瑞巴派特片

本品主要成分为瑞巴派特。

本品为薄膜衣片，除去包衣后，显类白色。

本品适用于胃溃疡的治疗，以及急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）的改善。

100mg（按C₁₉H15CIN₂O₄计）。

1、胃溃疡：通常成人一次0.1g，一天3次，早、晚及睡前口服。

2、急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）的改善：通常成人一次0.1g，一天3次，口服。

1、庄瑛瑛等研究瑞巴派特片联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效及安全性，得出结论瑞巴派特片联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效确切，其能更加有效地调节PG水平，抑制ET表达，且不增加药物不良反应的发生率。（中国临床药理学杂志,2018,34(19):2273-2275.）

2、杨君寅等研究瑞巴派特片联合枳术宽中胶囊治疗慢性胃炎的临床疗效及用药安全性，得出结论瑞巴派特片联合枳术宽中胶囊治疗慢性胃炎，能有效改善患者的临床症状、体征，治疗效果优于单纯使用瑞巴派特片，无明显不良反应。（新中医,2017,49(05):44-46.）

据国外文献报道：在被调查的10047例病例中有54例（0.54%）出现了包括临床检验值异常在内的副作用。其中65岁以上的老年患者3035例中有18例(0.59%)出现了副作用。在副作用的种类，发生率方面未显示老年人与非老年人间的差异。

1、严重不良反应：

（1）休克、过敏反应（频度不明*）：可能会发生休克或过敏反应。患者应被密切监视。如观察到异常情况，应停药并采取适当措施给予处理。

（2）白细胞减少(0.1%以下)、血小板减少(频度不明*)：有时出现白细胞减少、血小板减少，这时应充分进行观察，发现异常时，应中止给药，做适当处理。

（3）肝功能障碍(0.1%以下)、黄疸(频度不明*)：有时出现伴随GOT、GPT、γ-GTP、AL-P上升等肝功能障碍、黄疸，这时应充分进行观察，发现异常时，应中止给药，做适当处理。

2、一般不良反应（详见说明书）：

（1）过敏症^注1）：皮疹、瘙痒感、药疹样湿疹等过敏症状。

（2）精神、神经系统*：麻木、眩晕、嗜睡。

（3）消化系统：便秘、腹部胀满感、腹泻、恶心、呕吐、烧心、腹痛、嗳气、味觉异常等。口渴*。

（4）肝脏^注2）：GOT、GPT、γ-GTP、AL-P上升等。

（5）血液：白细胞减少，粒细胞减少等。血小板减少*。

（6）其他：月经异常、BUN上升、浮肿、咽喉部异物感。

注1)出现这样的症状时，停止给药。

注2)转氨酶显著上升，或同时出现发烧、出疹等症状时，停止服药，并采取适当的措施。

*因是自发性的报告，其副作用的发生频度不明。

对本品成分有过敏既往史的患者禁止服用。

1、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）由于妊娠给药的安全性尚未确认，对于孕妇或可能已妊娠的妇女，只有在判断治疗上的有益性大于危险性时才可以给药。

（2）根据动物实验(大白鼠)报告，药物可向母乳中转移，故哺乳期妇女用药时应避免哺乳。

2、儿童用药：本品对于小儿的安全性尚未确认（使用经验少）。

3、老年用药：由于一般老年患者生理机能低下，应注意消化系统的副作用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

据国外文献报道：

1、对实验性胃溃疡的抑制作用及促进治愈的作用：本品可抑制大白鼠的水浸刺激溃疡、阿司匹林溃疡、吲哚美辛溃疡、组胺溃疡、血清基溃疡、幽门结扎溃疡及与活性氧有关的缺血一再灌注、血小板活化因子（PAF）、二乙基二硫代氨基甲酸盐（DDC）、应激反应·吲哚美辛等引起的胃粘膜损伤，还可以促进大白鼠醋酸溃疡的治愈，并抑制溃疡形成后第120-140天的复发。

2、对实验性胃炎的抑制作用及促进治愈的作用本品不仅抑制牛磺胆酸诱发的大白鼠实验性胃炎的发生，而且具有促进治愈的效果。

3、增加胃粘膜前列腺素的作用：本品使大白鼠胃粘膜内前列腺素E2含量增加，并使胃液中前列腺素E2、前列腺素I2增加，同时也使前列腺素E2的代谢产物15-酮基-13，14-二氢（化）前列腺素E2增加。本品使健康成年男子的胃粘膜中前列腺素E2含量增加，并显示它对乙醇负荷引起的胃粘膜损伤有抑制作用。

4、保护胃粘膜的作用：本品可抑制乙醇、强酸及强碱导致的大白鼠的胃粘膜损伤，还可以抑制阿司匹林及牛磺胆酸对家兔胎仔的胃粘膜上皮细胞的损伤，抑制阿司匹林、乙醇、盐酸-乙醇负荷对健康成年男子的胃粘膜损伤。

5、增加胃粘液量的作用：本品可提高大白鼠粘液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，使胃粘膜表层粘液量及可溶性粘液量增加。可溶性粘液增加作用与内源性前列腺素无关。

