替硝唑

本品主要成分为替硝唑。

替硝唑片：类白色至淡黄色片。

替硝唑胶囊：内容物为微黄色颗粒海阔粉末。

替硝唑含片：异形片。

替硝唑阴道片：类白色或淡黄色片。

替硝唑阴道泡腾片：类白色或微黄色片，表面可有轻微的隐斑。

替硝唑栓：类白色至淡黄色栓。

替硝唑注射液：无色或几乎无色的澄明液体。

替硝唑葡萄糖注射液：无色或几乎无色的澄明液体。

替硝唑氯化钠注射液：无色或几乎无色的澄明液体。

1、本品用于为了减少抗药性细菌的形成并确保替硝唑和其他抗菌药物的有效性，替硝唑应仅限用于治疗或预防已被证实或疑似易感病原体导致的感染。

2、若有培养和敏感性试验的相关信息，应参考这些信息来选择或修改抗菌治疗方案。若没有这些信息，当地的流行病学和细菌敏感性数据等经验，可能有助于选择治疗方案。

3、本品适用于治疗下列疾病：

（1）滴虫病：替硝唑适用于治疗由阴道毛滴虫所引起的滴虫病。病原生物体应该经适当的诊断程序加以验证。由于滴虫病属于性传播疾病并有潜在的严重后遗症，因此被感染者的性伴侣应该同时治疗，以防止出现重复感染。

（2）贾第鞭毛虫病：替硝唑适用于治疗由十二指肠贾第鞭毛虫（也称为蓝氏贾第鞭毛虫）所引起的贾第虫病，可用于成人和3岁以上的儿童患者。

（3）阿米巴病：替硝唑适用于治疗由痢疾阿米巴引起的阿米巴肠病和阿米巴肝脓肿，可用于成人和3岁以上的儿童患者。但它不适用于治疗无症状的囊肿。

（4）细菌性阴道炎：替硝唑适用于治疗非怀孕妇女的细菌性阴道炎（以前称为嗜血杆菌性阴道炎、加德纳阴道炎、非特异性阴道炎或厌氧性阴道炎）。与外阴阴道炎相关的其他病原体应排除，如阴道毛滴虫、沙眼衣原体、淋球菌、白色念珠菌和单纯疱疹病毒等。

（5）与抗生素和抗酸药联合应用用于根治幽门螺旋杆菌相关的十二指肠溃疡。

（6）厌氧菌感染：腹腔内感染（腹膜炎、脓肿）；妇科感染（子宫内膜炎、子宫肌内膜炎、输卵管-卵巢脓肿）；败血症；术后伤口感染；皮肤软组织感染；肺炎、肺部脓肿、胸腔积脓；急性溃疡性牙龈炎。

4、本品用于预防由厌氧菌引起的术后感染，如结肠、胃肠道和泌尿生殖系统手术后感染。

5、替硝唑含片用于脆弱类杆菌、梭状芽胞杆菌、牙龈卟啉菌、厌氧消化链球菌、产黑色素类杆菌等敏感厌氧菌所致的轻、中度牙周炎及冠周炎的辅助治疗。

替硝唑片：0.5g。

替硝唑胶囊：（1）0.2g；（2）0.25g；（3）0.5g。

替硝唑含片：2.5mg。

替硝唑阴道片：0.5g。

替硝唑阴道泡腾片：0.2g。

替硝唑栓：0.2g。

替硝唑注射液：（1）100ml：0.2g；（2）100ml：0.4g；（3）200ml：0.4g；（4）200ml：0.8g。

替硝唑葡萄糖注射液：（1）100ml：替硝唑0.2g与葡萄糖5.0g；（2）100ml：替硝唑0.4g与葡萄糖5.0g；（3）200ml：替硝唑0.4g与葡萄糖10.0g；（4）200ml：替硝唑0.8g与葡萄糖10.0g；（5）250ml：替硝唑0.4g与葡萄糖12.5g；（6）250ml：替硝唑0.5g与葡萄糖12.5g。

替硝唑氯化钠注射液：（1）100ml：替硝唑0.4g与氯化钠0.9g；（2）200ml：替硝唑0.8g与氯化钠1.8g。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

