甲硝唑芬布芬胶囊

本品为复方制剂，其组份为甲硝唑100mg，芬布芬75mg。

本品为胶囊剂，内容物为白色或微黄色粉末或颗粒。

本品​适用于牙龈炎，牙周炎等疾患。对口腔炎，舌炎等亦有一定疗效。

甲硝唑100mg，芬布芬75mg。

口服，成人一次2粒，一日3次，一日总量不超过14粒。

蒋丽萍，赵佳丽，杨锋通过HPLC法测定甲硝唑芬布芬胶囊的有关物质，得出结论本方法灵敏、准确、专属性强,可用于甲硝唑芬布芬胶囊中有关物质的测定。（解放军药学学报,2017,33(06):514-516+519）

1、本品最严重不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续周围神经病变。

2、其他常见的不良反应：

（1）胃肠道反应，如胃痛、胃烧灼感、恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等，少数出现严重不良反应包括胃溃疡、出血、甚至穿孔。

（2）可逆性粒细胞减少。

（3）过敏反应，皮疹、麻疹、瘙痒等。

（4）中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调和精神错乱等。

（5）其他有发热、阴道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等，均属可逆性，停药后自行恢复。

（6）白细胞数轻度下降、血清转移酶微升等较少见。

1、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

2、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

3、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

4、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

5、重度心力衰竭患者。

6、对本品或吡咯类药物过敏史者禁用。

7、有活动性中枢神经疾病患者禁用。

8、血液病患者禁用。

9、严重肝、肾功能损害患者禁用。

10、孕妇及哺乳期妇女禁用。

11、儿童禁用。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3、厌氧菌感染合并肾功能衰竭患者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

4、重复一个疗程前，应做白细胞计数。

5、同其他非甾体抗炎药有交叉过敏反应。

6、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加,尤其是胃肠道出血和穿孔,其风险可能是致命的。

7、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。  

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

8、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

9、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

10、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

11、致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚未证实。

12、使用中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。

13、本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。

14、用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。

15、肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应减量使用，并作血药浓度监测。

16、本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。

17、念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。

18、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。本品可透过胎盘,迅速进入胎儿循环。动物试验发现腹腔给药对胎仔具毒性，而口服给药无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此孕妇禁用。甲硝唑在乳汁中浓度与血中相仿。动物试验显示甲硝唑对幼鼠具致癌作用,因此哺乳期妇女不宜使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在疗程结束后24-48小时方可重新哺乳。

19、儿童用药：儿童禁用。

20、老年用药：老年患者因肝、肾功能减退，应用本品时需监测血药浓度并注意肾脏毒性。

21、药物过量：尚不明确。

1、本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2、与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。

3、与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血消除半衰期（t1/2β）,应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

4、本品干扰双硫仑代谢，两者合用时患者饮酒后可出现精神症状，故两周内应用双硫仑者不宜再用本品。

5、本品干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。

1、本品中甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细胞死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶因而对甲硝唑耐药。

2、芬布芬为一种长效的非甾体抗炎镇痛药。进入体内后代谢成为联苯乙酯，可抑制环氧酶的活性，使前列腺素的合成减少而产生抗炎、镇痛及解热作用。

1、吸收：甲硝唑口服吸收良好，生物利用度80％以上，口服0.25g、0.5g和2g1-2小时后的血药峰浓度(C_max)分别为6mg/L、12mg/L和40mg/L，达峰时间(T_max)为l-2小时。

2、分布：广泛分布于各组织和体液中，且能通过血-脑脊液屏障。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液等中药物的浓度均与同期血药浓度相近，并都能达到有效浓度。蛋白结合率小于20％。部分在肝脏代谢。代谢物也具有抗菌作用。

3、代谢与排泄：血消除半衰期（t_1/2β）为7-8小时，60％-80％经肾排泄，其中20％为原形，其余为代谢物（25％为葡萄糖醛酸结合物，14％为其他代谢结合物）。10％随粪便排泄14％从皮肤排泄。芬布芬口服后2小时左右80％被吸收。活性代谢物的血浓度在6-8小时达峰值。半衰期（t_1/2）较长，约7小时，但72小时仍在血中可以测到浓度。血浆蛋白结合率为98％-99％。66％由尿排出，10％由呼吸道排出，10％由粪便排出。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0220）-2002。

1、取本品细粉适量（约相当于甲硝唑10mg），加氢氧化钠试液2ml，温热，溶液显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，再滴加过量的氢氧化钠试液，溶液黄色消失，放置一段时间后，溶液又变成紫红色。

2、取本品细粉适量（约相当于芬布芬10mg），加无水乙醇20ml，置水浴上加热使芬布芬溶解，放冷，滤过，取滤液10ml，置水浴上蒸干，残渣加硫酸2ml，振摇，溶液显橙红色，加入适量的水，颜色消失，并产生白色沉淀。

3、取本品细粉适量，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释制成每1ml中约含甲硝唑13mg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

4、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品两成分峰的保留时间一致。

1、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第一法），以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，30分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液3ml，置25ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA）测定，在277nm的波长处测定吸收度，按甲硝唑C₆H₉N₃O₃的吸收系数（E1%1cm）为377计算出每粒的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

2、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（40︰60︰40）（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相；检测波长为300nm。理论板数按芬布芬峰计算应不低于2500，甲硝唑峰与芬布芬峰的分离度应符合规定。

2、测定法：取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于甲硝唑20mg），置200ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使甲硝唑与芬布芬溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20ml注入液相色谱仪，记录色谱图。另取经105℃干燥2小时的甲硝唑对照品20mg，芬布芬对照品15mg，精密称定，置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算。

3、本品含甲硝唑（C₆H₉N₃O₃）与芬布芬（C₁₆H₁₄O₃）均应为标示量的90.0%-110.0%。