托拉塞米

本品主要成分为托拉塞米。

（1）托拉塞米片：白色片。

（2）托拉塞米胶囊：硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒和粉末。

（3）注射用托拉塞米：白色或类白色的疏松块状物或粉末。

（4）托拉塞米注射液：无色或几乎无色的澄明液体。

托拉塞米片：用于充血性心力衰竭所致的水肿患者；也可用于原发性高血压患者。

托拉塞米胶囊：用于因充血性心力衰竭引起的水肿。

注射用托拉塞米/托拉塞米注射液：用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。

（1）托拉塞米片：5mg；20mg。

（2）托拉塞米胶囊：10mg。

（3）注射用托拉塞米：10mg；20mg。

（4）托拉塞米注射液：2ml：10mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

托拉塞米片：

1、充血性心衰：口服，起始剂量为每次10mg，每日一次，根据病情需要可将剂量增至每次20mg，每日一次。

2、原发性高血压：通常的起始剂量为每次5mg，每日一次。若在服药4-6周内降压作用不理想，剂量可增至每次10mg，每日一次。若10mg/天仍未取得足够的降压作用，可考虑合用其他降压药。

托拉塞米胶囊：口服，起始剂量为每次10mg，每日一次。根据病情需要可将剂量增至每次20mg，每日一次。

注射用托拉塞米/托拉塞米注射液：

1、充血性心力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水：一般初始剂量为5mg或10mg，每日一次缓慢静脉注射，也可以用5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释后进行静脉输注；如疗效不满意，可增加剂量至20mg，每日一次，每日最大剂量40mg，疗程不超过一周。

2、肾脏疾病所致的水肿，初始剂量20mg，每日一次，以后根据需要可逐渐增加剂量至最大剂量每日100mg，疗程不超过一周。

托拉塞米片：

1、托拉塞米的不良反应一般持续时间短，且与年龄、性别、种族或疗程无关。

2、托拉塞米停药的最常见原因依次为头晕、头痛、恶心、虚弱、呕吐、高血糖、排尿过多、高尿酸血症、低钾血症、极度口渴、血容量不足、阳萎、食道出血、消化道不良，因上述不良反应的停药率为0.1%-0.5%。

3、在临床试验中，不能排除与药物有关的严重不良事件有房颤、胸痛、腹泻、洋地黄中毒、胃肠道出血、高血糖、高尿酸血症、低钾血症、低血压、血容量不足、旁路血栓、皮疹、直肠出血、晕厥和室性心动过速。

托拉塞米胶囊：

1、约对4000例病人进行了本品安全性评价：其中800例使用本品至少6个月，380多例则超过1年。在这些病人中564例在美国进行了本品的临床试验，274例作为空白对照。

2、本品的副作用通常是短暂的，与年龄、性别、种族或疗程无相关性。由于副作用而中断治疗的发生率为3.5%（美国），而对照组为4.4%。在美国和欧洲，对充血性心衰病人因副作用而停药率为3.0%（38/1250），而呋塞米为3.4%（13/380）；对肾功能不全病人停药率为2.0%（8/409），而呋塞米为4.8%（11/230）；对肝硬化病人停药率为7.6%（11/170），呋塞米为0%。

3、停用本品最常见的因素为（按发生率由大到小程序）：头晕、头痛、恶心、虚弱、呕吐、高血糖、排尿过度、低钾、严重口干、低血容量、阳痿、食管出血、消化不良。因这些副作用退出率在0.1%-0.5%之间。

4、在美国进行的空白对照研究中与药物可能或很可能有关的大于1%的副作用有：头痛、排尿过度、头晕、鼻炎、乏力、腹泻、心电异常、咳嗽、便秘、恶心、关节痛、消化不良、咽喉痛、肌肉痛、胸痛、失眠、水肿、神经过敏。

