萘替芬酮康唑乳膏

本品为复方制剂，其组份为盐酸萘替芬和酮康唑。

本品为乳剂型基质的白色软膏。

本品用于治疗真菌性皮肤病，如手足癣、体股癣、头癣、皮肤念珠菌病等。

10g：盐酸萘替芬0.1g和酮康唑25mg。

外用，均匀涂于患处及周围皮肤，每日1-2次，疗程一般为2-4周。

1、卜彬彬研究体股癣及手足癣患者应用萘替芬酮康唑乳膏治疗的效果，得出结论应用萘替芬酮康唑乳膏治疗体股癣及手足癣的疗效显著，药物不良反应低及复发率低，值得临床推广。（世界最新医学信息文摘,2019,19(13):126-127.）

2、刘亚玲研究氟康唑联合萘替芬酮康唑乳膏治疗皮肤癣菌病患者的疗效，得出结论氟康唑联合萘替芬酮康唑乳膏应用于皮肤癣菌病患者治疗满意度高，不良反应少，可有效强化治疗效果，提高真菌消除率，减少疾病复发，安全性较高。（中国药物经济学,2019(03):57-60[2019-03-27].）

用药后可出现局部刺激症状如：灼热、刺痛、肿胀、皮肤干燥、红斑、皮疹、瘙痒等，偶可发生过敏反应，引起接触性皮炎。

对本品及所含成分过敏者禁用。

1、本品仅供外用，避免接触眼睛和其它粘膜组织。

2、不得用于皮肤破溃处。

3、不宜大面积使用。

4、治疗期间如果出现严重的局部刺激症状和过敏反应需停止用药并采取相应治疗措施。

5、孕妇及哺乳期妇女应慎用本品。孕妇如需使用应由医师指导，哺乳期妇女使用本品时应停止哺乳。

6、目前尚缺乏儿童、老年人用药的详细研究资料。儿童、老年人用药前请咨询医师。

7、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

8、本品性状发生改变时禁止使用。

9、请将本品放在儿童不能接触的地方。

10、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

孕妇及哺乳期妇女应慎用本品。孕妇如需使用应由医师指导，哺乳期妇女使用本品时应停止哺乳。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、药理作用：本品为外用抗真菌药，是由1%盐酸萘替芬和0.25%酮康唑组成的复方制剂。

2、作用机理：盐酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，使膜结构破坏从而抑制真菌细胞的生长。但二者影响麦角固醇合成的机制不同：

（1）酮康唑：作用于羊毛类固醇的C-14去甲基化酶，抑制羊毛类固醇向14-去甲基羊毛类固醇的转化，从而抑制麦角固醇的合成，对皮肤癣菌和酵母菌等均有抑菌和杀菌作用。

（2）盐酸萘替芬：其作用靶位是角鲨烯环氧化酶，抑制角鲨烯转化为角鲨烯环氧化物，最终抑制麦角固醇的生物合成。

此外，角鲨烯的堆积会导致细胞膜脆性增加而破裂。丙烯胺类对皮肤癣菌杀菌力强，而对酵母菌则呈抑菌作用。

1、萘替芬酮康唑：

（1）急性毒性：将家兔分为皮肤完整组和皮肤损伤组，每组动物均涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，24小时后洗去皮肤残留药物，观察7天，未见明显毒性反应发生。

（2）长期毒性：给家兔涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，1次/日，连续给药12周，未见明显毒性发生。

（3）皮肤刺激性：将家兔分为皮肤完整组和皮肤破损组，每组动物均涂搽2.5%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，连续给药1周，停药后观察1周，结果萘替芬酮康唑乳膏对完整和损伤皮肤均无明显刺激作用。

（4）皮肤过敏性：用2.5%的萘替芬酮康唑乳膏对豚鼠进行致敏接触，再用0.625%的萘替芬酮康唑乳膏激发，结果表明萘替芬酮康唑乳膏不会导致豚鼠皮肤发生过敏反应。

2、目前尚无萘替芬酮康唑的遗传、生殖毒性和致癌性研究资料。其中单药的相关毒性研究结果如下：

（1）盐酸萘替芬遗传毒性：体外试验和动物试验均未发现1%盐酸萘替芬乳膏有致突变作用。生殖毒性：孕大鼠和孕小鼠口服人外用剂量150倍以上的盐酸萘替芬对生殖功能无影响，对胎鼠也无损害。尚无有关本品的人体生殖毒性研究报道。致癌性：尚未见研究报道。

（2）酮康唑遗传毒性：在雌雄小鼠的致突变试验中，单剂口服剂量高达80mg/kg的酮康唑对各阶段的生殖细胞均无致突变性。Ames′试验的结果也为阴性。生殖毒性：孕大鼠口服≥80mg/kg/天的酮康唑（相当于临床最小口服剂量的10倍）可诱发并指（趾）畸形和少指（趾）畸形。外用本品未检测到有系统吸收，无外用本品的生殖毒性研究资料。致癌性：在用瑞士Albino小鼠和Wister大鼠进行的研究中，未发现本品有致癌性。

1、盐酸萘替芬：健康人单剂外用1%的盐酸萘替芬乳膏，约有6%的剂量被吸收，盐酸萘替芬及其代谢产物通过尿液和粪便排泄，半衰期约为2-3天。盐酸萘替芬透过表皮层后有足够的浓度抑制皮肤真菌的生长。

2、酮康唑：在Beagle犬的正常皮肤和擦伤的皮肤上涂擦2%的酮康唑乳膏，剂量80mg/天，连用28天，血中未检出药物（最低检出限度为2ng/ml）。健康志愿者单剂外用2%酮康唑乳膏于胸、背和手臂处，72小时内血中未检出药物（最低检出限度为5ng/ml）。萘替芬酮康唑乳膏、盐酸萘替芬和酮康唑的离体透皮试验结果显示，萘替芬酮康唑乳膏和酮康唑经豚鼠皮肤透过率相当于或低于相同浓度的盐酸萘替芬和酮康唑，而皮肤中的药物浓度则与之相反。试验结果说明，盐酸萘替芬和酮康唑组成复方有益于提高局部皮肤中的药物浓度。

密闭，在凉暗（遮光并不超过20℃）处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-043）-2012Z。