前列地尔尿道栓

本品主要成分为前列地尔。

本品为类白色或微黄色蜡状微型尿道栓剂。

本品用于治疗男性勃起功能障碍。

（1）0.125mg；（2）0.25mg；（3）0.5mg；（4）1mg。

本品应在性交前5-20分钟使用，作用持续时间大约30-60分钟。然而，实际的作用持续时间将因病人而异。首次应用时，应从小剂量开始，即从0.25mg剂量开始，以能使阴茎勃起为目的，以确定好适合的剂量。每天使用本药品不宜多于一支，每支药品只能使用一次。具体使用方法如下：

1、用药前先排尿并轻抖动阴茎排除剩余尿液，湿润的尿道使前列地尔尿道栓更易于吸收。

2、打开铝箔包装，拿掉给药器杆上的保护盖，以最适宜的方式握住给药器，插入尿道内，轻巧并完全地压下给药器的柄直到停止，以确信药栓被完全释放，在此状态下握住给药器5秒钟。

3、轻微地向两边晃动给药器，这将使药栓与给药器顶部分离，不要用太大的压力，以免擦破尿道内皮，而引起出血。

4、保持阴茎竖直，拿除给药器。

5、观察给药器顶部，药栓应不再存在，不要触摸杆部，如果你看到给药器杆部仍残留药栓，轻巧地再次塞进尿道。

6、用双手握住阴茎，使之竖直并展长，用力搓阴茎至少10秒，这使得药物足以分布在尿道内壁，如果你感到烧灼感，你可以再继续搓阴茎达30-60秒或直到烧灼感下降。用量由医生指导。本药品每天应用不宜多于1次。每支药品只能使用一次。

1、可能会发生一过性阴茎胀痛、尿道或睾丸微痛、尿道烧灼感，一般是短暂的，停药可自行消失。也可能由于使用不当造成其它轻微损伤及出血。病人可能存在潜在的症状性低血压和晕厥，分别为3%和0.4%，试选药量最好在医生监督下进行。

2、女性配偶不良反应：在安慰剂对照的临床研究中，女性配偶报告最常见的与药物有关的不良反应是阴道灼烧感/瘙痒。据报告使用药物的病人的配偶为5.8%，使用安慰剂的病人的配偶为0.8%。

1、对本品成分过敏者。

2、阴茎异常、尿道狭窄、或患龟头炎及各种急、慢性尿道炎。

3、患镰刀细胞贫血，血小板增多症、红细胞增多症、多发性骨髓瘤。

4、因有阴茎异常勃起的可能，故有静脉血栓倾向或高粘度血症者禁用。

5、当配偶为孕妇或计划妊娠时禁用。

6、不适合进行性生活的男性。

1、用本品前应进行必要的体检包括心脏健康状况。

2、尿道栓可能由于使用不当会引起轻微的尿道损伤和出血，故应用抗凝剂治疗或患出血性疾病的患者须慎用。

3、须注意低血压症状的发生。

4、有阴茎异常勃起现象者，应减少或停止本药品的使用。

5、有肺部疾病和肾功不全的患者慎用。

6、老年用药：尚不明确。

7、药物过量：超剂量可以产生低血压、持续性阴茎疼痛和可能的阴茎异常勃起（坚挺持续6时）。阴茎异常勃起可能导致勃起功能的持续恶化。

与其它药物的相互作用，尚无报道。但若服用抑制阴茎勃起的药物，可能会降低本药品的有效性。

前列地尔广泛存在于不同机体组织与体液中。通过对阴茎海绵体动脉和海绵体小梁平滑肌的血管扩张作用使动脉血流增加和海绵体静脉窦充血而引发阴茎的勃起并维持其硬度。体外实验表明，PGE₁剂量依赖地松弛离体阴茎海绵体和尿道海绵体的平滑肌，此外本品可对抗去甲肾上腺素或前列腺素F_2α引起的离体阴茎动脉条收缩；给猪尾猴阴茎海绵体注射本品，可剂量依赖性地增加阴茎动脉血流。

