醋酸艾司利卡西平

1、起始剂量为口服一次400mg1次/日，1周后增加至一次800mg，1次日，如无效并且能耐受，可增加至最大剂量一次1200m，1次/日。

2、中，重度肾功能不全患者起始剂量为一次200mg1次日，2周后增加至一次400mg，1次/日如无效井且能耐受，可增加至最大剂量一次600mg，1次/日。

1、常见不良反应为头最，恶心，吐，共济失调，复视、嗜睡、，头痛，视物模，眩晕，衰弱，疲乏，皮棒，发音困难和震颤。

2、有服用本品发生严重皮肤反应包括斯约综合征（SS）的报告，如服用本品患者发生皮肤反应，除非明确反应与本品无关，否则终止服用。服用奥卡西平或本品有皮肤反应史的患者不应服用本品治疗。

3、服用本品患者曾报道可发生多器官超敏性反应，可致命或危及生命，常见症状包括发热，皮和（或）淋巴结病并累及其他系统，例如肝炎，肾炎血液异常，心肌炎等，常伴嗜酸性粒细胞增多。

4、服用本品患者曾报道过敏反应和血管神经性水肿的字见病例。如果患者用本晶治疗后发生任何这些反应，应停止本品治疗。

5、服用本晶患者中可能发生显著的低钠血症（钠<125mmol/L），有的患者也同时出现低氢血症根据低钠血症的严重程度，可能要降低本品剂量或停药。

6、实验室检查可见转氨酶升高，血红蛋白和血容量降低，总胆固醇，三酸甘油、低密度脂蛋白和肌酸磷酸激酶升高。

1、肝功能不全患者禁用。

2、对本品及奥卡四平过敏者禁用。

3、本品可经乳汁分泌，啮乳期妇女使用时应停止哺乳。

4、19岁以下儿重使用的安全性和有效性尚未确定。

1、本品可降低口服避孕药的效果，建议另外选用其他非激素型避孕方式。

2、几种AEDA（抗药）（如卡马四平，苯巴比安，苯妥英和扑米酮）可诱导本品代谢酶并导致艾司利卡西平血药浆浓度降低。

3、本品可能抑制CYP2C15，CYPC1B并可使被此同工酶代谢药物（如苯安英，氯巴占和测美拉）的血药浓度升高。体内研究提示本品可能诱导CYPA。

4、降低被此同工酶代谢药物的血药浓度（如伐他汀）当华法林与本品合用时，应加强对患者INR的监测。

药代动力学：

1、吸收：健康受试者和患者中，艾司利卡西平的药动学在剂量范围400-1200mg/天之间，与剂量成正比。在癫输患者中文司利卡西平的表观血浆t_1/2为13-20h。一日1次服药后4-5天达到稳态。

本品口服后大部分检测不到，主要代谢物司利卡西平主要发挥本品的药效。口服给药后1-4天艾司利卡西平达C_max，在尿中回收艾司利卡西平及其葡萄糖酸苷的量相当于给药剂量的90%以上。进食对本品口服后药动学无影响。

2、分布艾司利卡西平与血浆蛋白的结合相对较低（<40%）并与浓度无关。体外研究已证明华法林，地四件、地高辛，苯妥英或甲苯丁脲的存在对本品血浆蛋白结合无影响，相似地，华法林、地西洋，地高辛，苯妥英成甲苯磺丁脲与蛋白的结合亦不受艾司利卡西平存在的影响，根据群体药动学分析，70kg体重人群中艾司利卡西平的表观分布容积是61L

3、代谢本品通过水解大部分被迅速代谢为其主要活性物艾司利卡西平。艾司利卡西平占全身暴露的91%，次要活性代谢物R利卡西平约占全身旱露量的5%，奥卡西平为1%。这些活性代谢物的无活性葡糖醛酸结合物占全身暴露的约3%

人肝微粒体体外实验表明，艾司利卡西平对CYPIA，CYP2A5，CYP2B6CYP2天.CYPZElHCYP3A4的活性没有临床意义的排制作用，面对CYP2C9只有中度抑制作用，艾司利卡西平对7羟基香豆素的糖脂化和硫酸化作用无诱导作用。本品轻度激活UTA1介导的糖脂化作用人体中未观察到本品有明显的自身诱导代谢

4、排泄本品代谢物主要通过肾以艾司利卡西平及其葡萄糖酸苷的形式排泄，艾司利卡西平及其葡萄糖酸苷占尿中代谢物的90%以上，约2/3为艾司利卡西平，1/3为葡萄糖酸背：其他次要代谢物占10%，肾功能正常的健康受试者中，艾司利卡西平的肾清除（约20mlmin）大大地低于肾小球滤过率表明存在肾小管重吸收，在厢患者中艾司利卡西的表观，为13-20h。