琥珀酸去甲文拉法辛

本品主要成分为琥珀酸去甲文拉法辛。

本品一般为缓释片。

本品用于治疗重度抑郁症（MDD）。

缓释片：50mg（相当于76mg琥珀酸去甲文拉法辛）；100mg（相当于152mg琥珀酸去甲文拉法辛）。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

缓释片：

1、本品缓释片初始推荐剂量为一次50mg，1次/日，空腹或与食物同服，给药时间最好每天固定。该药须整片吞服，不可掰开、压碎、溶解或咀嚼后服用。

2、轻度肾功能不全患者（Ccr=50-80ml/min）不必调整剂量。中度肾功能不全患者（Ccr=30-49ml/min）推荐剂量为50mg/d。重度肾功能不全患者（Ccr<30ml/min）或终末期肾病患者（ESRD）推荐剂量为50mg，隔日1次，透析后不必追加用量。中、重度肾功能不全或终末期肾病患者不可加大剂量。

3、肝功能不全患者推荐剂量为50mg/d，不推荐剂量超过100mg/d。

4、老年患者不必因为年龄调整剂量，可根据肾清除率调整剂量。

常见不良反应如下：

1、心血管系统：心悸、心动过速、血压升高、面色潮红。

2、消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、口干。

3、全身症状：疲劳、寒战、紧张不安、无力。

4、代谢和营养：胆固醇升高、食欲缺乏、体重减轻。

5、神经及精神系统：头晕、头痛、嗜睡、失眠、震颤、焦虑、神经质、易激惹、感觉异常、注意力不集中、梦境异常。

6、泌尿生殖系统：尿急、性快感缺失、性欲减退、性高潮异常、射精异常、勃起功能障碍。

7、呼吸系统：打呵欠。

8、皮肤：多汗、皮疹。

9、特殊感觉：视物模糊、瞳孔扩大、耳鸣、味觉异常。

10、其他不常见的不良反应：包括过敏、体重增加、肝功能异常、泌乳素升高、震颤、晕厥、锥体外系反应、肌肉强直、人格障碍、轻度躁狂、鼻出血、直立性低血压、低钠血症等。

11、罕见的不良反应：缺血性心血管事件，如心肌缺血、心肌梗死等。

1、对去甲文拉法辛、文拉法辛及其制剂中任何其他组分过敏者禁用。

2、正在服用或在两周内曾经服用过MAOIs的患者禁用本品。此外，停用本品后至少间隔7d才可开始服用MAOIs。

3、患有心、脑血管疾病和脂质代谢异常的患者慎用。

1、用药前应告知经管医师有关患者的过敏史、详细的用药史及其他伴发疾病，同时应与医师详细讨论服药的风险及受益情况，避免与其他可能产生不良相互作用的药物合用。

2、应了解抗抑郁药有可能导致儿童或青少年患者出现自杀倾向的风险。

3、当从其他种类的抗抑郁药，包括文拉法辛换成本品时，原来使用的药品应逐渐减量以减少撤药反应。

4、停药前应咨询临床医师，不可随意突然停药，以免发生停药反应。患者需停用该药时，建议尽可能逐渐减量而不是突然停药，如果在减量或停药过程中出现不能耐受的反应，可以考虑恢复先前的处方剂量，继后以更缓慢的方式减量。

5、妊娠期妇女使用的安全性尚未建立。如果在治疗期间发生怀孕或计划怀孕，应告知医师。

6、因有报道可导致瞳孔扩大，眼压升高者和闭角性青光眼患者使用本品应密切监测。

7、本品进入人体的有效成分被吸收后，完整的骨架可随粪便排出。

8、小心储放药物，避免儿童无意中取用。

1、孕期后3个月使用本品、其他5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（ SSRIs）的妊娠期妇女，其所生育的新生儿对呼吸支持、胃管喂养和延长住院等需求的发生率增加。如必须在孕期后3个月使用本品，医师应仔细权衡利弊，考虑减量甚至逐渐停药。