替硝唑片/替硝唑胶囊：

口服。建议饭后服用替硝唑从而尽量减少上腹部不适等胃肠道副作用的发生率。食物不影响替硝唑口服生物利用度。

1、滴虫病：单剂量2g顿服，饭时服用。性伴侣应以相同剂量同时治疗。

2、贾第鞭毛虫病：

（1）成人：单剂量2g顿服，饭时服用。

（2）3岁以上儿童：单剂量50mg/kg（不超过2g）顿服，饭时服用。

3、阿米巴病：

（1）阿米巴肠病：

①成人推荐剂量是每日2g，饭时服用，服用3天。

②3岁以上儿童推荐剂量是50mg/kg/天（不超过2g/天），饭时服用，服用3天。

（2）阿米巴肝脓肿：

①成人推荐剂量是每日2g，饭时服用，服用3-5天。

②3岁以上儿童：50mg/kg/天（不超过2g/天），饭时服用，服用3-5天。有关儿童用药持续时间超过3天以上的数据有限，但有少数儿童持续用药5天未见不良反应报道。应严密检测治疗期间超过3天的患儿。

4、细菌性阴道炎：非怀孕成年妇女的推荐剂量是每日2g，饭时服用，服用2天，或每日1g，饭时服用，服用5天。尚未研究怀孕患者用替硝唑治疗细菌性阴道炎。

5、与抗生素和抗酸药联合应用用于根治幽门螺旋杆菌相关的十二指肠溃疡。

（1）成人：每天2次，每次500mg，7天联合用药。

（2）联合用药为奥美拉唑和克拉霉素，其剂量如下：

①奥美拉唑：每天2次，每次20mg。

②克拉霉素：每天2次，每次250mg。

③临床上奥美拉唑每天1次，每次20mg时，与上述处方有相似的幽门螺杆菌根治率。更多信息请见奥美拉唑说明书。

6、厌氧菌感染：

（1）成人：第1天起始剂量为2g，以后每天1次，每次1g。或者每天2次，每次500mg。一般疗程5-6日，但需要根据临床诊断确定疗程，尤其是一些特殊部位感染可能较难根除。临床试验认为超过7天的连续治疗需要慎重。

（2）儿童：尚无12岁以下儿童的可用数据。

7、预防手术后厌氧菌感染：

（1）成人：手术前12小时单次用药2g。

（2）儿童：尚无12岁以下儿童的可用数据。

（3）老年人：尚无特别说明。

（4）肾功能不全者用药：肾功能不全者通常不需要调整剂量，但由于替硝唑易被血液透析而清除，患者可能需要增加剂量。

替硝唑含片：

口腔局部含用，每次1片，每次口腔滞留时间为20-30分钟，每日4次，连用3天。或遵医嘱。

替硝唑阴道片：

阴道给药，将本品置于阴道深处。睡前1片，隔日睡前再用药1片，一般用药2次即可。

替硝唑阴道泡腾片：

阴道给药。将本品置于阴道后穹隆部，每晚1片，连用7日为一疗程。

替硝唑栓：

阴道给药。一次1粒，一日2次。

替硝唑注射液/替硝唑葡萄糖注射液/替硝唑氯化钠注射液：

静脉滴注。

1、厌氧菌感染：一次0.8g，一日1次，静脉缓慢滴注，一般疗程5-6日，或根据病情决定。

2、外科预防手术后感染：总量1.6g，1次或分2次滴注，第一次于手术前2-4小时，第二次于手术期间或术后12-24小时内滴注。

1、薛洁梅研究分析替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏辅助根管的实际效果，得出结论在临床治疗牙周-牙髓联合病变中使用替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏辅助根管的治疗方法能够显著提高治疗的有效率，在临床医学中值得推广应用。（中国医药指南,2018,16(35):3-4.）

2、王雯研究分析替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床价值，得出结论替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎具有较高的临床价值，能有效改善患者牙周检查各项指标，提升治疗效果，且安全有效。（中国现代药物应用,2018,12(21):81-8）

3、纪庆慧、赵宝恒研究替硝唑片联合康复炎胶囊治疗慢性盆腔炎的效果，得出结论替硝唑片联合康复炎胶囊治疗慢性盆腔炎效果较好，故值得推广。（中西医结合心血管病电子杂志,2016,4(36):46-47.）