5、在这些临床试验中本品日用剂量范围为1.25mg-20mg，多数病人服用5mg-10mg，疗程1-52天，平均41天。上述副作用只有过度排尿发生率托拉塞米组高于对照组。在高血压病的对照研究中，过度排尿发生率对照组为1%，托拉塞米5mg/天为4%，10mg/天为15%。在接受本品治疗的心衰及肝肾功能不全的病人中过度排尿未作为副反应事件报道。

6、临床研究中不能排除与药物有关的严重不良反应有：房颤、胸痛、腹泻、洋地黄中毒、胃肠出血、高血糖、高尿酸血症、低血钾、低血压、低血容量、血栓形成、疹子、直肠出血、晕厥和心动过速。

7、有报道一病人使用本品后出现血管水肿，后发现此人对磺胺类药过敏。临床对照研究所列副作用未进行药物治疗相关性评价，关节炎以及其他各种非特异肌肉骨骼问题托拉塞米组大于对照组，但对照组痛风大于托拉塞米组。这些副作用的发生率及严重性与托拉塞米剂量无关。一例病人服用本品后因肌痛停药，对照组有一例因痛风而停药。低血钾：见注意事项。

注射用托拉塞米/托拉塞米注射液：

常见的不良反应有头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高血糖、高尿酸、便秘和腹泻，长期大量使用可能发生水和电解质平衡失调。治疗初期和年龄较大的患者常发生多尿，个别患者由于血液浓缩而引起低血压、精神紊乱、血栓性并发症及心或脑缺血引起心律紊乱、心绞痛、急性心肌梗塞或昏厥等，低血钾可发生在低钾饮食、呕吐、腹泻、过多使用泻药和肝功能异常的患者。个别患者可出现皮肤过敏、偶见搔痒、皮疹、光敏反应、罕见口干、肢体感觉异常、视觉障碍。

托拉塞米片/托拉塞米胶囊：

1、已知对托拉塞米或磺酰脲类药物过敏的患者禁用本品。

2、无尿的患者禁用本品。

注射用托拉塞米/托拉塞米注射液：

肾功能衰竭无尿，肝昏迷前期或肝昏迷，对本品或磺酰脲类过敏，低血压、低血容量、低钾或低钠血症，严重排尿困难（如前列腺肥大）患者禁用。

托拉塞米片/托拉塞米胶囊：

1、由于体液和电解质平衡突然改变可能导致肝昏迷，有肝硬化和腹水的肝病患者慎用本品。此类患者最好在医院开始使用本品（或其他任何利尿剂）。为了防止低钾血症和代谢性碱中毒，最好与醛固酮拮抗剂或排钾量小的药物一起合用本品。

2、耳毒性：快速静脉注射其他髓袢类利尿剂或口服本品后曾观察到耳鸣和听力下降（通常可恢复），不能肯定这些不良反应与本品有关。在动物试验中，托拉塞米在极高的血浆浓度下可观察到耳毒性。静脉注射时，应缓慢注射，时间在2分钟以上，单次用药的剂量不能超过200mg。

3、体液量和电解质耗损：使用利尿剂的患者可观察到电解质失衡、血容量不足或肾前性氮血症，可能会造成以下一种或一种以上的症状：口干、口渴、虚弱、嗜睡、瞌睡、不安、肌肉痛或痉孪、乏力、低血压、少尿、心动过速、恶心、呕吐。过度的利尿作用可能引起脱水、体液量减少、形成血栓或栓塞（特别是老年患者）。产生体液和电解质失衡、血容量不足、肾前性氮血症的患者，实验室检查可观察到血钠升高或降低、血氯升高或降低、血钾升高或降低、酸碱水平异常、血尿素氮增加。若发生以上症状，需停用本品直至症状恢复，在低剂量下重新使用本品。

