钆特酸葡胺

本品主要成分为钆特酸葡胺。

钆特酸葡胺注射液：无色至黄色的澄明液体。

本品为造影剂，仅用于疾病的诊断。用于以下疾病的核磁共振检查：

1、大脑及脊柱病变。

2、脊柱病变。

3、其它全身性病理检查（包括成人血管造影），不建议6个月以内的儿童全身使用。

（1）10ml：3.769g（以钆特酸葡胺计）；

（2）15ml：5.654g（以钆特酸葡胺计）；

（3）20ml：7.538g（以钆特酸葡胺计）。

一、正常成人剂量标准

应尽可能使用能达到诊断效果的最小剂量。推荐剂量为成年人每公斤体重0.1mmol，即每公斤体重0.2ml注射，优先用最低有效剂量。

血管造形时，根据检查结果的显示悄况，如有必要，可进行二次给药。

特殊情况下，如脑膜瘤的鉴别或游离性转移灶的确认，可以按每公斤体重0.2mmol进行第二次注射。

二、特殊人群使用剂量

（1）肾功能受损人群：成人剂量适用于轻度至中度肾功能损害的病人（GFR≥30ml/min/1.73m²）。对于重度肾功能损害（GFR<30ml/min/1.73m²）患者和肝移植围手术期期间的患者，必须在该诊断信息是必需的，且不能用非对比增强磁共振检査或其它的方式获得时，经过风险利益评估才可以使用。当必须使用本品时，剂量不得超过0.1mmol/公斤体重，也不能在一次扫描中多次注射。因为目前缺乏多次使用的数据，本品注射剂重复注射的间隔应在七天以上。

（2）肝功能受损人群：可以使用成人剂量。使用时要慎重，尤其对肝移植围手术期期间的病人。

（3）未成年人群（0-18岁）：脑和脊髓MRI/全身MRI，推荐最大剂量为0.1mmol/公斤体重。一个MRI扫描不可重复给药。因初生至四周的新生儿及一岁以内的婴儿肾功能发育不全，必须经过慎重考虑才可对这些患者使用本品，其剂量不能超过0.1mmol/公斤体重。在一次扫描中仅能按上述要求给药一次。由于缺乏重复给药信息，不应重复给予本品，除非两次给药间隔7天以上。对18岁以下的儿童，不推荐使用本品用于血管造影，因为目前缺乏该产品针对该人群的相关有效性和安全性数据。

（4）老年人群（65及65岁以上）：一般无需调整剂量，但须谨慎把握适应证。

三、用法

该产品仅供静脉注射。注射后立即用 0.9%生理盐水冲洗管路。

与使用钆特酸有关的不良反应通常是轻度至中度，且多是一过性的。

在临床试验中，恶心、头痛、注射部位反应、冷感、低血压、嗜睡、头晕、热感、烧灼感、皮疹、虚弱、味觉障碍和高血压是偶见（≥1/1000-<1/100）的相关不良反应。

自钆特酸上市以来，最常见报道的不良反应为恶心、呕吐、皮肤瘙痒和过敏。

在过敏反应中最常观察到的症状为皮疹，该症状可为局部的，全身性的，或扩展性的。

这些反应通常会迅速发生（在注射中或者注射后一小时内），有时会有延迟（注射一小时至几天以后），呈现皮肤方面的不良反应。

迅速发生的过敏反应通常由几个相续或者伴随发生的过敏反应组成，包括皮肤过敏，呼吸系统和/或心血管功能素乱，可能会出现以下一个或多个症状：血管性水肿、过敏性休克、循环和心脏骤停、低血压、喉水肿、支气管痉挛、喉痉挛、肺水肿、呼吸困难、喘鸣、咳嗽、皮肤瘙痒、鼻炎、喷嚏、结膜炎、腹痛、胸痛、荨麻疹、皮疹。