4、王晓静通过替硝唑含片治疗牙周炎和冠周炎的临床效果以及安全性分析，得出结论替硝唑含片对牙周炎与冠周炎具有较好的治疗效果，不良反应发生率更低，安全性更高，值得临床推广。（北方药学，2019，16(04):168-169.）

5、林辉丽通过替硝唑栓辅助治疗慢性盆腔炎的疗效观察，得出结论在应用左氧氟沙星和微波治疗的基础上辅助使用替硝唑栓治疗慢性盆腔炎，近远期疗效均较显著，值得临床推广应用。（大家健康(学术版),2015,9(23):153.）

1、临床研究经验：

（1）由于临床试验是在有很大差异的不同条件下开展的，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应发生率不能与另一种药物的不良反应发生率进行直接的比较，可能也不能反应实践中的不良反应发生率。

（2）据报道，在治疗滴虫病和贾第鞭毛虫病的可控和非可控临床试验中，给3669名患者服用单剂量2g的替硝唑，不良反应发生率为11.0%。在治疗阿米巴病可控和非可控临床试验中，给7165名患者进行多天给药，不良反应发生率为13.8%。常见（不良反应发生率≥1%）身体系统的不良反应，详见说明书。

（3）其他有报道的替硝唑的不良反应还包括：

①中枢神经系统：两个严重的不良反应包括抽搐和短暂的周围神经病变，后者主要症状有麻木和感觉异常。中枢神经系统其他不良反应还包括眩晕、共济失调、头昏、失眠、倦怠。

②胃肠道：舌头变色、口腔炎、腹泻。

③过敏症：荨麻疹、搔痒、皮疹、面部潮红、出汗、口腔干燥，发热、烧灼感、口渴、流涎、血管性水肿。

④肾脏：尿液发黑。

⑤心血管系统：心悸。

⑥血液系统：短暂的白细胞和中性粒细胞减少。

⑦其他：念珠菌增生、阴道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能异常包括转氨酶水平增加、关节痛、肌肉痛和关节炎等。

（4）罕见的不良反应包括：支气管痉挛、呼吸困难、昏迷、精神错乱、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板减少症。

（5）儿童患者不良反应：儿童患者临床研究中的不良反应发生的性质和频率都与成人的试验结论类似，包括恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲不振、腹部疼痛。

（6）细菌性阴道炎患者在治疗患者中最常见的不良反应（不良反应发生率≥2%）包括胃肠道反应（如食欲下降和胀气）、尿路感染、尿痛和尿液异常，以及其他包括骨盆疼痛、外阴阴道不适、阴道异味、月经过多和上呼吸道感染。而在滴虫病、贾第鞭毛虫病和阿米巴病的研究中并未发现这些不良反应。

2、上市后经验：

（1）下列不良反应是在替硝唑被批准使用后才报道和确定的。由于这些反应的报告是出于自愿的而且人口规模也不确定，所以不能由此数据可靠地估计不良反应的发生率，也不能由此确定其与药物之间有必然的因果关系。

（2）在使用替硝唑初期和后期，有见严重急性过敏反应的报道。过敏反应包括：荨麻疹、搔痒、血管性水肿、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑。

1、对替硝唑或吡咯类药物过敏者、对本品中其他成份过敏者以及器质性中枢神经疾病患者禁用。

2、与其他结构相似药物一样，有血液不调或恶病质史的患者禁用。尽管目前的动物和临床研究中尚没有发现导致长期血液病的例子。

3、妊娠早期（妊娠前3个月）的孕妇禁用。

4、哺乳期妇女禁用。除非在替硝唑治疗期间及停止服药3天内，暂停母乳喂养。

5、念珠菌性阴道病患者禁用替硝唑阴道片。

6、12岁以下患者禁用或不宜使用。

1、患者须知：

（1）患者应该被告知本品应与食品同服，以便尽量减少上腹部不适和胃肠道不良反应。食物不影响替硝唑口服生物利用度。

（2）患者应该被告知在治疗期及后3天内禁止饮用含酒精的饮料及含有乙醇或丙二醇的制剂，以避免可能发生的双硫仑样反应，如面部潮红、腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、心跳加速等。

（3）患者应规范服用本品，漏服或没有完成整个疗程的治疗可直接降低治疗效果，可能导致细菌产生耐药性。

2、包括替硝唑在内的抗菌药物仅用于细菌感染性疾病，本品不用于病毒感染。

3、具有相似化学结构的药物，包括替硝唑，都被认为和各种神经系统症状有关，如头晕、头昏、共济失调、外周神经病，以及较少见的惊厥。如果在本品应用过程中出现任何精神症状，请立即停止用药。

