拉科酰胺

1、本品片剂与食物同服亦可。

2、部分发作患者可使用本品口服或静脉剂型开始治疗。初始剂量50mg，2次/日，根据患者个体的反应及酣受性，每隔1周，一日可增加100mg（2次/日），直至达推荐维持剂量200-400mg/d在临床试验中，一日600mg剂量疗效井不高于400mg，且不良反应发生率较高。

3、当本品从口服改为静脉给药时，一日开始总剂量与频次与口服时相同，静脉滴注时间3060min，2次/日，连用5天。

4、在静脉给药治疗后期，患者若改为口服给药日剂量和给药次同注射剂。

5、轻，中度肾功能不全患者不必调整剂量，重度肾功能不全（Ccr<=30ml/min）和终末期肾病患者的最大推荐剂量为300mg/天，其片剂及注射剂型均可经血液透析清除，经4h的血液透析后，其生物利用度降低约50%，因此，透析后应补充50%的给药剂量。所有肾功能不全患者在给药时须谨慎增加剂量。

6、轻、中度肝功能不全患者一日最大推荐剂量为300mg，重度肝功能不全患者不推荐使用，肝，肾功能不全患者使用时须严密监控。

7、本品注射剂可不稀释，或与稀释剂混合后使用。本品与0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或乳酸钠林格注射液在玻璃或PVC袋中混合后，在室温15-30℃贮存至少24小时，未发生物理稳定性和化学稳定性变化，尚未评估本品在其他稀释液中稳定性，发现有颗粒或变色禁止使用，未用完的注射剂剩余部分应丢弃。

1、在临床对照试验中，导致停药的最常见的不良反应为头晕，共济失，平吐，复视题心，眩晕，视物模糊。

2、常见不良反应包括眩晕、复视、视物模糊、恶心、呕吐、腹泻、疲劳、步态障碍，无力，青肿，皮肤裂伤、头晕，头痛，共济失调、嗜睡、震颤、眼球震颤、平衡障碍、记忆力障碍、抑郁瘙痒。

3、本品可引起心脏节律或传导异常，包括P-R间期延长，心房动和心房扑动，晕。本品与延长P-R问期药物合用时，有进一步延长P-R间期的可能。有传导问题或严重心脏病患者，如心肌缺血、心力衰竭者慎用：如必须使用，用药前及药物达稳态前，推荐监测心电图。糖尿病周围神经病变和（或）心血管疾病患者，易发生房性心律失常（心房动和扑动），告知息者用药时注意自我监测，如有不适及时告知医师与其他抗药物一样，本品需逐渐停药（最1周时间），以使患者的痛发作额率增加的可能性降低到最小。

4、应警惕本品引起的多器官超敏反应。如怀疑发生，立即停用本品，并改用其他药物治疗。

5、本品（片剂和注射剂）在人类中过量研究的数据有限，临床发展过程中报道的意外过量的最高剂量为一日1200mg。非致命性，暴露于高于临床治疗剂量的本品患者与给予推荐剂量患者相比，不良事件发生类型无差异，本品过量，无特异性解毒剂进行标准净化程序，一般支持疗法包括监测但者生命体征，并观察患者的临床状态，血液透析可有效清除本品（全身暴露量4h内减少50%）。血液透析在少数已知过量案例不能执行，但可以根据患者的临床状态或在重度肾功能不全的患者中采用。

6、无医师指导，禁止患者自己随意停药。

7、本品为管制药物。人类药物滥用潜力研究中，单一剂量200mg.800mg本品，均可产生欣快感，与安慰剂组有显著差异。但推荐剂量本品，欣快感不良反应发生率<1%，临床试验中，在糖尿病神经性疼痛患者中，突然中止本品给药，不产生身体依性药物戒断综合征相关的症状或体征，人类中，本品能产生精神愉悦的不良反应，故不排除其具有心理依赖性。

1、本品在哺乳的大鼠乳汁中分泌，尚不清楚本品（片剂和注射剂）是否可分泌到人类乳计，因为许多药物可分泌到乳汁，应权衡本品对母体的重要性选择停药或停止哺乳。

2、对人的宫内成长和分的影响尚不清楚，在大鼠可导致孕期延长。

3、本品在年龄<17岁几童中的安全性和有效性尚未建立。

4、临床试验中，老年部分发作的受试者数日有阻（m=18），不足以评价本品在此人群的有效性。不必根据年龄差异调整剂量。老年患者增加剂量应谨慎。

5、重度肾功能不全的患者（Ccr≤30mlmin）和终末期肾脏疾病患者的最大推荐剂量为300mg/d本品可随血液透析有效清除。血液透析后，补充50%剂量，在所有肾功能不全的患者中，增加本品剂量时应谨慎。

6、轻，中度肝功能不全患者最大推荐剂量为300mg/天，此类患者增加剂量时应密切观察。未对重度肝功能不全患者的药动学进行评估，此类患者不推荐使用。

1、本品片剂与注射液与其他抗型药（如左乙拉西坦、卡马西平，环氧化物，拉莫三嗪、托吡酯，奥卡西平、苯妥英、丙戊酸、苯巴比妥、加巴喷丁，氯硝西浮，唑尼沙胺）合用，无药动学相互作用。部分发作患者的对照临床试验中，亦无证据证明本品片剂和注射液与常用的抗痼药物有药物间相互作用，无药动学相互作用但不排除药效学相互作用的可能性，特别是与影响心脏传导功能的药物之间相互作用。

2、在健康受试者中，本品与地高辛、二甲双胍，奥美拉唑均无药动学相互作用；口服避孕药（包括炔雌醇左炔诺孕酮）不影响本品代，但本品可使健康受试者炔雌醇Cmax20%。

药代动力学：

1、本品（片剂和注射剂）药动学研究包括健康受试者（年龄18-87岁），部分瓶发作成年者、糖尿病神经病变成年患者，肝肾功能损伤受试者。

2、给本品（片剂和注射剂）口服后无首关效应，口服吸收完全，且不受食物影响。绝对生物利用度约100%，口服后，为1-4b：消除1为13h每天两次重复给药，3d后达稳态，100-800mg剂量范围内药动学参数与剂量呈线性，个体间或个体自身差异性小，与本品相比，其代谢产物O一去甲基代谢物，为0.5-12h，消除1为15-23h。

3、静脉内给药后，在静脉滴注结束时达C静脉滴注30min或60min与口服片剂生物等效。

4、布容积（V4）约0.61kg，接近于总体液容积。直浆蛋日结合率<15%。

5、本品（片剂和注射剂）主要经肾生物转化并从全身循环消除，口服或静脉内给子100mg“C”标记的本品，尿液中可回收约%%给药剂量，卖使中回收<0.5%，排泄物主要为原药（约剂量的40%）、O-去甲基代谢物（约30%）和结构两不清楚的极性片段（约20%），O-去甲基拉科酰胺约为10%，且无已知的药理活性。

6、本品为CYP2C19的底物，其他CYP亚型或非CYP在本品代谢中的作用两不清楚，原药的消除1约13h，不随剂量，多剂量或静脉内给药而本品的对映体之间无互相转化。