司库奇尤单抗注射液

本品主要成分为司库奇尤单抗。

本品为无色至淡黄色液体。

本品用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。

1mL:150mg。

1、须由在斑块状银屑病的诊断和治疗方面有经验的医生指导和监督下使用本品。　　

2、用量：本品的推荐剂量为每次300mg，分别在第0、1、2、3、4周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。300mg分2次进行皮下注射，每次150mg。

3、用法：本品应皮下注射给药。如可能，应避免在银屑病皮损部位进行注射。如医生认为合适，患者在接受正规的皮下注射技术培训后，可自行注射本品。医生应确保对患者进行适当的随访，并指导患者按药品说明书中的使用说明注射完整剂量的司库奇尤单抗。

1、感染：最常报告的药物不良反应（ADR）为上呼吸道感染（以鼻咽炎，鼻炎最为常见）。大多数事件为轻度或中度。随着本品血清浓度的升高，念珠菌感染、疱疹病毒感染、葡萄球菌皮肤感染以及需要治疗的感染发生率升高。

2、中性粒细胞减少：司库奇尤单抗组中观察到中性粒细胞减少的频率高于安慰剂组，但大多数病例为轻度、一过性且可逆。

3、超敏反应：在临床研究中，观察到了荨麻疹和过敏性反应的罕见病例。

4、免疫原性：本品治疗银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的临床研究显示，在长达52周的治疗期间仅有不到1%的患者出现抗司库奇尤单抗抗体。治疗中出现的抗药抗体中半数为中和性抗体，但与药物失效或PK异常无关。

1、对本品活性成份或任何一种辅料存在重度超敏反应的患者禁用。

2、临床上重要的活动性感染（例如：活动性结核）。

1、本品可能会增加感染的风险。临床研究中，在接受本品治疗的患者中观察到感染的发生（见【不良反应】），大多数为轻度或中度。存在慢性感染或复发性感染病史的患者应慎用本品。应指导患者在出现提示感染的体征或症状时，咨询医生意见。如患者出现严重感染，应对患者进行密切监测，并停用本品，直至感染消退。

2、临床研究中未报告结核病易感性增加，但活动性结核病患者不应给予本品治疗。潜伏性结核病患者在接受本品治疗之前应考虑进行抗结核病治疗。

3、患有活动性克罗恩病的患者应慎用本品。在临床研究中司库奇尤单抗组和安慰剂组均观察到克罗恩病加重病例，且某些病例病情较为严重。应对接受本品治疗的活动性克罗恩病患者进行密切监测。

4、活疫苗不得与本品同时使用。但接受本品治疗的患者可同时接受灭活疫苗或非活疫苗接种。

妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用本品。哺乳期妇女慎用。

未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

老年和较年轻受试者间安全性和疗效中的差别不能确定。

活疫苗不得与本品同时使用。

并未报告药物过量病例。临床研究中曾使用高达30mg/kg的静脉给药剂量（约为2,000-3,000 mg），并未发现剂量限制性毒性。如发生药物过量情况，建议对任何不良反应的体征或症状进行监测，并立即进行适当的对症治疗。

在银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者的血液中发现分泌IL-17A的淋巴细胞和先天免疫细胞数目增加以及IL-17A水平升高。而司库奇尤单抗能够降低银屑病斑块的表皮中性粒细胞和IL-17A水平。司库奇尤单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，能够选择性结合细胞因子-白细胞介素17A（IL-17A）并抑制其与IL-17受体的相互作用。IL-17A是人体正常炎症和免疫应答过程中天然形成的细胞因子。司库奇尤单抗可抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

1、生殖毒性：在雌、雄小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物，剂量高达150mg/kg，未见对生育力的明显影响，在食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性试验中和在小鼠围产期毒性试验中均未见胎仔畸形或胚胎-胎仔发育毒性。

2、致癌性：在小鼠中采用中和抗体清除IL-17A，可以抑制肿瘤生长。尚不清楚小鼠模型的试验结果与人恶性肿瘤风险的相关性。

1、吸收：斑块状银屑病患者接受150mg（推荐剂量的一半）或300 mg单次皮下给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于给药后6天达到峰值（C），平均值（±SD）分别为13.7 ± 4.8μg/ml和27.3 ± 9.5μg/ml。司库奇尤单抗多次皮下给药后，第12周的平均（±SD）血清谷浓度范围为22.8 ± 10.2μg/ml（150 mg）至45.4 ± 21.2μg/ml（300mg）。按每4周一次的给药方案进行给药后，司库奇尤单抗在第24周达到稳态浓度。平均(±SD)稳态谷浓度范围为16.7 ± 8.2μg/ml（150 mg）至34.4 ± 16.6μg/ml（300 mg）。健康受试者和斑块状银屑病受试者接受150 mg（推荐剂量的一半）或300 mg皮下给药后，司库奇尤单抗的生物利用度范围为55%至77%。

2、分布：斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的终末期表观分布容积（Vz）的均值范围为7.10-8.60 L，这表明司库奇尤单抗仅有限分布于外周房室。

3、生物转化：大多数IgG在液相或受体介导的内吞作用之后，通过细胞内分解代谢而消除。

4、消除：斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的平均系统清除率（CL）范围为0.13-0.36 L/天。在群体药代动力学分析中，斑块状银屑病患者的平均系统清除率（CL）为0.19 L/天。CL不受性别影响且无剂量和时间依赖性。据群体药代动力学分析评估，斑块状银屑病患者中，平均消除半衰期为27天；静脉给药的银屑病研究显示，平均消除半衰期范围为18-46天。

5、剂量比例关系：多项研究（静脉给药剂量范围为1×0.3 mg/kg至3×10mg/kg，皮下给药剂量范围为25 mg单次至300 mg多次）中确定了司库奇尤单抗在斑块状银屑病患者中单次给药和多次给药后的药代动力学特征，显示暴露量与剂量成比例关系。

6、老年患者：群体药代动力学分析结果表明：成年斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎受试者的年龄对司库奇尤单抗清除率无显著影响。65岁及65岁以上受试者中司库奇尤单抗的表观清除率与65岁以下受试者相似。

7、肾损伤或肝损伤患者：肾损伤或肝损伤患者无可用的药代动力学数据。本品原型药物（一种IgG单克隆抗体）的肾脏清除率较低，且占总清除的比重较小。IgG主要通过分解代谢被消除，预期肝损伤不会影响本品的清除率。

8、体重对药代动力学的影响：司库奇尤单抗清除率和表观分布容积随体重增加而升高。

9、药物相互作用：在患有斑块状银屑病的受试者中，咪达唑仑（CYP3A4底物）单独服用，或在本品300 mg单次皮下给药或每周单次皮下给药后服用咪达唑仑共5周的药代动力学特征相似。

冷藏条件下（2-8℃）保存，不得冷冻。应将本品置于原包装中避光保存直至使用。请勿摇晃，以免产生泡沫。本品不含防腐剂。请将未使用的部分废弃，不要保存。