这些症状可能是过敏性休克的前兆，但极少会致命。

有因使用钆特酸引起肾源性系统纤维化（NSF）的单独案例报道，其中大多数患者合并使用了其他含钆的造影剂。

不良反应按照SOC（器官系统分类）和下列发生频率列入下表中：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100-<1/10），偶见（≥1/1000-<1/100），罕见（≥1/10000-<1/1000），十分罕见（<1/10000），未知频率（以现有的数据无法估测）。该发生频率由对2822名临床试验患者和涉及185500名患者的观察研究得出。

1、免疫系统疾病：偶见过敏。十分罕见过敏反应、类过敏反应。

2、精神疾病：罕见焦虑。十分罕见激动。

3、神经系统疾病：偶见头疼、味觉障碍、头晕、嗜睡、感觉异常（包括烧灼感）。罕见昏厥前状态。十分罕见昏迷、痉挛、昏厥、震颤、嗅觉异常。

4、眼部疾病：罕见眼睑水肿。十分罕见结膜炎、眼部充血、视力模糊、泪液分泌增加。

5、心脏疾病：罕见心悸。十分罕见心动过缓、心脏骤停、心动过速、心律不齐。

6、血管疾病：偶见低血压、高血压。十分罕见潮红、脸色苍白、血管扩张。

7、呼吸系统、胸部和隔膜疾病：罕见打喷嚏、喉咙紧迫感。十分罕见咳嗽、呼吸困难、鼻塞、呼吸暂停、支气管痉挛、喉痉挛、咽部水肿、咽喉干燥、肺水肿。

8、胃肠疾病：偶见恶心、腹痛。十分罕见呕吐、腹泻、唾液分泌过多。

9、皮肤和皮下组织类疾病：偶见皮疹。罕见荨麻疹、瘙痒、多汗。十分罕见红疹、血管性水肿、湿疹。未知频率：肾源性系统纤维化（NSF）。

10、骨骼肌系统和结缔组织疾病：十分罕见肌肉痉挛、肌无力、背痛、关节痛。

11、一般疾病和注射部位症状：偶见热感、冷感、虚弱、注射部位反应（外渗、疼痛、不适、水肿、炎症、寒冷）。罕见胸痛、寒颤。十分罕见全身乏力、胸部不适、发热、面部水肿、注射部位坏死（外渗时）浅表静脉炎。

12、调查中：十分罕见氧饱和度下降。

在静脉注射其他MRI造影剂时，以下不良反应曾被报道，也有可能发生在应用本品之后。

1、血液及淋巴系统疾病：溶血。

2、精神疾病：意识混乱。

3、眼部疾病：短暂性失明、眼睛疼痛。

4、耳及迷路系统疾病：耳鸣、耳痛。

5、呼吸系统，胸部和隔膜疾病：哮喘。

6、胃肠疾病：口干。

7、皮肤和皮下组织类疾病：皮炎。

8、泌尿系统疾病：尿失禁、肾小管坏死、急性肾衰竭。

9、调查中：心电图PR间期延长、血清铁升髙、血胆红素升高、血清铁蛋白升高、肝功异常。

儿童用药的不良反应

临床试验和上市后研究中对儿童患的安全性予以考虑。与成人相比，儿童应用钆特酸所造成的不良反应并未显出有特殊性。大部分为胃肠道反应或过敏症状。

在没有进行相容性研究的情况下，本药品不得与其他药品混合使用。

1、对本品的组成成分过敏者禁用。对其它钆螯合物有过敏反应或可疑过敏反应史的患者也不应使用本品。

2、与磁共振有关的禁忌：内置心脏起搏器者和内置血管夹的患者。

1、本品仅可供静脉注射。如有血管外渗出，可能会引起局部不耐受反应，这时应作局部处理。禁止本品用于蛛网膜下腔（或硬膜外）注射。

2、过敏反应：

（1）其他含钆造影剂可以发生过敏反应（见【不良反应】内容），这些反应大多数发生在注射造影剂半小时内。然而，和其它同类造影剂一样，发生在注射后几天的延迟反应不能除外。鉴于这些风险，在注射前必须询同每个病人是否有过敏史（如花粉过敏，荨麻疹，哮喘等）和／或有造影剂过敏史。这类患者会增加发生严重反应的几率。在决定为这类患者使用本品前必须权衡临床利弊。碘造影剂获得的经验表明，β-阻断剂可加重过敏反应，特别是存在支气管哮喘时。这些患者可能对β-受体激动剂治疗过敏反应的标准治疗无效。