4、对美国进行的对照试验中，高血压患者服用本品（5-10mg/天）6周后，血钾平均大约下降0.1mEq/L。在治疗过程中的任何时间，试验组血钾量低于3.5mEq/L的患者百分率（1.5%）基本与安慰组（3%）相近。服药1年后，患者的平均血钾水平未发生进一步的变化。充血性心衰患者、肝硬化患者或肾病患者服用本品的剂量高于在美国降压试验中的剂量时，剂量依赖性的低钾血症的发生率较高。心血管病患者，特别是使用洋地黄毒苷的患者，利尿剂诱发的低钾血症是引起心律失常的一个风险因素。肝硬化患者、快速给予利尿剂的患者、电解质摄取量不足的患者、同时使用皮质激素类药物或促肾上腺皮质激素类药物的患者发生低钾血症的风险最大。使用托拉塞米的患者需定期监测血钾及其他电解质。

5、其他电解质：

（1）钙：健康志愿者单次使用本品后尿钙排泄量增加，但在对高血压患者的4-6周试验中，患者的血钙水平仅轻度增加。在一项对充血性心衰患者的长期试验中，患者的血钙水平平均1年下降0.10mg/dL（0.02mmol/L）。在使用本品治疗11个月的426名患者中，未将低钙血症作为一项不良反应报道。

（2）镁：健康志愿者单次使用本品后，尿镁的排泄量增加，但在对高血压患者的4-6周试验中，患者的血镁水平只轻度增加。在对高血压患者的长期试验中，患者的血镁水平平均1年增加0.03mg/dL（0.01mmol/L）在使用本品治疗11个的426名患者中，只有1例低镁血症（1.3mg/dL,相当于0.53mmol/L）。作为一项不良反应的报道。在一项对充血性心衰患者的长期试验中，估计患者平均1年的血镁水平增加0.2mg/dL（0.08mmol/L）,但由于许多患者服用镁补充剂，所以这些数据是混淆不清的。在一项4周的试验中，患者并未使用镁补充剂，托拉塞米5mg、10mg组血镁水平低于1.7mg/dL（0.70mmol/L）的患者百分率分别为6%和9%。

6、血生化：

（1）血尿素氮、肌酐和尿酸：托拉塞米使以上参数呈剂量依赖性轻度增加。高血压患者连续6周每日服用本品10mg后，患者的血尿素氮平均增加1.8mg/dL（0.6mmol/L），血清肌酐平均增加0.05mg/dL（4mmol/L）,血清尿酸平均增加1.2mg/dL（70mmol/L）。长期服药后以上参数可进一步产生轻度的变化，但停药后均可恢复。使用本品的患者可产生有症状的痛风，但发生率与安慰剂组相近。

（2）血糖：高血压患者每日服用本品10mg，6周后的血糖水平平均增加5.5mg/dL（0.3mmol/L）,在随后1年中，血糖水平进一步增加1.8mg/dL（0.1mmol/L）。在对糖尿病患者的长期试验中，与基值相比，患者的平均空腹血糖水平并无显著变化。有血糖升高的病例报道，但并不常见。

（3）血脂：在美国进行的对高血压患者的短期对照试验中，每天服用托拉塞米5mg、10mg、20mg后，患者的血浆总胆固醇水平分别增加4、4和8mg/dL（0.10-0.20mmol/L），长期服药后症状消失。

（4）在同一项对高血压患者的短期试验中，每日服用托拉塞米5mg、10mg、20mg后，患者的血浆甘油三酯水平分别平均增加16、13、71mg/dL（0.15-0.80mmol/L）。在一项长期试验中，患者每日服用本品5-20mg，经1年治疗后，与基值相比，患者的血脂水平并未观察到临床显著变化。

