索利那新

本品主要成分为索利那新。

琥珀酸索利那新片：浅黄色薄膜衣片。

本品适用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗。

琥珀酸索利那新片：5mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

琥珀酸索利那新片：

本品的推荐剂量为每日1次，每次1片（5mg），必要时可增至每日1次，每次2片（10mg）。本品必须整片用水送服，餐前或餐后均可服用。

1、肾功能障碍患者：轻、中度肾功能障碍患者（肌酐清除率>30mL/min）用药剂量不需要调整。严重肾功能障碍患者（肌酐清除率≤30mL/min）应谨慎用药，剂量不超过每日5mg。

2、肝功能障碍患者：轻度肝功能障碍患者用药剂量不需要调整。中度肝功能障碍患者应谨慎用药，剂量不超过每日1次5mg。

3、强力的细胞色素P4503A4抑制剂：与酮康唑或治疗剂量的其它强力CYP3A4抑制剂例如利托那韦、奈非那韦和伊曲康唑同时用药时，本品的最大剂量不超过5mg。

1、唐国强、肖敏、刘健等通过进行索利那新联合坦索罗辛预防尿管相关膀胱不适的疗效分析，得出结论尽管索利那新联合坦索罗辛不能显著降低患者CRBD的发生率，但联合用药能有效降低患者CRBD的严重程度及VAS评分。（[J/OL].临床泌尿外科杂志，2019(12):987-989+992[2019-12-04].）

2、陈冰、李红芹、李敏等通过进行索利那新治疗老年女性膀胱癌患者膀胱灌注后膀胱过度活动症的疗效及安全性研究，得出结论应用索利那新治疗老年女性膀胱灌注后OAB安全有效，可显著提高患者生活质量。（[J].中国老年学杂志，2019，39(21):5216-5218.）

3、周树明、郭青良通过进行索利那新片联合芍药甘草汤治疗经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛的疗效研究，得出结论索利那新片联合芍药甘草汤治疗经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛安全可靠。（[J].实用中西医结合临床，2019，19(10):80-82.）

1、由于索利那新的药理作用，本品可能引起轻（通常）、中度的抗胆碱副作用，其发生频率与剂量有关。

2、本品被报告最常见的不良反应是口干。5mg每日1次治疗患者的发生率为11%，10mg每日1次的发生率为22%，而安慰剂治疗的发生率为4%。通常口干的程度为轻度，偶见患者需中断治疗。总体而言，药物治疗的依从性非常高（约99%），约90%用本品治疗的患者完成了为期12周的研究。

3、不良反应根据MedDRA系统器官分类，很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，＜1/10）；少见见（≥1/1000，＜1/100）；罕见（≥1/10000，＜1/1000）；极为罕见（＜1/10000），未知（不能从已有数据推测）。

