利巴韦林注射液

本品主要成分为利巴韦林。

本品为无色的澄明液体。

本品适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。

（1）1ml：100mg；（2）2ml：250mg。

1、用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液后静脉缓慢滴注。

2、成人一次0.5g，一日2次，小儿按体重一日10-15mg/kg，分2次给药。

3、每次滴注20分钟以上，疗程3-7日。

1、段葱葱，范宏财通过喜炎平注射液与利巴韦林注射液治疗普通型儿童手足口病的疗效对比研究，得出结论喜炎平注射液在普通型儿童手足口病治疗中应用疗效确切，有助于促进患儿炎症反应的控制，缩短治疗疗程，值得推广。（心理月刊,2018(10):187+153.）

2、金源博通过热毒宁与利巴韦林注射液治疗手足口病效果的临床比较，得出结论应用热毒宁注射液治疗手足口病患儿比利巴韦林注射液的效果确切，能缩短发热和疱疹消退时间，显著提高治疗总有效率，具有重要的推广应用价值。（双足与保健,2018,27(18):109-110.）

本药毒性较低，最主要的毒性是溶血红蛋白，一般全身不良反应有：疲倦、虚弱、乏力、胸痛、发热、寒战、流感症状、口渴等，长期大量使用，可致可逆性免疫抑制。

1、肌肉骨骼系统：可见肌肉痛、关节痛。

2、肝脏：长期或大剂量服用会影响肝功能。约25%的患者可出现血胆红素增高。

3、胃肠道：少见食欲减退、胃痛、胃肠出血、恶心呕吐、轻度腹泻、便秘、消化不良等。

4、心血管系统：可出现低血压，有报道伴随有贫血的惠者服用本药可引起致命或非致命的心肌损害。

5、精神神经系统：可出现眩晕、头痛、失眠、情绪化、易激惹、抑郁、注意力障碍、神经质等。

6、呼吸系统：对呼吸道疾病患者（慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者）可导致呼吸困难、胸痛等。另可见鼻炎等。

7、血液：可出现可逆性贫血、红细胞、白细胞及血红蛋白下降，网状细胞增多。

8、皮肤：可见脱发、皮疹（接触者可发生头痛、皮肤痒、皮肤发红、眼周水肿）、瘙痒等。

9、眼：可出现结膜炎。

10、耳：可出现听力异常。

11、动物实验发现本药可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。

12、致畸。

1、对本品过敏者禁用。

2、有心脏病史或心脏病患者。

3、肌酐清除率低于50ml/min的患者不推荐使用本药。

4、自身免疫性肝病患者。

5、活动性结核患者不宜使用。

6、地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用本药。

7、胰腺炎患者。

8、妊娠期女性及计划妊娠的女性和其男性伴侣禁用利巴韦林。

1、有严重贫血、肝功能异常者慎用。

2、对诊断的干扰：口服本品后引起血胆红素增高者可高达25％。大剂量可引起血红蛋白下降。

3、尽早用药。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药一般有效。本品不宜用于未经实验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者。

4、长期或大剂量服用对肝功能、血象有不良反应。

5、如遇变色、结晶、浑浊、异物应禁用。

6、妊娠：利巴韦林可能引起出生缺陷、流产或死产。接受利巴韦林暴露的所有动物种属都出现了严重致畸和/或胎仔致死效应。开始利巴韦林治疗前应确认妊娠检查结果为阴性。特别注意，女性患者在使用利巴韦林治疗期间以及停药后9个月内应避免怀孕，使用利巴韦林治疗的男性患者的女性伴侣6个月内应避免怀孕。至少使用两种有效的避孕措施，每月一次进行妊娠检查。

1、孕妇禁用。

接受利巴韦林暴露的所有动物种属都出现了严重致畸和/或胎仔致死效应，同时有引起睾丸精子的形态变化的报道。利巴韦林多剂量给药的半衰期为12天，而且可能在血浆中存留长达6个月。因此，女性患者在使用利巴韦林治疗期间以及停药后9个月内应避免怀孕，使用利巴韦林治疗的男性患者的女性伴侣6个月内应避免怀孕。开始利巴韦林治疗前应确认妊娠检查结果为阴性，之后每月一次进行妊娠检查。

2、尚不清楚利巴韦林是否在人乳中排泄，为避免母乳喂养婴儿出现严重不良反应的可能，开始治疗前应停止哺乳。

老年人不推荐应用。

本品与齐多夫定同用时有拮抗作用，因本品可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定。

大剂量应用可致心脏损害，对有呼吸道疾患者（慢性阻塞性肺病或哮喘者）可致呼吸困难、胸痛等。

广谱抗病毒药，体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制不全清楚。本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。

动物实验发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。药物对仓鼠等动物可引起头颅、腭、眼、颌、骨骼和胃肠道的畸形，子代成活减少，但灵长类动物实验并未发现药物对胎仔的影响。给予小鼠、大鼠和猴口服利巴韦林，剂量分别为30、36和120mg/kg或持续4周以上（相当于人用剂量：给予体重为5kg的儿童4.8、12.3和111.4mg/kg，或者体重为60kg成人2.5、5.1和40mg/kg），出现心脏损伤。

静脉滴注本品0.8g，5分钟后血浆浓度为（17.8±5.5）μmol，30分钟后血浆浓度为（42.3±10.4）μmol。进入体内迅速分布到身体各部分，并可通过血-脑脊液屏障。药物在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。药物能进入红细胞内，且蓄积量大。长期用药后脑脊液内药物浓度可达同时期血药浓度的67%。本品可透过胎盘，也能进入乳汁。与血浆蛋白几乎不结合。在肝内代谢。血浆药物消除半衰期（t_1/2β）约为0.5-2小时。主要经肾排泄，48小时内从尿液中可检出（16.7%±10.3%）的药物以原形排出，（6.2%±1.7%）的药物以代谢物排泄。药物在红细胞内可蓄积数周。

密闭保存。

中国药典2015年版二部。

取本品，照利巴韦林项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的结果。

pH值应为4.0-6.0（通则0631）有关物质取本品，照利巴韦林项下的方法检查，应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查（通则1143），每1mg利巴韦林中含内毒素的量应小于0.15EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含利巴韦林50μg的溶液，作为供试品溶液，照利巴韦林项下的方法测定。

2、本品为利巴韦林的灭菌水溶液。含利巴韦林（C₈H₁₂N₄O₅）应为标示量的90.0%-110.0%。

黑框警告：

利巴韦林可能引起出生缺陷、流产或死产。接受利巴韦林暴露的所有动物种属都出现了严重致畸和/或胎仔致死效应，同时有引起睾丸精子的形态变化的报道。利巴韦林多剂量给药的半衰期为12天，而且可能在血浆中存留长达6个月。妊娠期女性及计划妊娠的女性和其男性伴侣禁用利巴韦林。开始利巴韦林治疗前应确认妊娠检查结果为阴性。特别注意，女性患者在使用利巴韦林治疗期间以及停药后9个月内应避免怀孕，使用利巴韦林治疗的男性患者的女性伴侣6个月内应避免怀孕。至少使用两种有效的避孕措施，每月一次进行妊娠检查。