异丙托溴铵

本品主要成分为异丙托溴铵。

吸入用异丙托溴铵溶液：无色或几乎无色的澄清液体。

异丙托溴铵气雾剂：无色或浅黄色澄明液体；有醇臭。

本品用于慢性喘息型气管炎的平喘。特点为刺激性小，喷后无刺激性咳嗽，对平喘、气憋的效果较为明显。吸入本品后痰较易咯出。

吸入用异丙托溴铵溶液：2ml：250μg。

异丙托溴铵气雾剂：每瓶14g，内含异丙托溴铵8.4mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

吸入用异丙托溴铵溶液：

剂量应按病人个体需要做适量调节；在治疗过程中病人应该在医疗监护之下。除非另有医师处方，以下为推荐剂量：

1、维持剂量：成人（包括老人）和12岁以上青少年：每天3-4次，每次1个单剂量小瓶。

2、联合使用注意事项：

（1）本品可与吸入性β受体激动剂联合使用。

（2）单剂量小瓶中每1毫升雾化吸入液可用生理盐水稀释至终体积2-4毫升或者可以和Berotec雾化吸入液联合使用。

（3）吸入用异丙托溴铵溶液（本品）可以和祛痰剂盐酸氨溴索（沐舒坦）雾化吸入液、盐酸溴己新（Bisolvon）雾化吸入液和非诺特罗（Berotec）雾化吸入液共同吸入使用。

（4）由于可出现沉淀，本品和含有防腐剂苯扎氯铵的色苷酸钠雾化吸入液不要在同一雾化器中同时吸入使用。

3、使用方法：单剂量雾化吸入液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。

（1）按生产厂商或医生指导准备雾化器以加入雾化吸入液。

（2）从生产条板上撕下一个单剂量小瓶。

（3）用力扭顶部，打开小瓶。

（4）将单剂量小瓶中的药液挤入雾化器药皿中。

（5）安装好雾化器，按说明使用。

（6）按厂商的指示弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净。

4、由于此单剂量小瓶中不含防腐剂，为防止细菌污染，在药物打开后应立即使用且每次吸入治疗时应使用一新的单剂量小瓶是非常重要的。部分使用后的、已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃。

异丙托溴铵气雾剂：

喷雾吸入。每揿40μg，一次1-2揿，必要时一日2-3次。使用时先除去罩壳帽，将瓶倒置，罩壳含在口内，对准咽喉，在吸气的同时揿压阀门上的喷头，吸入喷出的药液，屏气片刻。必要时可再重复如上揿吸一次。

1、李长明通过进行吸入用异丙托溴铵溶液联合普米克令舒雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效研究，得出结论异丙托溴铵溶液联合普米克令舒雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效确切，可提高血氧饱和度，有效改善患者的临床症状，且安全性高。（临床合理用药杂志，2018，11（30）：42-43.）

2、阿选德等研究金水宝胶囊联合异丙托溴铵气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效，得出结论金水宝胶囊联合异丙托溴铵气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期具有较好的临床疗效，能够显著改善患者的临床症状和肺功能，安全性较高，具有一定的临床推广应用价值。（现代药物与临床,2018,33（09）:2290-2293.）

3、丛美娇研究在治疗慢性阻塞性肺疾病时联合使用沙丁胺醇气雾剂和异丙托溴铵气雾剂的价值，得出结论在治疗慢性阻塞性肺疾病时，联合使用沙丁胺醇气雾剂和异丙托溴铵气雾剂的疗效确切，且安全性好，可推广。（中国医药指南,2018,16（14）:97.）

1、临床试验中最常见的非呼吸系统的不良反应为头痛、恶心和口干。

2、本品（异丙托溴铵）肠道吸收较少，诸如心动过速、心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能副作用少见并且可逆，但对已有尿道梗阻的病人其尿潴留危险性增高。

3、眼部副作用，眼内压增大。

4、和其它吸入性的支气管扩张剂一样，本品可能引起咳嗽，局部刺激，极少情况下出现吸入刺激产生的支气管收缩。

5、变态反应如皮疹、舌、唇、和面部血管性水肿、荨麻疹、喉痉挛和过敏反应有报道。

6、其它不良反应详见说明书。

1、对大豆卵磷脂或有关的食品如大豆和花生过敏者禁用本品。这些患者可以使用不含大豆卵磷脂的其它剂型雾化吸入剂。

2、对阿托品或其衍生物或本品其它成份过敏者禁用。

1、有狭角性青光眼倾向、前列腺增生或膀胱癌颈部梗阻的患者应慎用本品。

2、有囊性纤维变性的病人更易于出现胃肠动力障碍。

3、使用本品雾化吸入液后可能会立即出现过敏反应，极少病例报道出现荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛和口咽部水肿及过敏反应等。

4、眼部并发症：

（1）当异丙托溴铵单独或与肾上腺素β2受体激动剂合用，雾化液进入患者眼睛时，有个别报告眼部可出现并发症（如瞳孔散大、眼内压增高、狭角性青光眼、眼痛）。

（2）眼睛疼痛或不适，视物模糊，结膜和角膜充血所致的红眼而视物有光晕或有色成像可能是急性狭角性青光眼的征象。如果出现某些上述症状，应首先使用缩瞳药并立即求助医生。

