3、西咪替丁：西咪替丁抑制肝微粒体的钙拮抗剂代谢酶，同时降低胃酸，增加药物吸收。有可能使血压过度降低。

4、利福平：利福平诱导肝脏的药物代谢酶，促进钙拮抗剂代谢，可降低贝尼地平的血药浓度，使降压作用减弱。

5、柚子汁：柚子汁抑制本品在肝脏的代谢，使本品的血药浓度升高。有可能使血压过度降低。

6、伊曲康唑：伊曲康唑抑制本品在肝脏的代谢，使本品的血药浓度升高。

本品是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。另外，本品在细胞膜的分布较多，推测主要是进入细胞内与DHP结合部位相结合。此外，通过研究离体血管收缩抑制作用和DHP结合部位亲和性等，证明本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而与血药浓度无相关性。

1、降压作用：对自发性高血压大鼠、DOCA-食盐高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品，显示缓慢而持续的降压作用。长期给药不产生耐药性。原发性高血压患者口服本品1日1次时，不影响血压的日内变动，在24小时内显示稳定的降压效果。

2、抗心绞痛作用：本品对实验性心绞痛模型（大鼠）及狗冠状动脉结扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化（心电图ST段降低）具有改善作用。

3、保护肾功能作用：对肾功能不全模型（肾切除5/6）自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，在显示降压作用的同时改善肾功能。原发性高血压患者口服本品时，可见到肾血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加，显示肾功能保护作用。

1、急性毒性详见说明书。

2、亚急性毒性：

（1）对大鼠连续经口给予本品（0.38、1.5、3、6、25、50、100）mg/kg，共3个月。其结果为：6mg/kg以上可见肝脏内脂肪沉着（肝小叶边缘带至中间带），但属停药后可恢复或有恢复倾向的可逆性症状。无毒性量推测为15mg/kg。

（2）狗连续经口给本品（0.17、0.5、1.5、3、6、12）mg/kg，共3个月。其结果为：1.5mg/kg以上可见心率及心脏重量增加，6mg/kg时可见房室传导阻滞。无毒性量推测为0.5mg/kg。

3、慢性毒性：

（1）对大鼠连续经口给予本品（0.38、0.75、1.5、6）mg/kg，共12个月。其结果为：0.75mgkg以上可见胸腺重量减少，肝脏边缘钝化。1.5mg/kg以上组可见心脏、肺、脾脏的重量增加。6mg/kg时会抑制体重增加，并可见肝脏及肾脏的重量增加的症状。

（2）狗连续经口给本品（0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6）mg/kg，共12个月。其结果为：1.5mg/kg以上可见心率增加，牙龈肥厚。6mg/kg时可见房室传导阻滞。但经病理组织学检查，心脏未见病理性变化。

4、生殖毒性：

（1）妊娠前及妊娠初期给药试验（大鼠：3-50mg/kg，经口给药）50mg/kg时可见黄体数的轻度减少，但所有各给药组的着床数及胎仔数与对照组相比无差异性，且胎仔发育良好。

（2）器官形成期给药试验（大鼠：6-35mg/kg，经口给药；家兔：6-100mg/kg，经口给药）大鼠在35mg/kg时出现胎仔死亡数轻度增加。家兔在100mg/kg时可见死胚率增加，但未见致畸性。

（3）围产期及哺乳期给药试验（大鼠：6-35mg/kg，经口给药）25mg/kg以上可见妊娠期延长。35mg/kg时可见分娩时间延长、产死仔数增多。另外，12mg/kg以上可见哺乳期间抑制仔鼠体重增加。

5、其他：未见抗原性、致突变性及致癌性。

1、吸收：本品口服后吸收较快，健康成人口服给药（2，4，8）mg后约1小时血药浓度达峰值，半衰期为1-2小时。

2、分布：大鼠经口给予盐酸倍你地坪1mg/kg后，贝尼地平主要分布于肝脏、肾脏、肾上腺、颌下腺、肺、垂体、胰腺中、而脑、脊髓、睾丸中的分布少。

3、代谢：通过对人的血浆、尿中的检出代谢物以及对动物的代谢研究认为，人的代谢反应主要为脱去3位侧链的苄基（N-脱烷化），水解3位的1-苄基-3-哌啶酯及5位的甲酯，氧化二氢吡啶环，氧化2位的甲基。

4、排泄（参考在英国的试验结果）：西欧健康成年男子5名，单次口服¹⁴C-盐酸贝尼地平8mg时，累积放射能排泄率，在给药后48小时内尿中排泄量为总给药量的约35％，粪中排泄约为36％，给药后120小时内尿中排泄为36％，粪中排泄约为59％。

密封，在干燥处保存。

进口药品注册标准JX20140154。