度普利尤单抗注射液

本品活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1）表达制备的靶向白细胞介素-4受体亚基α（IL-4R-α）的全人单克隆抗体（IgG4型），能够抑制IL-4/IL-13信号传导。

辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水。

透明至略带乳白色、无色至淡黄色溶液，无可见颗粒。

本品用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。

1、预充式注射器装：300mg（2.0mL）/支（预充式注射器）。

2、预充式注射器装：200mg（1.14mL）/支（预充式注射器）。

本品应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。

1、剂量：

成人：推荐成人患者使用本品的初始剂量为600mg（300mg注射两次），继以每两周一次给予300mg，皮下注射给药。

6至17岁儿童患者的推荐剂量为：

（1）体重15kg至小于30kg：初始剂量为600mg（两剂300mg注射液）；后续给药300mg Q4W；

（2）30kg至小于60kg：初始剂量为400mg（两剂200mg注射液）；后续给药200mg Q2W；

（3）60kg及以上：初始剂量为600mg（两剂300mg注射液）；后续给药300mg Q2W。

注：Q2W-每两周一次；Q4W-每四周一次。

2、给药方法：

皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围5厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。

对于400mg初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次200mg本品。

对于600mg初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次300mg本品。

建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。

在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。12岁及以上青少年使用度普利尤单抗时，建议由成人实施给药或在成人监督下用药。在12岁以下儿童中，应由看护人员给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明，对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。

3、错过用药

如果错过一次用药，应尽快给药。此后，恢复在规定时间内的定期给药。

4、特殊人群

（1）老年患者（≥65岁）

对于老年患者，不建议调整剂量。

（2）肾功能不全

轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限。

（3）肝损伤

尚无本品在肝功能损害患者中的数据。

（4）体重

不建议对特应性皮炎成人患者根据体重调整剂量。

6至17岁特应性皮炎患者的推荐剂量为300mg Q4W（15kg至小于30kg），200mg Q2W（30kg至小于60kg）和300mg Q2W（60kg及以上）。

最常见的不良反应是注射部位反应、结膜炎、睑缘炎和口腔疱疹。

特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。

对本品活性成分或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。

1、超敏反应

如果发生全身性超敏反应（速发型或迟发型），应立即停用本品并开始适当的治疗。本品给药后，特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。已报告速发过敏反应、血管性水肿和血清病/血清病样反应的病例。在注射本品后，速发过敏反应和血管性水肿发生的时间从几分钟到七天不等。

2、蠕虫感染

已知蠕虫感染的患者被排除参加临床研究。本品通过抑制IL-4/IL-13信号传导，可能会影响针对蠕虫感染的免疫应答。原先存在蠕虫感染的患者应在开始使用本品前进行治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，并且对抗蠕虫治疗无反应，则应停止本品治疗，直至感染消除。

3、结膜炎和角膜炎相关事件

结膜炎和角膜炎相关事件在本品治疗中已有报告，主要见于特应性皮炎患者。部分患者报告了结膜炎或角膜炎伴发的视觉障碍（如视物模糊）。

应建议患者向其医务人员报告新发或恶化的眼部症状。接受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，或有提示角膜炎的体征和症状，则应接受眼科检查。

4、合并哮喘的特应性皮炎患者

在未咨询医生的情况下，接受本品治疗中度至重度特应性皮炎且合并哮喘的患者不应调整或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测合并哮喘患者。

5、疫苗接种

本品给药时，不得同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性和疗效。已评估了对Tdap疫苗（破伤风、白喉和百日咳三联疫苗）和脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫应答。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。

6、钠含量

本品每200mg或300mg剂量含钠均低于1mmol（23mg），即基本“不含钠”。

7、对驾驶和操作机器能力的影响

本品对驾驶或操作机器能力无影响或可以忽略不计。

8、配伍禁忌

在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混和。

1、妊娠

本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言，动物研究并未提示直接或间接的有害影响。本品是重组人IgG4单克隆抗体，已知人IgG抗体可穿过胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。

2、哺乳

尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体IgG存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。

3、生育力

动物研究未显示生育力受损。

本品在6岁以下特应性皮炎儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

群体药代动力学分析未发现年龄对本品全身暴露有任何具有临床意义的影响。

在使用本品300mg每周治疗一次，共16周的方案治疗特应性皮炎患者的研究中，评估了疫苗的免疫应答。经12周本品给药后，患者接种Tdap疫苗（T细胞依赖性）和脑膜炎球菌多糖疫苗（T细胞非依赖性），并在4周后评估免疫应答。本品治疗组和安慰剂组患者对破伤风疫苗和脑膜炎球菌多糖疫苗的抗体反应相似。在研究中未观察到非活疫苗和本品之间的不良相互作用。因此，接受本品治疗的患者可同时接种灭活或非活疫苗。

本品用药过量无特殊治疗方法。如果出现药物过量，应监测患者是否有任何不良反应体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。

度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体（IgG4型），可通过与白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导。度普利尤单抗通过Ⅰ型受体抑制IL-4信号传导，并通过Ⅱ型受体抑制IL-4和IL-13信号传导。

炎症是哮喘和特应性皮炎发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达IL-4Rα的多种细胞类型（如：肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞）和炎性介质（如：组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子）。利用度普利尤单抗阻断IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎性反应，包括：促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和IgE的释放；但度普利尤单抗对哮喘的作用机制尚未明确。

1、遗传毒性

尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致突变性。

2、生殖毒性

性成熟小鼠皮下注射剂量高达200mg/kg/周的抗IL-4Rα同源抗体，未见对生殖器官、月经周期长度或精子分析等生育力指标的影响。

妊娠食蟹猴从器官生成期开始至分娩，皮下注射抗IL-4Rα同源抗体100mg/kg/周（以mg/kg计，为最大推荐人用剂量MRHD的10倍）。在出生至6月龄胎仔中未见与给药相关胚胎-胎仔毒性或畸形及对形态学、功能或免疫学发育的不良影响。

3、致癌性

尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致癌性。

于2-8℃避光、密封贮藏，避免冷冻。

运输过程中：冷藏储存（2-8℃），注射器应保存在包装盒内，不能进行冷冻。

患者使用时：通常情况下需冷藏储存（2-8℃）。如有特殊需要，可在常温（＜25℃）条件下储存14天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存（2-8℃）。如果在14天内没有使用或储存温度超过25℃应丢弃。

进口药品注册标准JS20220004。

进口药品注册证号：S20200017。