复方四嗪利血平片

本品为复方制剂，其组分为利血平、盐酸肼屈嗪、氢氯噻嗪、环戊噻嗪、盐酸异丙嗪、维生素B1、维生素B6、芦丁、氯化钾、磷酸氯喹。

本品为糖衣片，除去糖衣后显黄色或淡黄色。

本品用于各型高血压症。

每片含利血平0.03mg，盐酸肼屈嗪1mg，氢氯噻嗪1.5mg，环戊噻嗪0.025mg，盐酸异丙嗪2mg，维生素B11mg，维生素B61mg，芦丁5mg，氯化钾30mg，磷酸氯喹2.5mg。

口服，一次1-2片，一日3次；血压降至正常后服维持量，一次1片，一日1次。

1、利血平不良反应有过度镇静、注意力不集中、焦虑、抑郁、心律失常、心动过缓、眩晕、鼻塞及纳差、恶心等消化道症状。

2、盐酸肼屈嗪有头痛、恶心、心悸、心动过速、皮疹、免疫变态反应等。

3、利尿剂需注意水、电解质平衡失调，低钾、低钠、低氯。

1、对本品成分过敏者禁用。

2、胃及十二指肠溃疡者禁用。

3、抑郁症患者禁用。

4、孕妇及哺乳期妇女禁用。

1、慎用于体弱、老年、肾功能不全、心律失常及冠心病患者。

2、运动员慎用。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：利血平可以通过胎盘引起胎儿呼吸道分泌增多，鼻充血等。并可进入乳汁引起婴儿呼吸道分泌增多，鼻充血、青紫；低温和食欲不振。故孕妇及哺乳期妇女禁用。

4、儿童用药：尚不明确。

5、老年用药：尚不明确。

6、药物过量：尚不明确。

1、利血平：

（1）与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用。

（2）与其他降压药或利尿药合用可加强降压作用，需进行剂量调整。与β-阻滞剂合用可使后者作用增强。

（3）与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常。

（4）与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭、导致帕金森病。

（5）与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，抑制拟肾上腺素药的作用。

（6）与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使之作用延长。

（7）与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药作用均减弱。

（8）巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。

2、氢氯噻嗪：

（1）与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。

（2）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。

（3）非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。

（4）考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

（5）与多巴胺合用，利尿作用加强。

（6）与降压药合用时，利尿降压作用均加强。

（7）与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。

（8）使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。

（9）降低降糖药的作用。

（10）洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。

（11）与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。

（12）乌洛托品与本药合用，前者转化为甲醛受抑制，疗效下降。

（13）增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

（14）与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。

3、盐酸肼屈嗪：

（1）与非甾体类抗炎止痛药同用可使降压作用减弱。

（2）拟交感胺类与本品同用可使本品的降压作用降低。

（3）与二氮嗪或其他降压药同用时可使降压作用加强。

4、盐酸异丙嗪：

（1）醇或其他中枢神经抑制剂，特别是麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药与本品同用时，可增强异丙嗪或（和）这些药物的效应，用量要另行调整。

（2）胆碱类药物，尤其是阿托品类药和异丙嗪同用时后者的抗毒蕈碱样效应增强。

（3）苄铵、异喹胍或胍乙啶等降压药与异丙嗪同用时，前者的降压效应增强。肾上腺素与异丙嗪同用时，肾上腺素的α作用可被阻断，而使β作用占优势。

（4）铂、巴龙霉素及其他氨基糖苷类抗生素、水杨酸制剂和万古霉素等耳毒性药与异丙嗪同用时，其耳毒性症状可被掩盖。

1、本品中利血平和盐酸肼屈嗪是基础降压药。利血平是抗去甲肾上腺素能神经抗高血压药、能耗竭周围交感神经末梢的去甲肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺贮存耗竭达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。利血平可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。

2、氢氯噻嗪及环戊噻嗪为中效利尿剂，可减少水钠潴留使血容量降低，循环血量减少，起到降压作用。盐酸异丙嗪具有镇静、抗焦虑、肌肉松弛作用。

3、维生素B₁可以改善上述药品可能发生的多发性神经炎、心悸、胸闷、食欲下降等副作用。

4、维生素B₆可以防止盐酸肼屈嗪可能引起的神经炎、失眠、不安等。亦可防止恶心、呕吐等副作用发生。

5、芦丁可以保持血管弹性，增强毛细血管的抵抗力，并促进其细胞增生和防止血细胞凝集，减少血管脆性，并降低毛细血管通透性。

6、磷酸氯喹则能增加毛细血管通透性，不仅有利于利尿降压药的降压效果，又可对抗芦丁降低毛细血管通透性对利尿降压方面的不良影响。

动物试验在临床最大剂量125-250倍时有致畸作用，临床常用剂量100-300倍，肿瘤发生率增加。

其药代动力学口服后迅速吸收，生物利用度约为30%-50%，药后2-4小时到达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率高达96%，起效慢，需数天至3周，3-6周达降压高峰，停药后作用可持续1-6周，其作用特点为起效缓慢，作用温和持久。盐酸肼屈嗪可直接扩张周围血管，使周围血管阻力降低，心率增快，心每博量和心排血量增加、降低舒张压的作用较降低收缩压明显，口服后45分钟起作用，持续3-8小时与利血平合用后可纠正其起效慢的缺点。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0353）-2002。

取本品，除去糖衣，研细，做以下试验。

1、取上述细粉适量（约相当于盐酸肼屈嗪5mg与盐酸异丙嗪10mg），加水5ml，振摇，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取盐酸肼屈嗪与盐酸异丙嗪对照品适量，分别加水制成每1ml含盐酸肼屈嗪1mg、盐酸异丙嗪2mg的两种溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述三种溶液各10ml分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-浓氨溶液（95︰4︰1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显两种成分主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相同。

2、取上述细粉适量（约相当于氢氯噻嗪7.5mg与氯氮卓10mg），加无水乙醇10ml，振摇，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取氢氯噻嗪与氯氮卓对照品适量，分别加无水乙醇制成每1ml含氢氯噻嗪0.75mg、氯氮卓1mg的两种溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述三种溶液各10ml，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以醋酸乙酯-无水乙醇（95︰5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显两种成分主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相同。

3、取上述细粉适量（约相当于环戊噻嗪1.25mg），加丙酮5ml，振摇，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取环戊噻嗪对照品适量，加丙酮制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取供试品溶液40ml、对照品溶液10ml，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以醋酸乙酯-氯仿（80︰20）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相同。

4、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品应呈现与利血平对照品峰保留时间相同的色谱峰。

应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.01mol/L醋酸溶液-氯仿（80︰20︰1）并用10%三乙胺液调节pH值至8.80，为流动相；用荧光检测器检测，发射波长为360nm，激光波长为280nm。理论板数按利血平峰计算应不低于2400，利血平峰与相邻的分离度应符合要求。

2、测定法：避光操作。取利血平对照品适量，精密称定，加氯仿溶解并定量稀释制成每1ml中约含15mg的溶液，作为对照品溶液；取本品30片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当利血平0.375mg）置小烧杯中，加氯仿5ml，搅拌使利血平溶解，滤过，滤液置25ml量瓶中，用氯仿分次洗。洗涤烧杯与滤器，洗液并入量瓶中，用氯仿稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含利血平（C₃₃H₄₀N₂O₉）应为标示量的85.0%-120.0%。