致癌作用、诱变作用、生育力损害：

1、前列地尔的长期致癌研究尚未进行。体外试验，在细菌回复突变试验（Ames），大鼠肝细胞程序外DNA合成检测或中国仓鼠卵巢正响基因突变检测均未证明前列地尔具有诱变性，整体试验小鼠微核检测亦未证明诱变性。体外试验，中国仓鼠卵巢染色体畸变检测中前列地尔浓度增加染色体畸变发生率高于对照。

2、前列地尔尿道栓对人体精子的寿命和活动性研究显示。前列地尔尿道栓经粘膜吸收后，对人体精液中PGE含量影响很小，体外精子试验证实，前列地尔尿道栓对精子的活动能力、寿命、膜稳定性无影响。

3、妊娠大鼠连续静脉滴注给药时，在2000μg/kg/天的剂量下观察到胚胎毒性。（降低胎儿体重的增长和增加输尿管积水的发生率）

1、吸收：前列地尔给药后约80%在10分钟内经尿道粘膜吸收进入尿道海绵体，在给药前排尿，残余的尿液可将药物溶解分散，迅速被吸收，测定1000μg给药剂量，前列地尔经尿道吸收是双相，达到最大的血浆浓度的平均时间约为16分钟。

2、分布：给药后，前列地尔一部分通过侧血管输送到阴茎海绵体，其余进入骨盆静脉循环。前列地尔的半衰期在30秒到10分钟之间，进入中央静脉循环的前列地尔专一性地通过肺清除，外周静脉血浆的PGE₁水平很低或者测不出。

3、代谢：前列地尔迅速被专一的酶氧化为15-酮-PGE₁，该代谢产物继续代谢为许多无活性的如DHK-PGE等。前列地尔通过肺毛细管床后有60-90%被代谢。

4、排泄：研究静脉注射氚标记的前列地尔表明，注射后10分钟药物迅速从血液中消失，其代谢产物主要由肾脏排，在给药24小时内约有90%药物在尿中排出，其余由粪便排出。

5、肺部疾病：前列地尔几乎完全的肺首过代谢是影响本品全身药代动力学的主要因素，给药后外周静脉血浆前列地尔水平低或测不出（＜2pg/ml），所以患有肺部疾病的病人消除药物的能力可能会降低。

6、年龄对前列地尔药代动力学的影响尚未评价。

避光，密封，在2-8℃下保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准（试行）YBH06212004。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保时间应与前列地尔对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品适量，加甲醇超声溶解并定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的20%-25%。再量取上述两种溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如显前列腺素A₁峰（前列腺素A₁与主峰的相对保留时间约为2.2-2.7），其峰面积除以校正因子7.28，应不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）；如有其他杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（2.0%），峰面积总和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（3.0%）。

2、含量均匀度：

（1）内标溶液的制备：取β-萘酚适量，精密称定，加流动相制成每1ml中含6μg的溶液摇匀，即得。

（2）测定法：取前列地尔对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中含100μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取内标溶液0.5ml，置5ml量瓶中，加对照品溶液稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的色谱条件试验，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。取本品1支，内容物用流动相定量转移至5ml量瓶中，精密加入内标溶液0.5ml，并稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时，取出后迅速用0.45μm微孔滤膜滤过，精密量取20μl注入液相色谱仪，按内标法以峰面积计算。含量均匀度的限度为±20%，应符合规定（中国药典2005年版二部附录XE）。

3、融变时限：在金属架的圆板上铺装60目的筛网后，照融变时限检查法（中国药典2005年版二部附录XB）检查，应符合规定。

4、其他：应符合栓剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录ID）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸二氢钾（pH4.9）-乙腈（60：40）为流动相，检测波长为214nm，理论板数按前列地尔峰计算不低于1500。基质峰、内标物质峰与前列地尔峰的分离度应符合要求。

2、内标溶液的制备：取β-萘酚适量，精密称定，加流动相制成每1ml中约含12μg的溶液，摇匀，即得。

3、测定法：取前列地尔对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中含200μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取内标溶液0.5ml，置5ml量瓶中，加对照品溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。取本品10支，内容物用流动相定量转移至25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时，取出后迅速用0.45μm微孔滤膜滤过，滤液作为供试品溶液。精密量取内标溶液0.5ml，置5ml量瓶中，用供试品溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。

4、本品含前列地尔（C₂₀H₃₄O₅）应为标示量的85.0%-115.0%。