醋氯芬酸缓释片

本品主要成分为醋氯芬酸。

本品为白色或类白色片。

本品适用于骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎引起的疼痛和炎症的症状治疗。

0.2g。

口服，必须整片吞服，勿嚼碎，每次0.2g，每日一次，或遵医嘱。

1、靳延利，张强，刘建梅通过醋氯芬酸缓释片治疗膝关节骨性关节炎临床疗效和安全性研究，得出结论醋氯芬酸缓释片治疗膝骨关节炎疗效优于维固力片，安全性较高，可作为临床上治疗膝骨关节炎的选择药物。（临床医学研究与实践,2017,2(22):33-34）

2、周新斌，谈弋通过重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合醋氯芬酸缓释片治疗类风湿性关节炎的临床研究，得出结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合醋氯芬酸缓释片治疗类风湿性关节炎治疗效果安全可靠，值得在临床上推广。（世界最新医学信息文摘,2016,16(34):4-5）

根据临床试验结果及国外研究资料报道：

1、常见(＞1/100）

（1）胃肠道系统失调：消化不良、腹痛、恶心和腹泻。

（2）肝和胆：肝酶升高。

2、偶见（1/100-1/1000）

（1）一般：头晕。

（2）胃腑道系统：胀气、胃炎、便秘、呕吐、溃疡性口腔粘膜炎。

（3）皮肤：瘙痒、皮疹和皮炎。

（4）代谢和营养：尿素氮和肌酐升高。

3、罕见(＜1/1000）

（1）一般：头痛、疲倦、面部浮肿、过敏反应、体重增加。

（2）血液：贫血、粒细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。

（3）心血管：水肿、心悸、腓肠肌痉挛、潮红、紫癜。

（4）中枢和外周神经系统：感觉障碍、震颤。

（5）胃肠道系统障碍：胃肠出血和溃疡、出血性腹泻、肝炎或胰腺炎、柏油状大便、口腔粘膜炎症。

（6）泌尿系统障碍：间质性肾炎。

（7）皮肤：湿疹。

（8）代谢和营养：碱性磷酸酶升高、高钾血症。

（9）精神病学：抑郁、多梦、嗜睡、失眠。

（10）眼睛：异常视觉。

（11）其它：味觉倒错、脉管炎。

（12）如其它的NSAIDs，可能发生严重的皮肤粘膜的超敏反应。

以下患者禁用：

1、已知对本品过敏者。

2、患有严重心衰、肝肾功能不全者。

3、患有或怀疑有胃、十二指肠溃疡，或有胃、十二指肠溃疡复发史的患者，胃肠道出血或在其他出血或凝血功能障碍病史患者应慎用或在密切监控下使用。

4、病人服用与本品作用机制相似的非甾体抗炎药如阿司匹林、双氯芬酸等引起哮喘、支气管痉挛、急性鼻炎者。

5、妊娠最后3个月期间的孕妇禁用。

1、口服时必须整片吞服，勿嚼碎。嚼碎会影响缓释效果，增加副作用发生的可能性。

2、有胃肠道疾病的患者或有消化道溃疡、脑血管出血、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮或其他出血或凝血功能障碍病史患者应慎用或在密切监控下使用。

3、轻度、中度肝、肾、心功能不全者以及有体液潴留、用利尿剂治疗或其他同样有低血容量危险的患者应慎用。

4、服用非甾体抗炎药出现头晕和中枢神经系统其他障碍的患者应避免开车和从事机械操作。

5、长期服用非甾体抗炎镇痛药患者应经常检查，以防对肝肾功能和血细胞计数的不良影响。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：抗炎药可阻滞子宫收缩和延迟分娩。它们可引起宫内动脉导管收缩和闭锁，导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药可降低胎儿血小板功能和抑制胎儿肾功能，结果可导致羊水过少和新生儿无尿症。在孕期后三个月禁用抗炎药。醋氯芬酸能否分泌到人乳中尚不清楚。因此哺乳期问不应使用醋氯芬酸，除非医生认为必需。

7、儿童用药：儿童用药的安全性和有效性尚未确定，故不推荐儿童使用。

8、老年用药：一般无须降低剂量，但因老年患者一般更容易出现副作用，也更可能造成肾、心血管和肝功能损害。在治疗期间，很多时候患者无前兆症状或明显的病史，结果出现严重的胃肠出血和/或穿孔，使用时应倍加慎重。

9、药物过量：没有关于人的超剂量服用醋氯芬酸的研究数据。药物过量后可能出现的症状有：恶心、呕吐、胃病、头晕、嗜睡和头痛。治疗：如需要，可洗胃、重复给予活性炭，必要时可使用抗酸药或其它对症治疗。

1、使用本品时应避免与以下药物合用：

（1）NSAIDs会抑制甲氨喋呤在肾小管分泌，可能具有轻微的代谢相互作用，从而导致甲氨喋呤清除率降低。因此在高剂量甲氨噤呤治疗期间，应始终避免服用NSAIDs药物。

（2）某些NSAIDs药物可抑制锂盐在肾脏的消除过程，结果导致血清锂浓度升高，除非血清锂水平可以经常进行测定，应避免与锂盐合用。

（3）NSAIDs抑制血小板聚集和损害胃肠道粘摸，可增加抗凝药物的活性，增加使用抗凝药的病人胃肠道出血的风险。除非可以进行密切的监测。醋氯芬酸应避免与香豆素类口服抗凝血药、噻氯匹定、血栓溶解剂及肝素合用。

