奥克利珠单抗

本品主要成分为奥克利珠单抗。

本品为注射剂。

本品用于治疗成人患者的复发型或原发进展型的多发性硬化。

注射液：300mg/10ml；600mg/20ml。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、第一次应用本品前需考虑的问题：

（1）乙型肝炎病毒筛查：HBsAG和HBV抗体呈阳性的患者禁用本品。

（2）接种疫苗：在本品治疗前6周完成必要的疫苗接种。

2、每次输液前准备：

（1）评估感染情况：确定有感染情况要延迟注射。

（2）治疗前用药法：滴注前30min给予100mg。甲泼尼龙（或等效的其他皮质激素），以降低输液反应发生的频率和严重程度。滴注前30-60min给予抗组胺药，可进一步降低输液反应发生的频率和严重程度。还可以考虑添加一种解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）。

3、推荐剂量和应用管理：

（1）起始剂量：本品300mg静脉滴注，2周后给予第二剂300mg静脉滴注（本品300mg用0.9%氯化钠注射液250ml稀释，起始滴注速度为30ml/h，如未发生输液反应，每30min增加滴注速度30ml/h，最快滴注速度为180ml/h。本品300mg至少需要滴注2.5h）。

（2）后续剂量：本品每6个月单次600mg静脉滴注（本品600mg用0.9%氯化钠注射液500m稀释，起始滴注速度为40ml/h，如未发生输液反应，每30min可增加到滴注速度40ml/h，最快滴注速度为200ml/h。本品600mg至少需要滴注3.5h）。

（3）每次输液完成后至少观察患者1h。

4、若错过了滴注计划，要尽快给药，不必等到下周期，并重新制定输液计划，2次滴注间隔需大于5个月。

5、依照输液反应的严重程度进行剂量调整。

6、如果出现危及生命或致残的输液反应，应立即停止并永久停用本品。

7、发生严重输液反应时，要根据情况中断输液并采取适当的治疗。当反应症状消失后可重新输液，但滴注速率要降到反应前的一半。

8、发生轻、中度反应时，要将滴注速率降到反应前的一半并至少观察30min。

1、严重不良反应：输液反应、感染、恶性肿瘤。

2、治疗复发型多发性硬化常见不良反应：上呼吸道感染、输液反应、抑郁、下呼吸道感染、腰痛、疱疹病毒相关感染、肢体疼痛。

3、治疗原发进展型多发性硬化常见的不良反应：上呼吸道感染、输液反应、皮肤感染、下呼吸道感染、咳嗽、腹泻、外周水肿、疱疹病毒相关感染。

1、活动性乙型肝炎患者禁用。

2、对本品有危及生命的输液反应史的患者禁用。

3、哺乳期妇女使用时应权衡本品对于母亲的重要性和对胎儿伤害风险的程度确定。

4、儿童患者应用本品的安全性和有效性尚未确定。

5、65岁以上的老年患者应用本品的安全性和有效性尚未确定。

1、育龄妇女在接受本品治疗期间及治疗结束后6个月内需采取有效避孕措施。

2、本品可导致输液反应，可于滴注后24h后发生，患者如出现输液反应，应立即报告医生。

3、本品可导致感染，患者应及时向医生报告感染的症状，如发热、寒战、持续咳嗽、带状疱疹的症状、生殖器疱疹等。

4、建议患者在本品治疗前6个月完成所有的疫苗接种，本品治疗期间不能接种活疫苗，治疗结束后B细胞计数恢复正常后方可接种。

5、本品可能会增加恶性肿瘤的发生率，建议患者定期进行乳腺癌筛查。

本品与免疫抑制剂，包括免疫抑制剂量的糖皮质激素合用，会增加免疫抑制的风险。

本品治疗多发性硬化的药理机制尚未明确，本品能与存在于前B细胞和成熟的淋巴B细胞的细胞表面的抗原CD20结合，从而诱发抗体依赖的细胞溶解和补体介导的细胞溶解。

1、本品的药动学符合两室模型，呈时间依赖性清除。在多发性硬化患者的临床研究中，治疗复发型多发性硬化，本品的维持剂量为每6个月600mg；治疗原发进展型多发性硬化，本品的维持剂量为每6个月给予两次300mg，间隔14天，相应的平均C_max分别为212μg/ml和141μg/ml。本品的药动学基本上呈线性，剂量400-2000mg之间，药动学数据与剂量成正比。

2、分布：中央室分布容积约为2.78L外周室分布容积和隔室清除率约为2.68L和0.29L/d。

3、代谢：没有直接对本品的代谢过程进行研究，机体主要通过分解代谢清除本品。

4、消除：恒定的清除率预计为0.17L/d，起始阶段时间依赖性清除率为0.05L/d，半衰期为33周。本品的终末消除半衰期是26d。

避光，贮于2-8℃，切勿冷冻或振摇。