7、在对高血压患者的长期试验中，试验组患者的血红蛋白、红细胞压积及红细胞数轻度减少，白细胞数、血小板数及血清碱性磷酸酶轻度增加。尽管有显著的统计学差异，但这些变化在医学上并不具有重要意义。除碱性磷酸酶外，在对其他肝酶的试验中均未观察到有显著变化的趋势。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：本品对大鼠的剂量至5mg/kg/天（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg剂量的15倍和10倍）、对家兔的剂量至1.6mg/kg/天（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg剂量的5倍和1.7倍）未发现胚胎毒性或致畸作用，兔子和大鼠的剂量分别增加4倍和5倍以上时，胎儿和母体的毒性包括平均体重下降、吸收胎增加、胎儿骨化延迟。由于未在孕妇中进行过充分的对照试验，且对动物的生殖毒性试验结果并不总能预示对人体的反应，故孕妇服用本品时必须权衡利弊。

（2）哺乳期妇女：目前尚不知本品是否能在人乳汁中分泌。由于许多药物可在人乳汁中分泌，故哺乳期妇女应慎用本品。

9、儿童用药：儿童服用本品的疗效和安全性资料尚未建立，应慎用本品。早产儿服用另一种髓袢利尿剂后，观察到因动脉导管未闭和透明膜病引起的水肿，偶尔与肾钙化作用有关，结石有时在X线片中几乎看不见，但有时呈鹿角形填充在肾盂中。有一些结石可以自行消失，氯噻嗪在与其他髓袢利尿剂合用后高尿钙症的发生率下降。其他患有透明膜病的早产儿服用另一种髓袢类利尿剂后，持续性动脉导管未闭的风险增加，可能与前列腺素E介导作用有关。未对此类患者使用本品进行过研究。

10、老年用药：在美国进行的临床试验中，24%的患者年龄在65岁以上，大约4%的患者的年龄在75岁以上，结果显示老年患者服用本品的疗效及安全性与年轻患者相比并未显示与年龄有关的差异。

11、药物过量：目前尚没有过量服用本品的报道，但若过量服用本品，预计的症状有脱水、血容量不足、低血压、低钠血症、低钾血症、低氯血性碱中毒、血液浓缩。过量服用本品后应采用补液和补充电解质。实验室测定本品及其代谢物的血清浓度的方法尚未广泛获得应用。没有数据表明一些生理的手段如调整尿液的pH值可促进本品及其代谢物的消除。血液透析无法清除本品。

注射用托拉塞米/托拉塞米注射液：

1、使用本品者应定期检查电解质（特别是血钾）、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。

2、本品开始治疗前排尿障碍必须被纠正，特别对老年病人或治疗刚开始时要仔细监察电解质和血容量的不足和血液浓缩的有关症状。

3、肝硬化腹水患者应用本品进行利尿时，应住院进行治疗，这些病人如利尿过快，可造成严重的电解质紊乱和肝昏迷。

4、本品与醛固酮拮抗剂或与保钾药物一起使用可防止低钾血症和代谢性碱中毒。

5、前列腺肥大的患者排尿困难，使用本品尿量增多可导致尿潴留和膀胱扩张。

6、在刚开始用本品治疗或由其它药物转为使用本品治疗或开始一种新的辅助药物治疗时，个别患者警觉状态受到影响（如在驾驶车辆或操作机器时）。

7、本品必须缓慢静脉注射，本品不应与其他药物混合后静脉注射，但可根据需要用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。

8、如需长期用药建议尽早从静脉给药改为口服给药，静脉给药疗程限于一周。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：不推荐怀孕期和哺乳期的妇女使用本品。

10、儿童用药：对儿童患者是否安全有效尚不明确。

11、老年用药：老年患者使用本品的疗效和安全性与年轻人无区别，但老年患者使用本品初期尤其需要注意监测血压、电解质及有无排尿困难。

12、药物过量：

（1）药物过量时，体液和电解质丢失可能导致嗜睡、电解质紊乱和胃肠道症状。

（2）处理：对症及支持疗法，及时补充体液及电解质，对电解质进行动态监测。

托拉塞米片/托拉塞米胶囊：

1、原发性高血压患者将本品与β受体阻断剂、ACE抑制剂和钙通道阻断剂合用，充血性心衰患者将本品与洋地黄毒苷、ACE抑制剂和硝酸盐类合用，均未发现新的或预料之外的不良反应。