2、本品与以下联合用药需要调整剂量或加倍注意：

（1）当使用低剂量甲氨喋呤时，也应注意NSAIDs与甲氨喋呤之间产生药物相互作用的可能，特别是肾功能不全的患者。如果在24小时内同时使用NSAIDs与甲氨喋呤，应警惕，因为甲氰喋呤血药浓度可能增加从而导致毒性增加。

（2）NSAIDs与环孢霉素或他克利一起使用，由于降低肾脏前列腺素合成，肾毒性风险增加，因此在联合冶疗时应密切监测肾功能。

（3）同时服用阿司匹林和其它非甾体抗炎药物会增加副作用发生宰，应予警惕。

（4）非甾体抗炎药物会削弱呋喃苯胺酸（利尿药）和丁苯氧酸（布美他尼，利尿药）的利尿作用，可能的作用机理是抑制前列腺素合成。同样它们也会降低噻嗪类药物（利尿剂）的降压作用。与保钾利尿药同时使用会升高钾水平，因此应监测血钾。同时应用非甾体抗炎药物和ACE（血管紧张素转化酶）抑制剂，会增加失水病人急性肾功能衰竭的危险。

（5）本品与苄氟噻嗪（利尿降血压药）联合用药未发现控制的影响。但也不能排除与其它抗高血压药物，如β-受体拮抗剂的相互作用，但醋氯芬酸与苄氟噻嗪（利尿降压药）联合用药未发现影响其对血压的控制作用。

（6）有报道指出，本品可能会引起低血糖，使用时应考虑调整降糖药物的剂量。

3、本品主要通过细胞色素P4502C9代谢，因此可能有与苯妥英、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪康唑和磺胺苯吡唑发生药物相互作用的风险。同NSAIDs类的其它药品一样，与通过肾排泄消除的药物，如甲氨蝶呤锂盐，也存在药物相互作用的风险。

4、本品与血浆蛋白结合，那些与蛋白高结合率的药物可能被本品置换，故应注意，需进行监测。

本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用。其作用机理可能主要是通过抑制环加氧酶活性，从而使前列腺素合成减少。

1、重复给药毒性：Wistar大鼠连续经口给药1个月，剂量15、50和100mg/kg/日，结果仅100mg/kg/日组出现动物死亡，并伴有大便潜血。组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道牯膜刺激反应。与其它非甾体类抗炎药类似的是，试验动物对本品的耐受性较差。另外，动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断，但大鼠（能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸）和猴（有一部分为末代谢的原型药）最大耐受剂量下给药的毒理试验结果显示，本品未见非甾体类抗炎药常见毒性以外的其他毒性作用。

2、遗传毒性：本品遗传毒性试验结果阴性。

3、生殖毒性：据报道，抗炎药抑制前列腺素合成的作用可能导致严重的胚胎毒性。能抑制子宫收缩，从而导致分娩延迟；可引起子宫内胎儿动脉血导管狭窄或关闭，导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药还有能抑制胎儿血小板功能并影响其肾功能，导致羊水过少和新生儿无尿症，因此，在妊娠最后3个月禁止使用抗炎药。但有文献报道，在妊娠的中、早期，本品同样会影响胎儿发育。同前尚不清楚本品是否经人的乳汁排泄，因此，除非医生认为必要时，哺乳期妇女不应使用本品。

4、致癌性：在小鼠和大鼠进行的致癌性研究中未见本品有致癌作用。

1、Beagle犬的药代动力学：

（1）单剂量灌胃200mg后，本缓释片的Tmax，T1/2，MRT，Cmax分别为：5.0±2.7h,6.03±1.95h,9.79±1.71h,61.36±20.75mg/ml。而醋氯芬酸普通片的相应值为：2.3±0.6h,4.97±1.95h,7.41±1.90h,81.35±15.63mg/ml。说明本品具有缓释效果。且两制剂的AUC24和AUC生物等效，相对生物利用度为91.42±11.17%。

（2）多剂量灌胃（200mg/天，5天）后，本缓释片与醋氯芬酸普通片稳态的峰浓度、坪浓度、谷浓度、波动系数均无显著差异，稳态情况下的相对生物利用度为93.4%。

2、人体药代动力学：单剂量口服醋氯芬酸缓释片，经时血药浓度变化过程，符合一级吸收的一房室模型。主要药动学参数为：T_1/2Ka（h）=1.30±0.39，T_1/2Ke（h）=4.66±0.29，T_max（h）=4.00±0.46，C_max（μg·mL-1）=10.87±1.04，MRT（h）=7.52±0.40，AUC_0-24（μg·h-1·mL-1）=73.23±10.35，AUC_0-∞（μg·h-1·mL-1）=81.81±11.00。多剂量口服醋氯芬酸缓释片，连续9天达稳态血药浓度，经时血药浓度变化过程，符合一级吸收的一房室模型。第9天主要药动学参数为：T1/2Ka（h）=1.33±0.27，T1/2Ke=4.64±中0.29，T_max（h）=3.40±0.50，C_max（μg·mL-1）=14.41±1.34，C_min（μg·mL-1）=0.97±0.19，MRT（h）=7.15±0.31，AUC_SS（μg·h-1·mL-1）=100.60±14.81，C_av（μg·mL-1）=4.19±0.62，DF（%）=323.98±31.86。

遮光，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00212009。