（2）在检查期间患者应由医生监测。一旦发生过敏反应，应立即停用造影剂；如有必要，应使用特殊治疗方案。检查过程中必须开通静脉通道。为了能够立即采取对策，在发生紧急情况时，应准备好合适的药物（如肾上腺素、抗组胺药）、气管内插管及呼吸机。

3、肾功能受损：

（1）据报道，重度肾功能损害（GFR<30ml/min/1.73m²）病人使用某些含钆造影剂，会造成肾源性系统纤维化（NSF）。肾源性系统纤维化是一种渐进性疾病，其特点是对皮肤、肌肉和内部器官造成损害，影响生命功能，有时甚至是致命的。该病主要导致皮肤和内部器官的结缔组织增生，皮肤增厚、粗糙、僵硬，有时导致致残性挛缩。由于使用本品可能导致NSF，因此应避免用于急、慢性严重肾功能损伤（GFR<30ml/min/1.73m²）的患者和由于肝肾综合征导致的各种程度的急性肾功能不全或肝移植手术前后的患者除非该诊断信息是必需的，且不能用其他手段获得。对正在接受透析的病人，使用钆特酸（GadotericAcid）后立即进行血液透析，可帮助清除体内的药剂，但尚不知这样能否终止NSF，故此，立即进行血液透析不适合作为一项预防措施而用于其他病人。

（2）目前，中度肾功能损伤（GFR<30-59ml/min/1.73m²）发生肾源性系统纤维化的风险还不确定，因此这类病人使用该产品时需特别慎重。所有病人都应该通过病史询问和/实验室检测来筛选，以获取其肾功能不全的信息。当给予钆类对比剂时，不应超过推荐剂量并且应在下次给药前留出足够的时间，以便从体内清除该药。

4、中枢神经系统疾病：使用含钆造影剂和其他造影剂一样，用于造影剂敏感的患者时应采取密切监测等特别预防措施。必须事先准备所有必要的设备和药品以处理可能出现的抽搐。

5、钆沉积

当前证据表明，多次使用GBCAs后，痕量钆可残留于脑部及其他身体组织中。研究报道显示，多次使用GBCAs后可引起脑部信号强度增加，特别是在齿状核和白球，目前线性GBCAs相关报道较多，大环类GBCAs报道较少。动物实验研究显示在重复使用线性GBCAs钆沉积之后钆沉积量高于重复使用大环类。

脑部钆沉积的临床意义尚不消楚。

为了最大限度地降低钆在脑部沉积相关的潜在风险，必须严格按照适应症和批准剂量使用，推荐使用满足诊断的最低批准剂是并在重复给药前进行仔细的获益风险评估和患者知情沟通。

1、孕妇

目前尚没有孕妇使用钆特酸的数据。动物试验结果并没有表现出钆特酸有任何与生殖毒性相关的间接和非间接的不良反应。除非是孕妇的身体状况必须，怀孕期间应禁止使用钆特酸。

2、哺乳期妇女

只有极少最含有钆特酸的造影剂可通过乳汁分泌，在临床应用的剂最下，因为分泌最极少哺乳期妇女且胃肠道吸收很差，应该不会对婴儿造成任何能响。是否在应用钆特酸24小时内暂停哺乳，可由医生和乳母协商决定。