4、据报道，有些用替硝唑治疗的患者出现痉挛发作和周围神经病变的不良反应，后者主要特点是四肢麻木或感觉异常。

5、使用替硝唑可能导致念珠菌性阴道炎。在临床研究中，235个妇女使用替硝唑治疗细菌性阴道炎，其中有11人（占4.7%）出现了阴道霉菌感染。

6、对机动车驾驶及机械操作的影响：不需要特别注意。但是，如前述，具有相似化学结构的一类药物，包括替硝唑，被认为和一系列神经症状有关，如头晕、头昏、共济失调、外周神经症状（感觉异常、感觉混乱、感觉减退），较少发生惊厥。如果在本品应用过程中发生任何神经症状，应立即停药。

7、替硝唑含片：

（1）本品为口腔局部含化制剂，不宜口服。

（2）本品在口腔内含化时，每次应滞留20-30分钟。

（3）使用本品期问，禁饮含酒精的饮料。否则，可能有腹部痉挛，面部潮红等反应。

（4）发生神经系统反应时，应及时停药。

8、替硝唑阴道片/替硝唑阴道泡腾片/替硝唑栓：

（1）孕妇、哺乳期妇女及无性生活史的女性应在医师指导下使用。

（2）如患者同时患有阴道念珠菌感染，本品可能加重感染，应及时停药并对症治疗。

（3）使用本品时应避开月经期。

（4）给药时应洗净双手或戴指套或手套。

（5）用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。

（6）肝、肾功能不全者慎用。

（7）用药期间注意个人卫生，防止重复感染。

（8）本品辅料可损伤乳胶制品，避免与避孕套或阴道隔膜同时使用。

（9）用药期间避免房事或使用避孕套。

9、替硝唑注射液/替硝唑葡萄糖注射液/替硝唑氯化钠注射液：

（1）本品滴注速度宜缓慢，浓度为2mg/ml时，每瓶滴注时间应不少于1小时，浓度大于2mg/ml时，滴注速度宜再降低1-2倍。药物不应与含铝的针头和套管接触，并避免与其他药物一起滴注。

（2）如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。

（3）本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。

（4）用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。

（5）肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应予减量，并做血药浓度监测。

（6）本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。

（7）念珠菌感染者使用本品后症状会加重，需同时给抗真菌药物治疗。治疗阴道滴虫病时需同时治疗其性伙伴。

（8）使用前请详细检查，如发现药液浑浊或有异物、瓶体有细微破裂、瓶盖松动等切勿使用。本品应一次用完，不得贮藏再用。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）目前尚无孕妇患者使用替硝唑的安全有效性研究数据。因为本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环，因此妊娠3个月内应禁用。

（2）动物实验发现对老鼠仔胎以最大剂量2500mg/kg（按体表面积转换，约6.3倍最大人体治疗剂量）给药，无胎盘毒性以及致畸作用。一项研究表明，在孕鼠母体给药500mg/kg（按体表面积转换，约2.5倍最大人体治疗剂量）有较高的胎儿死亡率。母体给药600mg/kg（按体表面积转换，约3倍最大人体治疗剂量）与新生幼鼠的发育无生物学相关性。虽然说动物实验中潜在的致突变性和影响动物再生不一定预见人类的药物反应，但是孕妇前三个月妊娠期服用替硝唑对母体和胎儿都是有潜在危险的。

（3）本品给药72小时后在乳汁中排泄，在乳汁中浓度与血中浓度相似，故哺乳期妇女应禁用。若必须用药，应暂停哺乳，并在停药3日后方可授乳。

11、儿童用药：

（1）对于原虫病的治疗，对儿童使用仅限于3岁以上患儿的贾第鞭毛虫病和阿米巴虫病。本品对治疗3岁以下患儿的贾第鞭毛虫病和阿米巴虫病的安全性和有效性暂未明确。

（2）对于厌氧菌感染治疗和预防手术后厌氧菌感染，本品尚无12岁以下儿童的可用数据。

12、老年用药：临床研究没有提供足够的65岁以上老年患者服用替硝唑的数据，所以不能确定他们是否有别于年轻患者。一般来说，老年患者剂量需要谨慎确定，要考虑尽量减少肝、肾、心脏的损伤，和一些并发症以及与其他治疗药物的相互作用。