2、本品可经母乳分泌，考虑到潜在严重不良反应的可能，必须在停止哺乳和停药之间做出选择。

儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

1、对文拉法辛和其他中枢神经系统活性药物合用的风险缺乏系统的评估。因此，当本品和其他中枢神经系统活性药物合用时应慎重。

2、本品不可与 MAOIs合用。

3、本品不宜与容易引起出血的药物，如阿司匹林等抗血小板药、 NSAIDs、华法林等抗凝药合用，否则容易增加出血的风险。

4、尽管有研究表明本品不会增加酒精导致的精神、运动和心理测试的改变，但是服用本品期间应建议患者避免饮酒。

5、本品与CYP3A4抑制剂，如酮康唑合用，可能会使本品血药浓度升高。而抑制CYP1A1、1A2、2A6、2D6、2C8、2C9、2C19和2E1的药物对本品的药动学没有显著影响。

6、本品为CYP2D6的弱抑制剂，与主要经此酶代谢的药物如地昔帕明合用，可导致后者血药浓度升高。

7、本品与经CYP3A4代谢的药物如咪达唑仑合用，可导致后者血药浓度降低。

8、不建议本品与血清素前体药物（如色氨酸）合用。

9、本品与文拉法辛类似，两者合用会对疗效和安全性产生影响。

10、与作用于5-羟色胺递质系统的药物（包括曲坦类）、损害5-羟色胺代谢的药物（包括 MAOIs）；治疗情绪障碍的药物（包括三环类、锂盐、 SSRIs和SNRIs）、西布曲明、曲马多、圣约翰草（我国称为贯叶连翘）提取物、色氨酸补充剂等合并使用时可能会发生5-羟色胺综合征。5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变（如激动、幻觉、昏迷）、自主神经不稳定（如心动过速、血压不稳、高热）、神经肌肉系统失调（如反射亢进、动作失调）和（或）胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）。最严重的5-羟色胺综合征与神经阻滞剂恶性综合征的表现相似，包括高热、肌肉强直、自主神经不稳定，可能伴有生命体征的快速波动及精神状态的改变。

对本品过量的一般处理措施与其他抗抑郁药过量相似，保证气道通畅和适当的吸氧和换气，监测心率和生命体征，采用一般性的支持和对症治疗对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃，洗胃时保持呼吸道通畅。可考虑使用活性炭。不推荐采用催吐。因为本品分布容积较大，即使加强利尿、透析、血液灌注及换血疗法可能无效，目前尚无专用的解毒药

本品是新的苯乙胺衍生物，是抗抑郁药文拉法辛的O-去甲基活性代谢产物，是一种强效、选择性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NA）再摄取抑制剂，通过选择性抑制突触前膜对5-HT和NE的再摄取，增强中枢5-HT和NE神经递质的功能，本品还可以轻度抑制多巴胺（DA）的摄取，通过双重作用机制发挥其抗抑郁作用，其抗抑郁效果与文拉法辛相似。

1、在100-600mg/d剂量范围内，本品的药动学呈线性。一日给药1次，4-5d可达稳态血药浓度。口服后达峰时间约为7.5h，绝对口服生物利用度约为80%，与空腹给药相比，餐后（高脂饮食）口服本品的C_max约上升16%，但AUC无显著性差异，因此，本品空腹及餐后均可服用。其血浆蛋白结合率为30%，表观分布容积为3.4L/kg。

2、本品主要通过尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶（UGT）介导的结合反应进行代谢，其次是通过CYP3A4介导的氧化代谢途径代谢。CYP2D6代谢途径对本品影响不大。在给药72h后，本品分别以原药形式（45%）、葡糖醛酸苷代谢物（19%）或氧化代谢物（<5%）的形式随尿液排出。本品的消除t_1/2约为11h。

在20-25℃下保存，短程携带允许15-30℃保存。