2、本品对格列苯脲、华法林与血浆蛋白的结合率无影响，对苯丙香豆素（相关的香豆素衍生物）的抗凝作用无影响，对地高辛或卡维地洛（血管扩张剂，β受体阻滞剂）的药动学无影响。健康志愿者将本品与螺内酯合用，后者的肾清除率下降，AUC值增加，但临床经验表明无需调整两药的剂量。

3、由于水杨酸类药物与本品竞争肾小管分泌，所以在与本品合用后，水杨酸高剂量组可观察到水杨酸毒性。尽管未对本品与非甾体抗炎药的药物相互作用进行过研究，但上述药物与呋塞米合用后偶尔可导致肾功能障碍。

4、与许多利尿剂一样，吲哚美辛会部分地抑制本品的促尿钠排泄作用。在限制钠摄取（50mEq/天）的患者中可观察到上述现象，但在钠摄取正常（150mEq/天）的患者中未观察到此现象。

5、西咪替丁和螺内酯对本品的药动学及利尿作用均无影响。同时服用地高辛使本品的AUC值增加50%，但勿需调整本品的剂量。

6、未对合用本品和考来烯胺的人体药物相互作用进行过研究，但在动物试验中，考来烯胺使口服本品的吸收率下降，不推荐两药合用。

7、同时服用丙磺舒使本品分泌到近曲小管的量减少，便本品的利尿作用下降。

8、已知其他利尿剂可降低锂的肾清除率，使发生锂毒性的风险增加，所以两类药物合用必须慎重。未对本品与锂合用后的药物相互作用进行过研究。

9、其他利尿剂可增加氨基糖甙类抗生素和依他尼酸的潜在耳毒性，尤其是肾功能损伤患者情况更为严重，未对本品与上述药物的相互作用进行过研究。

注射用托拉塞米/托拉塞米注射液：

1、本品引起的低钾可加重强心甙类的不良反应。

2、本品可加强盐和糖皮质类固醇和轻泻剂的钾消耗作用。

3、非甾体类抗炎药（如吲哚美辛）和丙磺舒可降低本品的利尿和降压作用。

4、本晶可加强抗高血压药物的作用。

5、本品连续用药或开始与一种血管紧张素转换酶抑制剂合并用药可能会使血压过度降低。

6、本品可降低抗糖尿病药物的作用。

7、在高剂量使用时可能会加重氨基糖甙类抗生素（如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素）、顺铂类制剂和头孢类的耳鼻性与肾毒性。

8、本品可加强箭毒样肌松药和茶碱类药物的作用。

9、本品可降低去甲肾上腺素和肾上腺素的作用。

10、当病人使用大剂量水杨酸盐类时本品可增加水杨酸盐类的毒性。

托拉塞米片/托拉塞米胶囊：

1、本品主要作用于髓袢升支粗段，抑制Na⁺/K⁺/2Cl^－转运系统。临床药理学研究亦证实了这是本品在人体中的作用位点，且对肾的其他部位没有作用。因此本品的利尿作用与药物在尿中的排泄速率的关联程度高于在血液中的浓度。

2、托拉塞米可增加钠、氯和水在尿中的排泄量，但不显著改变肾小球滤过率、肾血流量和酸碱平衡。

注射用托拉塞米/托拉塞米注射液：

1、作用机理：本品为磺酰脲吡啶类利尿药，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na⁺/k⁺/2Cl^-载体系统，使尿中Na⁺、k⁺、Cl^-和水的排泄增加，但对肾小球滤过率，肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。

