青霉胺

本品主要成分为D-3-巯基-缬氨酸。

青霉胺片：糖衣片,除去包衣后显白色。

本品用于治疗重金属中毒、肝豆状核变性（wilson病），及其他药物治疗无效的严重活动性类风湿关节炎。

青霉胺片：0.125g。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

青霉胺片：

成人常规剂量：

口服给药，一般一日1g（8片），分4次口服。

1、肝豆状核变性、类风湿关节炎：开始时一日125-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片）。常用维持量为一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超过1.5g（12片）。待症状改善，血铜及铜蓝蛋白达正常时，可减半量，一日500-750mg（4-6片）或间数用药。治疗34个月仍无效时，应改用他药物治疗。

2、重金属中毒：一日1-1.5g（8-12片）。分34次服用，5-7日为一疗程。停药3日后，可开始下一疗程，根据体内物量的多少一般需1-4疗程。

1、宋建玲通过进行青霉胺治疗系统性硬皮病的临床疗效观察，得出结论青霉胺治疗系统性疾病可明显提高患者治疗效果，改善表皮硬度、雷诺现象评分、血沉指标，患者康复效果明显，可在临床范围内推广使用。（[J].中国医药指南，2019，17(20):141-142.）

2、李慧云、郭刚、李小佼等通过进行青霉胺联合温阳化瘀法及中药泡浴治疗系统性硬皮病的临床效果分析，得出结论青霉胺联合温阳化瘀法及中药泡浴治疗系统性硬皮病临床效果良好，患者症状明显改善，药物不良反应少，安全性高，可于临床推广应用。（[J].检验医学与临床，2017，14(11):1600-1601+1604.）

本药不良反应与给药剂量相关，发生率较高且较为严重，部分患者在用药18个月内因无法耐受而停药，最初的不良反应多为胃肠道功能紊乱，味觉减退、中等程度的血小板计数减少，但严重者不多见。长期大剂量服用，皮肤胶原和弹性蛋白受损.导致皮肤脆性增加，有时出现穿孔性组织瘤和皮肤松驰，大多数不良反应可在停药后自行缓解和消失。

1、过敏反应：出现全身瘙痒痒，皮疹、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大等过敏反应，重者可发生狼疮样红斑和剥脱性皮炎。

2、消化系统：可有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、味觉减退、口腔溃病、舌炎、牙龈炎及溃疡病复发等，少数患者出现肝功异常（氨基转移酶升高）。

3、泌尿生殖系统：部分患者出现蛋白尿，少数患者可出现肾病综合征，用药6个月后，有的患者出现严重的肾病综合征。

4、血液：可导致骨髓抑制，主要表现为血小板和白胞减少，粒细胞缺乏，严重者可出现再生障碍性贫血，也可见嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血。

5、神经系统：可有眼睑下垂、斜视、动眼神经麻痹等，少数患者在用药初期可出现周围神经病变，长期服用可引起视神经炎。治疗肝豆状核变性时，易加重神经系统症状，可导致痉挛、肌肉挛缩、昏送甚至死亡。

6、代谢内分泌系统：本药可与多种金属形成复合物，可能导致铜，铁、锌或其他微量元素的缺乏。

7、呼吸系统：可能加重或诱发哮喘发作。

8、其他：本药可使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合，据报道，本药尚可导致狼疮样综含征、重症肌无力、Goodpasture综合征、多发性肌炎、耳鸣。也可导致l9A检验值降低。