（1）感染及传染性疾病：

少见：尿道感染，膀胱炎。

（2）精神系统疾病：

极为罕见：幻觉。

（3）神经系统疾病：

不常见：嗜睡，味觉障碍。

极为罕见：眩晕，头痛。

（4）眼疾病：常见视觉模糊。

不常见：干眼。

（5）呼吸系统、胸部和纵隔疾病：

不常见：鼻干。

（6）消化系统疾病：

很常见：口干。

常见：便秘，恶心，消化不良，腹痛。

不常见：胃-食管反流，咽干。

罕见：结肠梗阻，粪便嵌塞。

极为罕见：呕吐。

（7）皮肤和皮下组织疾病：

不常见：皮肤干燥。

极为罕见：瘙痒，皮疹，荨麻疹。

（8）肾脏和泌尿系统疾病：

不常见：排尿困难。

罕见：尿潴留。

（9）一般性疾病和给药部位情况：

不常见：疲劳，外周水肿。

以下情况禁用本品：

1、尿潴留、严重胃肠道疾病（包括中毒性巨结肠）、重症肌无力或狭角性青光眼的患者。

2、对本品活性成分或辅料过敏的患者。

3、进行血液透析的患者。

4、严重肝功能障碍的患者。

5、正在使用酮康唑等强力CYP3A4抑制剂的重度肾功能障碍或中度肝功能障碍患者。

使用本品治疗前应确认引起尿频的其它原因（心力衰竭或肾脏疾病）。若存在尿道感染，应开始适当的抗菌治疗。下列患者应谨慎使用：

1、明显的下尿道梗阻，有尿潴留的风险。

2、胃肠道梗阻性疾病。有胃肠蠕动减弱的危险。

3、严重肾功能障碍（肌酐清除率≤30ml/min），这些患者用药时剂量不超过5mg每日1次。

4、中度肝功能障碍（child-Pugh评分7-9分），这些患者用药时剂量不超过5mg每日1次。

5、同时使用酮康唑等强力细胞色素p4503a4抑制剂。

6、食管裂孔疝/胃食管反流和/或正在服用能引起或加重食管炎的药物（例如二磷盐化合物）。

7、神经原性逼尿肌过度活动患者的用药安全性和有效性尚未确立。

8、遗传性半乳糖不耐症、lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应使用本品。

9、最早可在服药4周后确定本品的最大疗效。

10、对驾驶和操作机械的影响：像其它抗胆碱能药物一样，索利那新可能引起视力模糊、嗜睡和疲劳（不太常见），可能对驾驶和机械操作有负面影响。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：无妊娠期女性服用本品的临床数据，动物研究未显示本品对生育力、胚胎/胎儿发育或分娩的直接有害影响。对人体的潜在危险未知，对妊娠期女性处方时应谨慎（2）哺乳：无本品在人乳中分泌的数据在小鼠的乳汁中可检测到本品和/或其代谢物，引起新生幼仔剂量依赖性的发育停滞。因此，哺乳期妇女应避免使用本品。

12、儿童用药：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。因此，儿童不应使用本品。

13、老年用药：不需要根据年龄进行剂量调整。对老年志愿者（65-80岁）进行的本品多剂量研究和在随机、双盲、安慰剂对照研究中的群体药代动力学分析显示，琥珀酸本品的药物动力学没有因为年龄出现临床的显著变化。在安慰剂对照临床研究中，对老年和年轻患者给予4周到12周琥珀酸本品5mg或10mg的治疗，在安全性方面总的差异不大。

14、药物过量：

（1）症状：过量服用琥珀酸索利那新可能导致严重的抗胆碱能作用。单一患者偶然服用珀酸索利那新的最高剂量是在5小时内服用了280mg，导致了精神状况的改变但并不需要住院治疗。

（2）治疗：如果发生琥珀酸索利那新服药过量，患者应使用活性炭治疗。在1小时内洗胃有效，但不要诱导呕吐。

（3）至于其它抗胆碱能症状，可按如下方法治疗：

①幻觉或显著兴奋等严重的中枢性抗胆碱作用：用毒扁豆碱或卡巴胆碱治疗。

②抽搐或显著兴奋：用苯二氮卓类药物治疗。

③呼吸功能不全：用人工呼吸治疗。

④心动过速：用B-受体阻断剂治疗。

⑤尿潴留：插管导尿。

⑥瞳孔散大：用毛果芸香碱眼药水滴眼和/或让患者到暗室休息。

（4）与其它抗胆碱药物一样，万一下述患者服药过量应格外注意：已知QT-间期延长（如低钾血症，心动过缓和正在服用可延长QT间期的药物）的患者，有关先前存在的心脏病（心肌缺血，心律不齐，充血性心力衰竭）的患者。

1、药理学相互作用：

（1）与其它具有抗胆碱能性质的药品合并使用可能引起更明显的治疗作用和副作用。在停止本品治疗开始使用其它抗胆碱药物之前，应设置约一周的间隔。同时使用胆碱能受体激动剂可能降低本品的疗效。

（2）本品能降低甲氧氯普胺和西沙必利等刺激胃肠蜻动的药品的作用。

2、药物动力学相互作用：

（1）体外研究证明，治疗浓度时本品不抑制来源于人肝脏微粒体的CYP1A1/2、2C9、2C19、2D6或3A4。因此，本品不太可能影响通过这些CYP同工酶代谢的药物清除率。

（2）其它药品对本品的药物动力学的影响：素利那新由CYP3A4代谢。同时给予强力CYP3A4抑制剂酮康唑200mg/天，可使本品AUC增加两倍：酮康唑剂量增至400mg/天，可使本品AC增加三倍。因此，同时给药酮康唑或治疗剂量的利托那韦、奈非那韦和伊曲康唑等其它强力CYP3A4抑制剂时，本品的最大剂量应限制在5mg。