由于4周新生儿和1岁婴儿肾功能发育不全，必须经过慎重考虑才可对这些患者使用本品，其剂量不能超过0.1mmol/kg体重。在一次扫描中仅能按上述要求给药一次。

由于缺乏重复给药信息，不应重复给予本品注射剂，除非两次给药至少间隔了7天。

对18岁以下的儿童，不推荐使用本品用于血管造影。因为目前缺乏该产品针对该人群的相关有效性和安全性数据。

抽取新生儿和婴儿注射所要求的剂是时，必须手动操作。

为了更好地控制注射的剂量，推荐使用瓶装的钆特酸，按照儿童应用的不同剂量,使用装量合适的一次性针管进行注射。

无需调整剂量。由于该药可能损伤老年人的钆特酸肾清除率，甄别65岁及以上患者的肾功能不全尤为重要。

没有观察到任何与其它医疗产品之间有相互作用现象。

尚没有进行正式的药物相互作用研究。

需要考虑的协同用药

β-受体阻滞药、血管活性物质、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧缩素Ⅱ受体拮抗剂：这些药物会降低血压系统紊乱时心血管补偿机制的效能。在注射本品之前必须通知放射科专家，并准备好抢救设备。

无过量用药报道。

在应用很高剂量的钆特酸之后，必须通过适当的液体补充体液和电解质损失，必须至少无过最用药报导。监控肾功能三天以上。

钆特酸可以通过血液透析消除于体外。但是，并没有任何证据表明血液透析可用于阻止肾源性系统纤维化（NSF）的发生。

钆特酸为顺磁分子，在磁场当中将形成磁矩。磁矩会提高附近水质子的弛豫速率，从而增加组织的信号强度（亮度）。在磁共振成像（MRI）中，正常和病理组织的可视化，部分取决于射频信号强度的变化，影响射频信号强度的因素有：质子的密度、自旋-品格或纵向弛豫时间（T1）、自旋-自旋或横向弛豫时间（T2）。进入磁场后，钆特酸将缩短靶向组织的T1和T2弛豫时间。在建议的剂量下，T1加权序列上的敏感度最高。

钆特酸能响质子的弛豫时间，进而影响MR信号，对比度的特征取决于钆特酸分子的弛豫度。在临床MRI的磁场强度范围内（0.2-1.5T），钆特酸的弛豫值大致相同。钆特酸不会透过完整的血脑屏障，因此，不会增强正常大脑或具有正常血脑屏障的病变，如：囊肿、成熟的术后疤痕。但受损的血脑屏障或异常血管状态会产生病变处的钆特酸分布，如：肿瘤、脓肿和梗塞。

1、遗传毒性

钆特酸葡胺Ames试验、中国仓鼠卵细胞体外染色体畸变试验、中国仓鼠肺细胞体外基因突变试验和体内小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性

雄性大鼠静脉注射钆特酸葡胺9周，雌性大鼠给药4周以上，最大剂均达10mmol/kg/天（以体表面积推算，为人体最大剂量的16倍），结果未见对母体动物生殖功能的明显影响，未见对雄性动物精子数最和活性的明显影响。

3、局部耐受性

兔静脉周注射给药，可见局部反应：与炎性细胞浸润相关的中度刺激。因此，在临床应局部耐受性用时如造影剂不慎泄漏至静脉周围，可能引起局部制激反应。

经静脉注射后，钆特酸主要分布于体内细胞外液，不与血清白蛋白结合或透过健康的血-脑屏障；在肾功能正常时，血浆半衰期约为90分钟。本品经肾小球滤过作用，以原型排出体外；肾功能不全患者血浆清除率会变慢；在乳汁中分泌量很小，可以缓慢通过胎盘。

室温保存。

YBH09882024。

（1）10ml： 3.769g（以钆特酸葡胺计）国药准字H20243899。

（2）15ml： 5.654g（以钆特酸葡胺计）国药准字H20243900

（3）20ml：7.538g（以钆特酸葡胺计）国药准字H20243901。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。