13、药物过量：

（1）未见人类替硝唑药物过量的相关报导。

（2）药物过量的治疗：替硝唑过量无特异性解毒药，因此，治疗要对症下药。洗胃法可能有效。血液透析也可以考虑，因为大约43%的体内药物可以在血液透析6小时内消除。

以下是关于甲硝唑的药物相互作用的报道，甲硝唑是一种与替硝唑有化学相关性的硝基咪唑类药物，因此以下报道可能也会发生于替硝唑中。

1、替硝唑对其他药物的潜在影响：

（1）华法林和其他口服香豆素抗凝血药：鉴于甲硝唑的相关报道，替硝唑可以增强华法林及其他香豆素抗凝血剂的药效，从而导致凝血酶原时间延长。在替硝唑治疗期间及其停药后8天内，抗凝血剂用量可能需要调整。

（2）酒精、双硫醒：在替硝唑治疗期间及停药后3天内应避免饮用酒精饮料以及任何含有酒精或丙二醇的制剂，否则可能出现腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、潮红的反应。据报道，酗酒患者同时服用甲硝唑和双硫醒会出现精神病反应。虽然替硝唑未见类似报道，但仍不应该给近两周内服用过双硫醒的患者使用替硝唑。

（3）锂：据报道，甲硝唑提高血清锂的水平。目前尚未知替硝唑是否也有相同的性质，但是建议同时使用锂和替硝唑的患者在治疗几天后做血清锂和肌酸酐的检查，以监测潜在的锂中毒危险。

（4）苯妥英、磷苯妥英：据报道，口服甲硝唑的同时静脉注射苯妥英将导致苯妥英半衰期的延长和清除率的降低。甲硝唑并没有显著影响苯妥英口服给药的药代动力学。

（5）环孢菌素、他克莫司：据一些报道显示，甲硝唑有可能提高环孢菌素和他克莫司的水平。在替硝唑与此任意一种联合给药时，应监测这些患者免疫抑制药物的毒性反应。

（6）氟尿嘧啶：研究显示甲硝唑会降低氟尿嘧啶的清除率从而导致对治疗效果无益反而增加其副作用，如果不可避免的要将替硝唑与氟尿嘧啶联合用药，应监测患者的氟尿嘧啶相关的毒性反应。

2、其他药物对替硝唑的潜在影响：

（1）CYP3A4诱导剂/抑制剂：替硝唑与诱导肝微粒体酶的药物联合给药，即CYP3A4诱导剂，如苯巴比妥、利福平、苯妥英、磷苯妥英（一种苯妥英的前体药物），可能加速替硝唑的消除，降低血浆中替硝唑的水平。替硝唑与抑制肝微粒体酶活性的药物联合给药，即CYP3A4抑制剂如西咪替丁和酮康唑，可能会延长替硝唑的半衰期并降低其血浆清除率，从而增加替硝唑在血浆中的浓度。

（2）消胆胺：有报道显示消胆胺可降低甲硝唑21%的口服生物利用度。因此建议消胆胺和 替硝唑单独给药，以降低对替硝唑口服生物利用度的潜在影响。

（3）土霉素：据报道，土霉素会拮抗甲硝唑的治疗效果。

3、实验室试验的药物相互作用：

（1）与甲硝唑类似，替硝唑也可能干扰某些特定血清生化指标的测定，如谷氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、甘油三酯和葡萄糖己糖激酶。可能观测到零值。所有有干扰现象报道的含量测定试验，都涉及到了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化还原反应过程中（NAD+NADH）酶的耦合。潜在的干扰是由于NADH和替硝唑的吸收峰具有相似性。

（2）与甲硝唑类似，替硝唑也可能会产生短暂的白细胞和中性粒细胞减少，然而在临床试 验中没有观测到由替硝唑引起的持续的血液学异常现象。如果有必要重复治疗，建议进行白细胞总数和分类计数。