（3）严重肾功能障碍患者或中度肝功能障碍患者，本品和强力CYP3M4抑制剂禁忌同时治疗尚未研究酶诱导对本品及其代谢物药代动力学的作用，以及高亲和力CYP3A4底物对本品暴露的作用。因为本品由CYP3A4代谢，所以可能与其它高亲和力CYP3A4底物（例如维拉帕米，地尔硫卓）和CYP3A4诱导物（例如利福平，苯妥英，卡马西平）发生药物动力学相互作用。

（4）本品对其它药品的药物动力学的影响：

①口服避孕药：口服本品时没有显示本品对同时口服给药的避孕药（炔雄醇/左炔诺孕酮）有药物动力学上的相互作用。

②华法林：口服本品时不改变R-华法林或S-华法林的药物动力学以及它们对凝血酶原时间的影响。

③地高辛：口服本品时未显示对地高辛的药物动力学的影响。

本品是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对膀胱的选择性高于唾液腺。毒蕈碱M受体在一些主要由胆碱能介导的功能中起着重要作用，包括收缩膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸本品通过阻滞膀胱平滑肌的毒覃碱M受体来抑制逼尿肌的过度活动，从而缓解膀胱过度活动症伴随的急迫性尿失禁、尿急和尿频症状。

1、一般特征：

（1）吸收：口服本品后，本品最大血浆浓度（C_max）在3至8小时后达到，t_max与给药剂量无关。在5至40mg剂量之间，C_max和曲线下面积（AUC）与给药剂量成比例增加。绝对生物利用度约为90%。进食不影响本品的C_max和AUC。

（2）分布：静脉给药后本品的表观分布容积大约为600L。本品很大程度上与血浆蛋白结合（约98%），主要是α₁-酸性糖蛋白。

（3）代谢：本品在肝脏中广泛代谢，主要代谢酶是细胞色素P4503A4（CYP3A4）。不过也存在另一个代谢途径，可帮助本品的代谢。本品的全身清除率大约是每小时9.5L，终末半衰期大约是45-68小时。口服后除了可检测到本品外，还可在血浆中发现一种有药理学活性的代谢物（4R-羟基本品）和三种无活性的代谢物（N-葡糖苷酸结合物，本品N-氧化物和4R-羟基本品-N-氧化物）

（4）排泄：单次给药¹⁴C标记的本品10mg后，26天内在尿中检测到约70%放射性，在粪便中检测到约23%放射性。在尿中回收的放射性约11%自未变化的原形药物，约18%为N-氧化代谢物，9%为4R-羟基-N-氧化代谢物，8%为4R-羟基代谢物（活性代谢产物）。

（2）剂量比例：在治疗量范围内，药物动力学呈线性。

2、患者特征：

（1）年龄：不需要根据年龄进行剂量调整。在老年群体进行的研究显示，琥珀酸本品（5mg和10mg每日一次）给药后，健康老年受试者（年龄65-80本品暴露量，以AUC表示，与健康年轻受试者（年龄5岁以下）相似。在老年人群中，表现为tm的平均吸收速度稍慢，终末半衰期长约20%。这些不大的差异被认为没有临床意义。儿童和青少年中本品的药物动力学尚未确立。

（2）性别：本品的药物动力学不受性别影响。

（3）种族：本品的药物动力学不受种族影响。

（4）肾功能障碍：本品在轻、中度肾功能障碍的患者中的AUC和C_max与健康志愿者比较无显著差异。在重度肾功能障碍（肌酐清除率≤30ml/min）的患者，本品暴露量与对照组比较显著增加，表现为C_max增加约30%，AUC增加100%以上，t_1/2增加60%以上。肌酐清除率和本品清除率之间可见有统计学意义的关系。未研究正在进行血液透析的患者中本品的药物动力学。

（5）肝功能障碍：在中度肝功能障碍患者中，C_max不受影响，AUC增加60%，t_1/2增加一倍。未研究中度肝功能障碍患者中索利那新的药物动力学。

密封，室温保存。

琥珀酸索利那新片：进口药品注册标准JX20050264。