1、肾功能不全，孕妇及对青霉素类药过敏的患者禁用。

2、粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血患者禁用。

3、红斑疮患者、重症肌无力患者及严重的皮肤病患者禁用。

1、青霉素过敏患者，对本品可能有过敏反应，使用本品前应做青霉素皮肤试验。

2、本药应在餐后1.5小时服用。

3、如患者须使用铁剂，则宜在服铁剂前2小时服用本药，以免降低本药疗效，如停用铁剂，则应考虑到本药吸收量增加而可能产生的毒性作用，必要时应适当减少本药剂量。

4、白细胞计数和分类，血红蛋白，血小板和尿常规等检查应在服药初6个月内每2周检查1次，以后每月1次。

5、出现轻微蛋白尿、轻微白细胞减少或皮疹等较轻的不良反应时，常常可以采用“滴定式”方法逐步调整本药的用量，当尿蛋白排出量一日大于1g，白细胞计数低于3×109/L或血小板计数低于100×109/L应停药。

6、出现味觉异常时（肝豆状变性患者除外），可用4%硫酸铜溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味觉恢复。

7、肝功能检查应每6个月1次，以便早期发现中毒性肝病和胆汁潴留。

8、wilson病患者初次应用本品时应在服药当天留24小时尿测尿酮，以后每3月如法测定1次。

9、本品应每日连续服用，即使暂时停药数日，再次用药时亦可能发生过敏反应、因此又要从小剂量开始。长期服用本品应加用维生素B每日25mg，以补偿所需要的增加量。

10、患者在创口未愈合时，每日剂量限制在250mg。

11、出现不良反应要减少剂量或停药。

12、有造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应，必须停药。

13、Wilson病服本品1-3个月才见效，类风湿关节炎服本品2-3个月奏效，若治疗3-4个月无效时，则应停服本品，改用其他药物治疗。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可影响胚胎发育，动物实验发现有骨骼畸形和腭裂等。患有类风湿关节炎和胱氨酸尿的孕妇，在妊娠期服用本品曾报道其出生婴儿有发育缺陷，因此，孕妇应忌服。若必须服用，則每日剂量不超过1g，预计孕妇需作割腹产者，应在妊娠末6周起至产后伤口愈合前剂量每日限在250mg。尚不明确本药是否可分泌入乳汁，建议哺乳期妇女禁用。

15、儿童用药：未进行该项实验且无可靠的参考文献。

16、老年用药：65岁以上老人服用容易有造血系统毒性反应。

17、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、吡唑类药物可增加本药血液系统不良反应的发生率。

2、本药可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松等对血液系统和肾脏的毒性。

3、与铁剂同服，可使本药的吸收减少2/3。

4、含有氢氧化铝或氢氧化镁的抗酸药可减少本药的吸收，如本药必须与抗酸药合用时，两药服用时间最好间隔2小时。

5、本药可拮抗维生素B的作用，长期服用本药者，维生素B需要量增加，可一日加服25mg维生素Bc。

6、与地高辛合用时，可明显降低地高辛的血药浓度。

1、络合作用：

（1）重金属中毒：本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出，其驱铅作用不及依地酸钙钠，驱汞作用不及二巯丙醇；但本品可口服，不良反应稍小，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。

（2）肝豆状核变性（wilson病）：是一种常见染色体隐性遗传疾病，主要由大量铜沉积于肝和脑组织，引起豆状核变性和肝硬化，本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。

（3）胱氨酸尿及其结石;本品能与胱氨酸反应形成半肤氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，从而降低尿中胱氨酸浓度，该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能预防胱氨酸结石的形成。长期服用6-12个月，可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。

2、抗类风湿关节炎：治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明了，用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低，体外有抑制细胞的活力，而对B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。

青霉胺片：

据文献报道，本药口服后约57%经胃肠道吸收（患胃肠疾病时可影响本药的吸收），血药浓度达峰时间约为2小时。药物吸收后分布至全身各组织，但主要分布于血浆和皮肤，可透过胎盘。本药大部分在肝脏代谢，青霉胺吸收后数小时内可由尿中排出（24小时可排出50%），20%可随粪便排出。尿中排出的主要形式为二硫化物，一次静脉注射青霉胺，24小时内可由尿排出80%的二硫化物，血浆中的靑霉胺半衰期可达90小时，停药3个月后。体内仍有残留。

密封保存。

青霉胺片：中国药典2010年版二部。