注射用甘氨双唑钠

本品主要成分为甘氨双唑钠。

本品为类白色至微黄色的疏松块状物或粉末，无臭；遇光色渐变黄。

本品为放射增敏药。适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人。

（1）0.25g；（2）0.6g。

静脉滴注。按体表面积每次800mg/m²，于放射治疗前加入到100ml生理盐水中充分摇匀后，30分钟内滴完。给药后60分钟内进行放射治疗。建议于放射治疗期间按隔日一次，每周三次用药。

使用中有时会出现GPT、GOT的轻度升高和心悸、窦性心动过速、轻度ST段改变。偶而出现皮肤瘙痒、皮疹和恶心、呕吐等。

肝功能、肾功能和心脏功能严重异常者禁用。

1、本品必须伴随放射治疗使用,单独使用本品无抗癌作用。

2、在使用本品时若发生过敏反应，应立即停止给药并采取适当的措施。

3、使用本品时应注意监测肝功能和心电图变化，特别是肝功能、心脏功能异常者。

4、包装破损或稀释液不澄明者禁止使用。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

6、儿童用药：尚无儿童的临床研究资料。

7、老年用药：参照成人用法与用量,无需调整剂量。

8、药物过量：尚未研究出药物过量的特殊解救方法。如发生此类情况，可按一般药物过量的处理方法解救。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

甘氨双唑钠为肿瘤放疗的增敏剂，属于硝基咪唑类化合物，可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定，抑制其DNA损伤的修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。

1、重复给药毒性：Beagle犬长期静脉滴注本品的主要毒性反应为恶心、呕吐、轻度流涎、轻微肌肉震颤等，并可因血液系统及中枢神经系统障碍导致动物死亡。无毒性反应剂量为60mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1.5倍）。

2、遗传毒性：在Ames试验中，本品剂量在1000ug/皿以上时，为阳性结果，剂量在500ug/皿以下时为阴性结果，提示本品对鼠伤寒沙门氏菌具有潜在的致突变性。本品CHO、CHL染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果阴性。

3、生殖毒性：一般生殖毒性：ICR小鼠腹腔注射（雄鼠）和皮下注射（雌鼠）本品，剂量在100mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的0.375倍）以上时，可见雄鼠睾丸重量增加，剂量在33.3mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的0.125倍）以上时，可见雄鼠体重增长受抑制，附睾精子数、精子活力降低，但对生育率无明显影响，睾丸组织也未见明显病理改变，剂量达300mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1.125倍）时，对雌鼠体重、受孕率、活胎率、仔鼠存活率和生长率和生长发育均无明显影响。

4、致畸敏感期毒性： ICR雌鼠在致畸敏感期皮下注射本品,剂量在1339mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的10倍）以上时，有明显的母体毒性，并可引起胚胎毒性和致畸作用（腹裂、腭裂等）。

5、围产期毒性：ICR此鼠在致畸敏感期皮下注射本品，对仔鼠的某些生理发育（门齿萌出、睾丸下降、张耳）和反射发育（行走、负趋地性、悬崖回避、触须定位、空中翻正、视觉定位）有延迟作用，剂量达300mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1.125倍）时，还可影响胎仔的生长指数。

人静脉滴注甘氨双唑钠后，原型药在注药后即刻达到高峰，随后迅速下降，4小时后一般已测不出原药。给药后1-3小时其代谢产物甲硝唑达峰值，24-48小时已测不出代谢产物。给药剂量为800mg/m²的Cmax为36.54±9.62μg/ml，t_1/2β为0.9956±0.5小时，AUC为25.3780±7.1μg.h/ml。给药后4小时内可由尿中排出总药量的53.1-77.5%。甘氨双唑钠平均蛋白结合率为14.2±2.2%。

密封，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-XG-013-2013。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含无水甘氨双唑钠约15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在319nm的波长处有最大吸收。

1、酸碱度：取本品，加水制成每1ml中含无水甘氨双唑钠约10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.5-8.5。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品，加水制成每1ml中含无水甘氨双唑钠约10mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：避光操作。临用新制。取含量测定项下的供试品溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另精密称取甲硝唑对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，甲硝唑按外标法以峰面积计算，不得过2.0%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）；杂质总量不得过4.0%。

4、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过3.0%。

5、热原：取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含无水甘氨双唑钠约50mg的溶液，依法检査（通则1142），剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。

6、无菌：取本品，用pH7.0无菌氣化钠-蛋白胨缓冲液适量溶解后，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于200ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照髙效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L醋酸铵溶液（pH7.1（15：85）为流动相；检测波长为316nm。理论板数按甘氨双唑钠峰计算不低于3000，甘氨双唑钠峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：避光操作。临用新制。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含无水甘氨双唑钠0.5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μL注人液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取甘氨双唑钠对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为甘氨双唑钠的无菌干品，按平均装量计算，含污水甘氨双唑钠（C18H22NaO10）应为标示量的90.0%-110.0%。