克立硼罗软膏

本品主要成份为克立硼罗。

本品为白色或类白色的软膏。

本品用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。

每克本品含20mg克立硼罗（2％）。

将一薄层药膏涂于患处，每日两次。本品仅外用，不宜口服、眼内使用或阴道内给药。

灼烧感或刺痛感以及过敏性接触性皮炎。

本品禁用于已知对克立硼罗或该制剂任何成分过敏的患者。

曾有患者在接受本品治疗后出现过敏反应，包括接触性荨麻疹。当给药部位或远处出现严重瘙痒、肿胀和红斑时，应怀疑过敏。如果出现过敏反应的体征和症状，应立即停用本品并进行适当的治疗。

1、妊娠：目前没有关于孕妇使用本品的相关数据，无法提供与药物相关的主要出生缺陷和流产风险的信息。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕大鼠和家兔分别经口给予相当于最大建议人用剂量（MRHD）的3倍和2倍的克立硼罗剂量时未观察到不良发育影响。适用人群出现主要出生缺陷和流产的背景风险尚不明确。

2、哺乳期：目前还没有关于人乳中是否存在本品对母乳喂养婴儿的影响或局部应用该药对哺乳期妇女产乳的影响的资料。本品可被全身吸收。目前缺乏哺乳期的临床数据，故无法确定本品对母乳喂养婴儿的风险。因此，应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对本品的临床需求和本品或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

已在国外2岁及以上儿童患者中证明本品用于局部治疗轻至中度特应性皮炎的安全性和有效性。来自两项28天赋形剂对照的安全性和有效性试验（包括1313例2岁至17岁儿童受试者，其中接受本品治疗的874例）的数据支持在该年龄组使用本品。在2岁及以上受试者中最常报告的不良反应是给药部位疼痛。

本品的临床研究未纳入足够数量的老年患者（满65岁），尚不能确定他们与年轻患者对本品的反应是否不同。

1、使用人肝微粒体进行的体外研究表明，在临床使用条件下，预计克立硼罗和代谢物1不抑制细胞色素P450（CYP）1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。

2、代谢物2的体外人肝微粒体研究显示，其未抑制CYP2C19、2D6和3A4的活性；是CYP1A2和2B6的一种弱抑制剂；以及CYP2C8和2C9的一种中等抑制剂。最敏感的酶是CYP2C9，在临床试验中使用华法林作为CYP2C9的底物，对其进行了进一步研究。这项研究的结果没有显示药物间相互作用的潜在可能性。

3、在人肝细胞中进行的体外研究显示，在临床使用条件下，预计克立硼罗及代谢物1和2不会诱导CYP酶。

4、体外研究表明，克立硼罗与代谢物1并未抑制尿苷二磷酸（UDP）葡糖醛酸基转移酶（UGT）1A1、1A4、1A6、1A9、2B7和2B15的活性。代谢物2不抑制UGT1A4、1A6、2B7和2B15。代谢物2对UGT1A1存在弱抑制，但是，预计治疗浓度下的克立硼罗（及其代谢产物）与UGT1A1底物之间不会出现临床显著的药物间相互作用。代谢物2对UGT1A9存在中等抑制，可能造成UGT1A9敏感底物的浓度出现中等增加。

5、体外研究表明，在临床使用条件下，预计克立硼罗及其代谢物1和2与P糖蛋白以及有机阴离子或阳离子转运蛋白之间，不产生临床显著的药物间相互作用。预计克立硼罗与代谢物1不抑制乳腺癌耐药蛋白（BCRP）；预计治疗浓度下代谢物2抑制BCRP。

克立硼罗是一种磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂。PDE4受抑制可导致细胞内环腺苷酸（cAMP）水平升高。克立硼罗治疗特应性皮炎的具体作用机制尚不明确。

1、遗传毒性：克立硼罗在Ames试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验和大鼠体内微核试验中结果均为阴性。

2、生殖毒性：在大鼠生育力和早期胚胎发育性试验中，经口给予克立硼罗达600mg/kg/天（以AUC计，约为临床最大推荐剂量[MRHD]的13倍），未见对雌、雄大鼠生育力的影响。

3、致癌性：在一项SD大鼠经口给药致癌性试验中，大鼠每天一次经口给予克立硼罗30、100和300mg/kg/天，在300mg/kg/天（以AUC计，约为MRHD的2倍）剂量组雌性大鼠中，可见与克立硼罗给药相关的子宫（包括子宫颈）和阴道（合并）良性颗粒细胞肿瘤发生率增加。尚不清楚该研究结果的临床相关性。

1、吸收：在33例2至17岁患有轻度至中度特应性皮炎且累及BSA（平均值±标准差（SD））为49%±20%（范围为27%至92%）的儿童受试者中，研究了本品的PK。在该研究中，给受试者涂抹约3mg/cm2的本品（剂量范围为每次施用约6g至30g），每日2次，连续8天。在所有受试者中血药浓度均可定量。第8天，克立硼罗的最大血浆浓度(Cmax)和给药后0至12小时的浓度时间曲线下面积(AUC_0-12)（平均值±SD）分别为127±196ng/mL和949±1240ng∙h/mL。到第8天，克立硼罗的全身浓度达到稳态。基于第8天和第1天之间AUC0-12的比值，克立硼罗的平均累积因子为1.9。

2、分布：基于体外研究，97%的克立硼罗与人血红蛋白结合。

3、代谢：克立硼罗基本上代谢为无活性代谢物。主要代谢物5-（4-氰基苯氧基）-2-羟基苄醇（代谢物1）通过水解形成；该代谢物进一步代谢为下游代谢物，其中通过氧化形成的5-（4-氰基苯氧基）2-羟基苯甲酸（代谢物2）也是主要代谢物。在上述PK研究中对代谢物1和2的PK进行评估，而且全身浓度到第8天达到稳态或接近稳态。基于第8天和第1天之间AUC0-12的比值，代谢物1和2的平均蓄积因子分别为1.7和6.3。

4、排泄：代谢物主要经肾脏排泄消除。

密封，25℃ 以下保存，不可冷冻。

进口药品注册标准JX20200084。