1、作用机制：替硝唑是抗原虫药和抗菌药。替硝唑的硝基可被毛滴虫的细胞提取物还原，还原产生的自由硝基具有抗原虫活性。在体外试验中，化学还原的替硝唑可释放亚硝酸盐，并造成纯化的细菌DNA的损伤。另外，该药可引起细菌细胞DNA碱基变化和哺乳动物细胞DNA链断裂。替硝唑抗贾第虫和阿米巴原虫的作用机制尚不明确。

2、抗菌活性：细菌培养和药敏试验尚不能作为细菌性阴道炎的常规诊断方法。潜在细菌病原体、阴道加德纳菌、活动弯曲杆菌属或支原体药敏试验的标准方法尚未确立。已获得了以下体外数据，但其临床意义尚不明确。替硝唑对与细菌性阴道病有关的以下大多数病原体有体外活性：类杆菌属、阴道加德纳菌、普雷沃菌属。替硝唑对大多数阴道乳酸菌未显示抗菌活性。

3、抗原虫活性：在体外和临床感染中均证实替硝唑对以下原虫有活性：阴道毛滴虫、贾第虫（也称梨形鞭毛虫）和阿米巴原虫。尚无可用于临床微生物实验室的原虫性寄生虫的标准药敏试验方法。

4、耐药性：尚未考察替硝唑对与细菌性阴道炎有关的贾第虫、阿米巴原虫或细菌的耐药性。

5、交叉耐药性：在体外，大约38%对甲硝唑敏感性下降的阴道毛滴虫对替硝唑亦表现出敏感性下降。其临床意义尚不明确。

1、重复给药毒性：

Beagle犬连续28天经口给予替硝唑100、300和1000mg/kg/天，在第18天高剂量因严重临床症状降为600mg/kg/天。与给药相关的反应表现为中、高剂量组雌雄动物胸腺萎缩和所有剂量组雄性动物前列腺萎缩。雌性动物的无明显毒性反应剂量（NOAEL）为100mg/kg/天；雄性动物因在100mg/kg/天（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的0.9倍）剂量下产生轻微的前列腺萎缩而未能确定NOAEL。

2、遗传毒性：

在Ames试验中，替硝唑对鼠伤寒沙门菌TA100株有致突变性，TA98株为阴性结果，TA1535、1537及1538株阳性和阴性结果均可见，肺炎克雷伯菌结果阳性。替硝唑CHL/CHO染色体畸变试验结果阴性，小鼠微核试验结果阳性。

3、生殖毒性：

（1）在一项60天给药的生育力毒性试验中，替硝唑在600mg/kg/天剂量（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的3倍）下可降低雄性大鼠生育力并导致睾丸组织损伤。300和600mg/kg/天剂量可影响精子形成。100mg/kg/天（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的0.5倍）为睾丸和精子形成的无明显影响剂量。上述作用为5-硝基咪唑类药物的特征。

（2）妊娠小鼠胚胎-胎仔发育毒性试验结果显示，替硝唑在最高剂量2500mg/kg（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的6.3倍）下未见胚胎-胎仔毒性或致畸作用。妊娠大鼠在500mg/kg剂量（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的2.5倍）下可见胎仔死亡率略有升高。

（3）替硝唑可透过胎盘屏障进入胎循环。替硝唑可在乳汁中排泄，其浓度与血清药物浓度相似。

4、致癌性：

据报道，甲硝唑（具有相关化学结构的硝基咪唑类药物）对小鼠和大鼠有致癌性，对仓鼠未见致癌性。甲硝唑的几项试验显示出小鼠肺、肝、淋巴肿瘤和雌性大鼠乳房、肝致癌性的证据。尚无替硝唑在大鼠、小鼠或仓鼠致癌性试验的报道。

替硝唑片/替硝唑胶囊：

1、吸收

（1）本品口服后吸收迅速、完全。一项以健康成人志愿者为受试者的替硝唑片生物利用度研究表明，受试者空腹口服2g替硝唑，血药浓度峰值时间（T_max）为1.6±0.7小时，最大血药浓度（C_max）为47.7（±7.5μg/ml，72小时内的药时曲线下面积（AUC）（AUC,0-∝）为901.6±126.5μg/hr/ml，半衰期（T_1/2）是13.2±1.4h。体内浓度在24小时为14.3μg/ml，48小时内3.8μg/ml，72小时内0.8μg/ml。2.5-3天体内浓度达稳态。

