注射用硝酸异山梨酯

本品的主要成分为硝酸异山梨酯。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

本品适用于急性心梗后继发左心室衰竭，各种不同病因所致左心室衰竭及严重或不稳定型心绞痛。

（1）2.5mg；（2）5mg；（3）10mg；（4）20mg；（5）25mg。

1、剂量：剂量需根据病人的反应而调节，正常剂量为每小时2-7mg硝酸异山梨酯，但需要时亦可增加至每小时10mg。

2、推荐浓度：将50mg注射用硝酸异山梨酯与适当输液如氯化钠注射液或葡萄糖注射液混合总量至500ml，其浓度为100μg/ml。

3、因减低液体摄入量而需要较高浓度，可用100mg注射用硝酸异山梨酯与输注液混合总量至500ml，其浓度为200μg/ml。

4、本品打开后应立即加入输注液中，混合时应在无菌条件下操作。

5、静脉滴注开始剂量为30μg/分，观察0.5-1小时，如无不良反应可将剂量加倍。每日一次，10天为一疗程。

6、注射用硝酸异山梨酯剂量表（具体见说明书）。

7、与适当稀释液如氯化钠注射液或葡萄糖注射液等混合后用于静脉滴注并利用输液装置或输液泵点滴。用药期间，必须密切监察病人脉搏及血压。

刘朝霞，吴健敏等通过研究HPLC法测定注射用硝酸异山梨酯的有关物质，得出结论本方法可用于测定注射用硝酸异山梨酯的有关物质，为该品种的质量评价提供更具分辨力的方法。（药物评价研究,2016,39(04):598-602.）

1、与其它硝酸盐类药物一样，在使用本品过程中会出现头痛、恶心及心动过速等症状。

2、因体循环动脉压明显下降，可引起脑供血不足及冠脉灌注减少的情况，但临床经验显示上述情况并不常见，这与本品对静脉系统的血管扩张作用强于对动脉系统的作用是一致的。

1、已知对硝酸盐过敏的病人。

2、心源性休克（除非能够维持适当的舒张压，例如合并应用增强心肌收缩力的药物）。

3、循环衰竭及严重低血压的病人。

4、有明显贫血、头部创伤、脑出血、严重低血压或低血容量的病人。

5、合并使用西地那非（Sildenafil）。因西地那非可明显增强硝酸异山梨酯的降血压作用。

6、青光眼患者。

1、应用本品时必须密切监察脉搏及血压，以便及时调整剂量。

2、下列情况慎用：近期心肌梗塞、肥厚梗阻型心肌病、甲状腺功能低下、营养不良、严重肝脏、严重肾脏疾病或低温的病人。

3、用药期间宜保持卧位，站起时应缓慢、以防突发体位性低血压。

4、长期连续用药可产生耐受性，故不宜长期连续用药。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：本品用于孕妇及哺乳期妇女的安全性尚未建立，故只有在医师认为应用本品利大于弊时才能使用。

6、儿童用药：本品用于儿童的安全、有效性尚未建立。

7、老年用药：同一般患者一样，根据对药物的反应调整剂量。

8、药物过量：如收缩压下降至＜90mmHg和心率较给药前增加＞10％，可考虑停药。如出现持续性低血压，应采取适当措施升高血压、如抬高下肢或使用升压药。

1、本品可能会增强其它抗高血压药物的降压疗效。

2、本品可能会增强酒精的某些效应。

3、同时服用一氧化二氮供体，如本品中的活性成分和西地那非（Sildenafil）可明显增强本品的降压作用。

硝酸异山梨酯主要的药理作用为松弛血管平滑肌，继而引起外周动脉和静脉扩张，对静脉血管的扩张作用较强。静脉扩张可促进外周血液聚集，减少静脉回流，使心室舒张末压和肺毛细血管楔压降低（前负荷）。松弛小动脉平滑肌，可降低系统血管阻力，动脉收缩压和平均动脉压（后负荷）。硝酸异山梨酯还可扩张冠状动脉。

动物试验结果显示硝酸异山梨酯对生殖和妊娠无影响。对其致癌性尚无长期性研究。

由于本品经静脉给药，故无首过代谢作用。硝酸异山梨酯在体内的半衰期为1小时，它主要经肝脏代谢为5－单硝酸异山梨酯（75-85％）和2-单硝酸异山梨酯（15-25％）。此两种代谢物均有生物活性，特别是5-单硝酸异山梨酯，其半衰期约为5小时，2-单硝酸异山梨酯的半衰期约为2小时。代谢产物主要经肾脏排泄。5-单硝酸异山梨酯和2-单硝酸异山梨酯的消除半衰期分别为5.1小时、3.2小时。

遮光，凉暗处保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品适量（约相当于硝酸异山梨酯10mg），置试管中，加水1ml与硫酸2ml，混匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

2、取本品适量（约相当于硝酸异山梨酯2mg），加临用新制的10%儿茶酚溶液3ml，摇匀，滴加硫酸6ml，随加随振摇，显暗绿色。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、酸碱度：取本品，加水溶解并稀释制成每1ml约硝酸异山梨酯1.0mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应5.5-7.5。

2、溶液的澄度与颜色：取本品，加水溶解并稀释制成每1ml约硝酸异山梨酯1.0mg的溶液，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、含量均匀度（除25mg外）：以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

4、有关物质：取本品适量，精密称定，加流动超声使硝酸山梨酯溶解并定量稀释制成每1ml约硝酸异山梨酯1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取杂质I对照品和单硝酸异山梨酯对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约0.5mg的混合溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中、再精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照硝酸异山梨酯有关物质项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分色峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰和单硝酸异山梨酯峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过硝酸异山梨酯示量的0.5%，其他单个质峰的峰面积不得大于对照溶液中硝酸异山梨酯峰面积的0.5（0.5%），杂质总量不得过1.0%。

5、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过3.0%。

6、细菌内毒素：取本品，依法（通则1143），每1mg硝酸异山梨酯中含内毒素的量应小于15EU。

7、无菌：取本品，用0.1%无菌蛋白胨水溶液溶解，经薄膜过滤法处，用0.1%无菌蛋白胨水溶液冲洗（每膜不少于100ml），依法（通则1101），以金黄色葡萄球菌性对照菌，应符合规定。

8、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、照高效液相色谱法（通则0512）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键硅胶填充剂；醇-水（50：50）为流动；检波长为230nm。取硝酸异山梨酯对照品和单硝酸异山梨酯对照品适量，加醇适量使溶解，用水稀释制成每1ml含硝酸异山梨酯5μg，单硝酸异山梨酯0.1mg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，理论板数硝酸异山梨酯峰计算不于5000，单硝酸异山梨酯峰与硝酸异山梨酯峰的分应大于2.0。

3、测定法：取本品10瓶，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中约硝酸异山梨酯0.1mg的溶液，作为供试品溶液；另取硝酸异山梨酯对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加醇适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每瓶的含量，并求得10瓶的均含量，即得。

4、本品为硝酸异山梨酯与适量赋形剂、助溶剂制成的无菌冻干品。含硝酸异山梨酯（C₆H₈N₂O₈）应为标示量的90.0%-110.0%。