丁苯酞软胶囊

本品主要成份为丁苯酞。

本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。

本品用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。

0.1g。

1、根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。

2、空腹口服，一次两粒（0.2g)，一日三次，十天为一疗程，或遵医嘱。

1、顾媛媛通过丁苯酞软胶囊治疗脑梗死的效果及对血管内皮功能、血清Hcy水平的影响得出结论应用丁苯酞软胶囊治疗脑梗死可有效改善患者的神经功能缺损状况，并有效修复患者的血管内皮功能，降低血清Hcy水平，值得在临床上应用。（临床研究,2019,27(01):75-76.）

2、李彦玲，崔传举，李艾帆通过丁苯酞软胶囊对帕金森痴呆患者痴呆相关因子的影响研究得出结论丁苯酞软胶囊能够有效的改善帕金森痴呆患者痴呆相关因子的含量，同时能够有效的提升患者的生活质量。（临床研究,2019,27(01):76-78.）

3、杨菲通过在脑梗死患者中应用丁苯酞软胶囊联合依达拉奉治疗的效果观察得出结论对脑梗死患者应用丁苯酞软胶囊联合依达拉奉治疗具有更好的效果，且不良反应较少。（世界最新医学信息文摘,2018,18(A4):129-130.）

1、本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度升高，根据随访观察病例，停药后可恢复正常，偶见恶心、腹部不适及精神症状等。

2、在丁苯酞Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，不良反应发生率具体见说明书。

3、对丁苯酞治疗组中ALT及AST升高情况进一步分析发现，以轻度为主，具体见说明书。

4、在丁苯酞Ⅳ期临床试验中，经对2050例患者的观察，未发现新的不良反应，总的不良反应发生率和转氨酶异常率均低于Ⅱ、Ⅲ期临床时数据；恩必普与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未见新的不良反应。

1、对本品过敏者。

2、有严重出血倾向者。

1、餐后服用影响药物吸收，故应餐前服用。

2、肝、肾功能受损者慎用。

3、用药过程中需注意转氨酶的变化。

4、本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，暂不推荐出血性脑卒中患者使用。

5、有精神症状者慎用。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。

7、儿童用药：本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。

8、老年用药：参见用法用量。

9、药物过量：尚无过量报道。

尚不明确。

本品为消旋-3-正丁基苯酞，结构与天然的I-3-正丁基苯酞相同，通过提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，降低细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节。动物药效学研究表明：本品具有较强的抗脑缺廊作用，明显改善脑缺血区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿，缩小大鼠脑梗死体积；改善脑能量代谢，减少神经细胞凋亡；抑制血栓形成等。临床研究表明，本品对缺血性脑血管病有明显的治疗作用，可促进患者受损的神经功能恢复。

1、重复给药毒性研究：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖、胆固醇（高、中剂量组）高于对照组，停药后恢复正常。犬灌胃给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏增大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，肝组织切片显示部分细胞呈空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性增加，停药后恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。

2、遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

3、生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未见明显胚胎毒性和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后几天出现流涎、爬伏症状。围产期生殖毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见异常。

1、药代动力学：人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究：受试者分3组，分别口服丁苯酞软胶囊100mg，200mg和400mg于给药前（0小时）和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24采集血样进行血药浓度测定。丁苯酞血浆浓度平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7±115.8，204.7±149.0和726.6±578.7ng/ml；平均AUC_0-t分别为93.2±114.0，323.8±201.0和1314.2±965.7ng·hr/ml；口服400mg丁苯酞软胶囊平均消除半衰期为7.52±1.32小时。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时延迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC_0-t和AUC_0-∞分别从323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml减少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞，Tmax、Cmax、AUC_0-∞均有统计学意义（P＜0.05），说明食物对丁苯酞的吸收有影响。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每天口服4次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软胶囊后丁苯酞的血浆；浓度平均达峰时间分别为1.25±1.07和0.88±0.75小时；平均消除半衰期为8.47±1.81和16.42±8.03小时；平均峰浓度分别为273.5±278.4和209.7±129.1ng/ml；平均AUC_0-t分别为429.8±376.9和628.9±410.0ng·hr/ml。在连续给药13次后平均观察积累比为0.98±0.52，平均稳态积累比为1.18±0.83，表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞有轻微蓄积。

2、动物药代动力学：

（1）吸收：大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后消化道内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较完全。

（2）分布及代谢：丁苯酞主要分布于胃.脂肪.肠.脑等组织中。丁苯酞在动物体内的主要代谢途径为侧链羟基化，Ⅰ和Ⅱ为两个主要的代谢产物。

（3）排泄：丁苯酞约70%以代谢产物的形式从尿.粪中排出。大鼠灌胃³H-丁苯酞后，24小时从尿中排出的放射活性为给药剂量的55.2%，其中原型药占2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%，其中原型药占0.9%；24小时自粪、排泄的总放射活性为口服剂量的73.7%，给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为给药剂量的0.022%。

密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局标准WS1-（X-122）-2005Z。