2、药效学：本品对大鼠和狗都有强的利尿作用，在这两种动物中，尿量、尿电解质排泄与剂量的对数呈线性关系。大鼠口服本品的最小有效剂量为0.2mg/kg，狗为小于0.1mg/kg，最大作用剂量约为10mg/kg。以药理重量计，本品对大鼠的利尿作用为速尿的9-40倍，对狗为10倍，利尿作用大鼠持续约2小时，而狗持续8小时以上，大鼠每日口服本品10mg/kg共15天其利尿作用并不减弱。

3、狗静脉注射托拉塞米1、3、10mg/kg，收缩压、舒张压、平均压、心率、呼吸频率、呼吸压心电图均无明显影响。

托拉塞米片/托拉塞米胶囊：

1、致癌作用：分别给予大鼠和小鼠9mg/kg/天和32mg/kg/天的托拉塞米，肿瘤发生率无明显增加，此剂量相当于人用20mg剂量的27-96倍（以mg/kg计）或5-8倍（以体表面积计）。大鼠试验中，高剂量组雌鼠发现肾小管损伤、肾间质炎症，肾腺瘤和肾癌的发生率显著增加，但肿瘤的发生率并未高于历史对照。在动物试验中，其他的利尿剂如呋塞米、氢氯噻嗪在高剂量组亦发现类似的非肿瘤性肾损伤。

2、致突变作用：在各种体内、体外试验中，托拉塞米及其在人体的主要代谢物均无致突变作用。上述试验包括Ames试验（加或不加S9）、人淋巴细胞染色体畸变试验及姐妹染色单体交换试验，仓鼠骨髓微核畸变试验、小鼠、大鼠的程序外DNA合成试验等。

3、生殖毒性：

（1）给予25mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg剂量的75倍和13倍）对雌、雄大鼠的生殖能力无影响。

（2）给予大鼠5mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg/天的15倍和10倍）和家兔1.6mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg/kg/天的5倍和1.7倍）未见胎仔毒性和致畸性。分别给予大鼠4倍或家兔5倍的更大剂量时可见胎儿和母体毒性（平均体重下降，吸收胎盘数增加及延缓胎儿骨化）。

注射用托拉塞米/托拉塞米注射液：

1、致癌性：大鼠和小鼠终生致癌实验，给予本品分别为9mg/kg/日和32mg/kg/日未见肿瘤发生率增加。基于体重，该剂量为人服剂量20mg的27-96倍；基于体表面积为5-8倍。

2、致突变性：托拉塞米及其主要代谢物经细菌Ames实验，染色体畸变和人淋巴姊妹染色单体互换实验，仓鼠和鼠的骨髓细胞核异常实验，小鼠和大鼠非常规DNA合成实验等，体内外试验结果均无致突变性。

3、生殖毒性：雌、雄大鼠剂量为25mg/kg/日时对生殖性能没有不良影响。大鼠剂量为5mg/kg/日或兔剂量为1.6mg/kg/日时无胎毒或致畸作用。大鼠和兔剂量分别大于5倍和4倍时，胎儿和母体平均体重有所下降，胎儿吸收和骨化延迟有所增加。

4、长期毒性：大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25mg/kg，连续12个月。5mg/kg以上剂量组体重增长受到抑制，总蛋白和Cl-降低，BUN增高，病理检查肾脏表面呈颗粒状，肾小管扩张并有细胞浸润和纤维化，25mg/kg组k+有所降低。

5、狗口服托拉塞米0.01、0.08和0.4mg/kg/天，连续12个月，0.4mg/kg剂量组，雄狗全部有鼻腔干燥。病理检查雄狗0.4mg/kg组和雌狗0.08mg/kg以上组，可见肾小管变性，扩张，细胞浸润钙沉着和纤维化等。听觉，眼科，生理，肾功能等检查均未见与本品有关的变化。