（3）患者应在指导下正确使用本品雾化吸入液。应注意避免药液或气雾进入眼睛。建议雾化吸入液通过口件吸入。如果得不到该装置，可以使用合适的雾化面罩。特别提醒有青光眼倾向的患者应注意保护眼睛。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）本品在妊娠期的安全性还未建立。在已确认妊娠或可能妊娠期间使用本品需权衡对未出生婴儿可能的危害。临床前试验显示吸入或鼻内给予高于人推荐的剂量的本品无新生儿毒性或致畸作用。

（2）目前尚不知本品是否通过乳汁排泌。尽管非脂溶性的四价阳离子可进入乳汁，但本品不太可能较大程度地进入婴儿，特别是在吸入用药时。尽管如此，由于许多药物可通过乳汁排泌，因此对哺乳期妇女使用本品应特别慎重。

6、儿童用药：尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。

7、老年用药：无特殊注意事项。

8、药物过量：未遇到过量引起的特殊症状。基于爱全乐雾化吸入液宽广的治疗范围和使用局部给药方法，应不会发生严重的抗胆碱能副作用。轻微的全身性抗胆碱能作用表现，包括口干、视力调节障碍和心动过速等可能出现。

1、β-受体激动剂和黄嘌呤类制剂能增强支气管扩张作用。

2、当雾化吸入的异丙托溴铵和β激动剂合用时，有窄角型青光眼病史的病人可能增加急性青光眼发作的危险。

本品是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环磷酸鸟苷酸（cGMP）浓度的增高。吸入本品的支气管扩张作用基本上是药物在支气管平滑肌局部所产生的抗胆碱能作用，而非全身性作用。

1、对一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。吸入给药时，雌性豚鼠的最小致死剂量为199mg/kg，大鼠给予技术上可行的最高剂量时，未观察到致死现象（0.05mg/kg，吸入4小时，或0.02mg/喷的本品，给予160喷）。口服和静注的LD₅₀的范围为狗（静注）LD₅₀17.5mg/kg，小鼠（口服）LD₅₀为2050mg/kg，与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。

2、长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量（NOAEL）分别为0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管、肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后口服的未见不良反应的剂量（NOAEL）为0.5mg/kg/天。用新研发的一些剂型（滴鼻剂、HFA134a替代型推进剂）进行的长期吸入毒性研究中（大鼠持续6个月、狗持续3个月）未发现有关本品毒性的新信息。在狗给予持续26周的滴鼻给药研究中，未见不良反应的剂量（NOAEL）为]0.2mg/kg，与早期的持续13周的滴鼻给药研究结果一致。

本品的水溶液（0.05mg/kg，吸入4小时）经大鼠吸入使用的局部耐受性良好（急性毒性）。在长期毒性研究中，本品的局部耐受性也非常好。

3、豚鼠试验既无主动过敏发应也无被动皮肤过敏反应发生。体外细菌致突变试验（Ames试验）未显示致突变性。体内试验的结果（微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验）未显示用药后增加染色体的畸变率。在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。为研究本品对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响，分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。即使在能导致母体毒性、在某种程度上有胚胎毒性的最高剂量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不会引起后代产生畸形，且这些剂量已远远超过人的治疗剂量。吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，对生殖无不良影响。

1、本品的治疗作用是通过气道的局部作用产生的。因此支气管扩张的时间曲线与全身药代动力学并不完全一致。

2、吸入后，吸入剂量的10-30%（依赖于剂型和吸入技术）通常沉积在肺内。剂量的大部分被吞咽并经胃肠道排泄。由于吞咽部分的生物利用度仅为2%左右，异丙托溴铵胃肠道吸收可以忽略。这部分药物对活性成份的血浆浓度并无相应贡献。沉积在肺内的部分迅速入血循环（数分钟内），几乎是全身生物利用度的全部。异丙托溴铵全身生物利用度（肺和胃肠道）是吸入剂量的7-28%。这也是吸入溶液所吸入的有效剂量范围。沉积的异丙托溴铵动力学参数是通过静脉注射后计算血浆浓度而得到的。血浆浓度迅速的双向减退被观察到。表观分布容积（Vz）为338I（大约相当于4.6I/kg）。药物与血浆蛋白有少量结合（小于20%）。

3、基于分子的四价铵结构，异丙托溴铵离子不能通过血脑屏障。终末消除期的半衰期大约为1.6小时。药物平均总清除率为2.3I/min。全身可利用剂量的60%主要从肝脏代谢降解排谢。肾脏的主要代谢药物很难与M受体结合，所以是无活性的。全身可利用剂量的40%主要从肾脏排泄，肾脏的排泄率为0.9L/分钟（而口服剂量的肾脏排泄只有1%，说明异丙托溴铵的胃肠道吸收很低）。放射标记法测得iV给药时，10%的药物及代谢产物通过胆道-粪便途径排泄。主要的标记性药物经肾脏排泄。

遮光，在阴凉处（不超过20℃）保存。

吸入用异丙托溴铵溶液：进口药品注册标准JX20150225。

异丙托溴铵气雾剂：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-1459）-2003。