6、增加胃粘膜血流量的作用：本品使大白鼠粘膜血流量增加，可改善失血造成的血液循环障碍。

7、对胃粘膜屏障的作用：本品对大白鼠的胃粘膜电位差几乎不显示作用，但它可以抑制乙醇引起的胃粘膜电位差低下。

8、对胃碱性物质分泌亢进作用：本品使大白鼠的胃碱性物质分泌亢进。

9、促进胃粘膜细胞再生的作用：本品使大白鼠的胃粘膜细胞再生能力加强，增加表层上皮细胞数。

10、修复损伤胃粘膜的作用：本品可以使家兔的培养胃粘膜上皮细胞创伤修复模型因胆汁酸及过氧化氢而被拖延的修复过程正常化。

11、对胃酸分泌的作用：本品对大白鼠的基础胃液分泌几乎不起作用，而且对刺激胃酸分泌未显示出抑制作用。

12、对活性氧的作用：本品具有消除羟基自由基的作用，并抑制多形核白细胞的过氧化物的产生。在体外抑制幽门螺旋杆菌引起的中性白细胞的活性氧产生造成的胃粘膜损伤。本品在抑制应激反应吲哚美辛负荷大白鼠的胃粘膜损伤的同时，使胃粘膜中过氧化脂质含量降低。

13、对胃粘膜炎性细胞浸润的作用：通过大鼠的牛磺胆酸诱发胃炎模型、NSAIDs胃粘膜损伤模型、缺血一再灌注模型研究后发现，本品可抑制炎性细胞浸润。

14、对胃粘膜炎性细胞因子(白介素-8)的作用：本品可以抑制幽门螺旋杆菌引起的人胃粘膜上皮细胞白介素-8（IL-8）产生的增加，而且可以抑制上皮细胞内NF-KB的活化及IL-8mRNA的出现（体外）。

未进行该项实验且无可考参考文献。

1、据国外文献报道：

（1）血中浓度：

①健康成年男子12例口服0.1g瑞巴派特，通过消化道迅速吸收，给药后2小时达到最高血药浓度（210ng/ml），半衰期约为1.5小时，即使连续给药未发现蓄积性。

②健康成年男子6例口服0.15g瑞巴派特时，发现了饮食造成的吸收延迟倾向，但对生物利用度没有影响。

③肾功能障碍患者单次口服0.1g瑞巴派特，研究药物动态时发现，患者与健康正常人相比，血药浓度上升，而且半衰期延长。透析患者连续给药达到稳态时的血药浓度与单次给药时推测的血药浓度一致，因此认为没有蓄积性。

（2）代谢：健康成年男子口服0.6g瑞巴派特时，尿中排泄的大部分是原形。代谢产物最终被确认为8位羟基代产物，但其量很少，只相当于给药量的0.03%左右，8位羟基代产物是由CYP3A4产生的。

(注)本品批准的用量为0.1g/次，3次/日。

（3）排泄：健康成年男子口服0.1g瑞巴派特时，给药量的10%左右随尿液排泄。

（4）蛋白质结合：在体外，瑞巴派特的血药浓度为0.05-5μg/ml时，与血浆蛋白的结合率为98.4-98.6%。

2、据国内的研究资料报道：10名健康青年男性，空腹顿服瑞巴派特片0.6g后，血药达峰时间为1.95±0.73小时，血药峰浓度为510.8±152.0ng/ml，消除半衰期为1.75±0.63小时。

密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-100）-2005Z。

1、取本品细粉适量（约相当于瑞巴派特35mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量超声处理使瑞巴派特溶解，加甲醇至刻度，滤过，取续滤液加甲醇分别制成每1ml中约含42μg的溶液（1）与毎1ml中约含7.0μg的溶液（2），照紫外可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）测定，溶液（2）在230nm波长处有最大吸收；溶液（1）在329m的波长处有最大吸收，在波长293nm的波长处有最小吸收。

2、取本品细粉适量（约相当于瑞巴派特30mg），加甲醇浓氨溶液（9：1）5ml，振摇10分钟后离心，取上清液作为供试品溶液；另取瑞巴派特对照品30mg，加甲醇-浓氨（9：1）5ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以四氢呋喃水醋酸乙酯冰醋酸（18：2：2：1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液主斑点相同。

1、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第二法）以磷酸盐溶液（0.2mol/L磷酸二氢钾试液250ml与0.2mol/L氢氧化钠溶液118ml，加水至1000ml，pH6.8）900ml为溶出介质，转速每分钟50转，依法操作，经45分钟时取溶液20ml，滤过，取续滤液适量，加溶出介质稀释5倍，照紫外可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）在波长326nm处测定吸光度另精密称取瑞巴派特对照品约50mg，置25ml量瓶中，加N，N二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇勺精密量取2ml，置200ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，同法测定。计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录IA）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐溶液（取无水磷酸氢二钠0.58g，磷酸二氢钾2.0g，加水1000ml溶解，即得）（17：83）为流动相，检测波长为254nm；称取瑞巴派特对照品20mg与乙酰苯胺15mg，加0.02%m氯异构体的N，N二甲基甲酰胺溶液0.5ml，加N，N二甲基甲酰胺5ml溶解后，再加水N，N二甲基甲酰胺（1：1）稀释至100ml，摇匀，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序为乙酰苯胺、m-氯异构体、瑞巴派特，量取m-氯异构体的峰与瑞巴派特的峰间谷的高度对m-氯异构体峰髙之比应小于0.6，乙酰苯胺峰和瑞巴哌特峰的分度离应大于8.0。

2、内标溶液的制备：取乙酰苯胺适量，加N，N二甲基甲酰胺制成1%的溶液，即得。

3、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于瑞巴派特0.15g），置50ml量瓶中，精密加入内标溶液10ml，加N，N二甲基甲酰胺适量，充分振摇5分钟，再加N，N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀，离心，精密量取上清液1ml，置50ml量瓶中，加N，N二甲基甲酰胺20ml，加水稀释刻度，摇匀，滤过，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取瑞巴派特对照品0.15g，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。

4、本品含瑞巴派特（C₁₉H15CIN₂O₄）应为标示量的93.0%-107.0%。