托拉塞米片/托拉塞米胶囊：

1、托拉塞米片的生物利用度约为80%，个体间差异很小，90%可信限为75%-89%。药物的吸收受首过代谢影响很小，口服给药后1小时内血清浓度达峰值（Cmax），剂量在2.5-200mg范围内，本品的Cmax、AUC值与剂量呈比例。与进食同时服药使本品的血药浓度达峰时间延迟约30分钟，但总生物利用度（AUC值）及利尿作用不改变。本品的吸收基本不受肝肾功能障碍的影响。

本品在健康成年人、轻至中度肾衰及充血性心衰患者中的分布容积为12-15L，肝硬化患者的分布容积大约加倍。

2、本品在健康志愿者中的半衰期约为3.5小时。肾功能正常患者服用本品后，肝代谢率和尿排泄率分别约为80%和20%。本品在人体内的主要代谢物为没有药理活性的羧酸代谢物，2个次要代谢物可能有一些利尿作用，但由于代谢的原因使其利尿作用无法显示。托拉塞米的血浆蛋白结合率很高（>99%），通过肾小球滤过进入肾小管的量很少，通过肾清除的大部分托拉塞米主要经近球小管主动分泌进入肾小管。

3、失代偿性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、肾清除率均减少，可能分别由于肝充血和肾血浆流量减少所致，托拉塞米的总清除率大约相当于健康志愿者的50%，血浆半衰期和AUC值增加。由于肾清除率减少，只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，所以本品对充血性心衰患者的排钠作用低于健康志愿者。

肾衰患者在使用本品后的肾清除率显著下降，但总的血浆清除率无显著变化。只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，所以排钠作用下降。肾衰患者若服用高剂量本品仍能获得利尿作用。由于经肝代谢消除后仍为原形药，所以本品在肾功能受损患者中的总血浆清除率和消除半衰期仍保持正常。

4、肝硬化患者使用本品后的分布容积、血浆半衰期和肾清除率均增加，但总清除率不改变。

5、除与老年患者肾功能下降有关的肾清除率下降（但总血浆清除率和消除半衰期不变）外，托拉塞米在健康老年受试者中的药动学与年轻受试者相近。

注射用托拉塞米/托拉塞米注射液：

1、健康志愿者经1小时静脉输注本品20mg后，本品血药浓度达3.18mg/L。代谢产物M₁和M₅达峰时间为1-2小时，其量分别为原形药的3.5%和27.4%。其消除半衰期为3.5小时。

2、本品在健康成年人，轻至中度肾衰及充血性心力衰竭患者中的分布容积为12-15L，肝硬化患者的分布容积大约加倍。

3、放射性标记物组织分布研究显示，大鼠单次给予本品0.5-1小时各组织放射性即达最高值，以肝和肾脏最高，但低于血浆，72小时后各组织的放射性低于检测量，给药14次和给药1次各组织中的比较放射性无显著差别，怀孕大鼠给药后可进入胎仔，给药后6小时达最高浓度，以后缓慢降低。血浆蛋白结合率>99%。

4、本品80%在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物。20%经肾脏排泄。

5、特殊人群：老年人除有肾功能减退，肾清除率下降者外，一般与年轻受试者具有基本相

似的药代动力学过程。

6、失代偿性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、肾清除率减少，可能分别由于肝充血和肾血流量减少所致，托拉塞米的总清除率大约相当于健康志愿者的50%，血浆半衰期和AUC值增加。由于肾清除率减少，只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，所以本品对充血性心衰患者的排钠作用低于健康志愿者。

7、肾功能受损时，本品可经肝脏代谢途径来进行代偿，所以肾功能受损患者血浆清除率和消除半衰期仍可保持在正常范围内。

8、肝硬化患者的分布容积、血浆半衰期和肾脏清除率升高，但总清除率无变化。

遮光，密封，置干燥处保存。

（1）托拉塞米片：5mg：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00692004；20mg：国家食品药品监督管理局国家药品标准BYH00702004。

（2）托拉塞米胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06002005。

（3）注射用托拉塞米：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04022010。

（4）托拉塞米注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH18992005。