（2）本品与食物同时服入与空腹给药相比，导致T_max推迟2小时，C_max大约降低10%，但是对AUC和T_1/2无影响。

2、分布

本品吸收后能迅速地进入到各组织和体液中，透过血脑屏障，广布于全身。分布容积大约是50L，12%替硝唑与血浆蛋白结合。替硝唑透过胎盘屏障，透过乳汁排泄。

3、代谢

替硝唑大部分在体内代谢，主要方式是氧化、水解、共轭结合。在血浆中大部分以原形存在，少量代谢为2-羟甲基代谢物。替硝唑通过CYP3A4完成生物转化，体外代谢研究表明替硝唑浓度在75μg/ml以上，不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1及CYP3A4等酶的活性。替硝唑与其他药物的代谢相互作用暂不明确。

4、消除

替硝唑的血浆半衰期大约是12-14小时。药物经肝和肾排出。替硝唑在尿液中以原型（大约占给药剂量的20%-25%）排出，大约12%的药物在粪便中排出。

5、肾功能不全患者

（1）替硝唑在健康受试者和肾功能受损（CrCL≤22ml/min）患者中的药代动力学无显著差异。但是，通过血液透析，肾脏对替硝唑的消除率明显增强；半衰期由12.0小时减少到4.9小时。

（2）大约43%的体内替硝唑在血液透析的6小时中消除。

（3）目前尚无常规腹膜透析患者的药代动力学研究数据。

6、肝功能不全患者

没有数据显示肝功能受损患者的替硝唑药代动力学。甲硝唑，同样含有硝基咪唑类结构的相似药物，有数个报道显示，肝功能受损患者代谢消除率降低。

替硝唑含片：

含化后本品主要存在于口腔的唾液、牙龈表面和口腔粘膜中，吞咽进入体内后大部分随尿排出，小部分随粪便排出。

替硝唑注射液/替硝唑氯化钠注射液/替硝唑葡萄糖注射液：

本品一次静脉滴注0.8g及1.6g后血药峰浓度14-21mg/L及32mg/L。静脉滴注每日1g，血药浓度可维持在8mg/L以上。替硝唑在体内的分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达到较高浓度，在肝脏、脂肪中的浓度低，在胆汁、唾液中的浓度与同期血药浓度相仿，对血脑屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血药浓度的80%，这与替硝唑的脂溶性有关。替硝唑可通过血液胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达较高浓度。替硝唑的蛋白结合率为12%。替硝唑在肝脏代谢，静脉给药后20-25%以原形从尿中排出。12%以代谢产物的形式排出。消除T_1/2为11.6-13.3小时，平均12.6小时。肾功能不全者药代动力学指标不变，但血透可快速清除替硝唑，故血透后必须给药一次。

遮光，密封，阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

替硝唑片：中国药典2015年版二部。

替硝唑胶囊：中国药典2010年版二部。

替硝唑含片：中国药典2015年版二部。

替硝唑阴道片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH12882006。

替硝唑阴道泡腾片：中国药典2005年版增补本。

替硝唑栓：中国药典2010年版且符合国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH08612009。

替硝唑注射液：中国药典2005版二部。

替硝唑葡萄糖注射液：中国药典2015年版二部。

替硝唑氯化钠注射液：中国药典2015年版二部。

1、取本品约0.1g，置试管中，小火加热熔融，即发生有刺激性的二氧化硫气体，能使硝酸亚汞试液润湿的滤纸变成黑色。

2、取本品约0.1g，加硫酸溶液（3→100）5ml使溶解，加三硝基苯酚试液2ml，即产生黄色沉淀。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集665图）一致。

1、溶液的颜色：取本品约0.50g，加盐酸溶液（4.5→100）10ml，振摇使溶解，如显色，与黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

2、有关物质：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（80:20）为流动相；检测波长为310nm。理论板数按替硝唑峰计算不低于2000，替硝唑峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

3、干燥失重：取本品，置五氧化二磷干燥器中，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

4、炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

5、重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十（供口服用）或百万分之十（供注射用）。

1、取本品约0.2g，精密称定，加醋酐10ml，微热使溶解，放冷，加孔雀绿指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氰酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.73mg的C₈H₁₃N₃O₄S。

2、按干燥品计算。本品含C₈H₁₃N₃O₄S不得少于98.5%（供口服用）或99.0%（供注射用）。