沙美特罗替卡松吸入粉雾剂

本品为复方制剂，其组分为：沙美特罗（以昔萘盐酸的形式）和丙酸氟替卡松。

每泡含沙美特罗50微克和丙酸氟替卡松500微克。

本品为白色或类白色的微粉，密封在铝箔条内。该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置中，这种给药装置称为准纳器。患者通过准纳器吸嘴吸入药物。

1、哮喘：本品以联合用药形式（支气管扩张剂和吸入皮质激素），用于可逆性阻塞性气道疾病的规则治疗，包括成人和儿童哮喘。

这可包括：

（1）接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。

（2）目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者。

（3）接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者。

2、慢性阻塞性肺疾病：

本品适用于慢性阻塞性肺疾病患者，包括慢性支气管炎及肺气肿的常规治疗。

50ug/500ug（沙美特罗/丙酸氟替卡松)。

本品只供经口吸入使用。

应该让患者认识到此药物必须每天使用才能获得理想受益，即使无症状时也应如此。

医生应该定期对患者进行再次评估，以使患者接受的药物剂量维持在最佳剂量，并且只有在医生的建议下才能改变。

1、哮喘

应将剂量逐渐调整至能有效控制哮喘的最低维持剂量。如果每天2次使用最低维持剂量的联合药物可以维持哮喘控制，那么下一步可以尝试单用使用吸入糖皮质激素进行治疗。作为一种选择，对于需要长效β受体激动剂的患者，如果医生认为可以控制病情本品可逐渐减量至每日使用1次。在每日1次用药情况下，对于经常在夜间出现症状的患者，应在晚上吸入本品；对于经常在日间出现症状的患者，应在早晨吸入本品。

如果患者单独吸入糖皮质激素患者不足以控制哮喘，用沙美特罗-氟替卡松替代时用治疗学等效剂量的糖皮质激素，可以改善哮喘的控制。如果患者单独吸入糖皮质激素能够控制哮喘症状，用沙美特罗-氟替卡松维持哮喘控制时，应降低糖皮质激素。

应该根据患者病情的严重程度处方含有合适剂量丙酸氟替卡松的本品。医生应该了解，在对哮喘患者疗效相等的情况下，丙酸氟替卡松的剂量约为其它吸入糖皮质激素剂量的一半。例如，100μg丙酸氟替卡松约等效于200μg二丙酸倍氯米松（含CFC）或布地奈德。如果个别患者需求的治疗剂量不在本品的推荐给药剂量范围之内，医生应为其处方合适剂量的β2受体激动剂和/或糖皮质激素。

推荐剂量：

成人和12岁及12岁上青少：

每次1吸（50μg沙美特罗和500μg丙酸氟替卡松），每日2次。

2、慢性阻塞性肺疾病

成人：

根据病情的严重程度，在医生的指导下使用：

每次1吸（50μg沙美特罗和500μg丙酸氟替卡松），每日2次。

3、特殊患者群体

老年人或肾功能受损的患者无需调整剂量。目前尚无肝脏损害患者使用本品的资料。

一、所有与单成分（昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松）有关的不良反应列表如下：

1、感染与侵染

常见：口咽部念珠菌病、肺炎（COPD患者）。

罕见：食管念珠菌感染。

2、免疫系统病变

（1）过敏反应：

偶见：皮肤过敏性反应、呼吸困难。

罕见：过敏反应。

3、内分泌紊乱

可能出现的系统作用，包括：

偶见：白内障；

罕见：青光眼。

4、代谢疾病和营养不良

偶见：高血糖。

5、精神疾病

偶见：焦虑、睡眠障碍。

罕见：行为变化，包括多动和烦躁（主要指儿童）。

6、神经系统疾病

十分常见：头痛。

偶见：震颤。

7、心脏疾病

偶见：心悸、心动过速、心房颤动。

罕见：心律失常，包括室上性心动过速和期前收缩。

8、呼吸、胸廓和纵隔疾病

常见：声嘶/发音困难。

偶见：咽喉刺激。

9、皮肤和皮下组织疾病

偶见：挫伤。

10、肌肉骨骼和结缔组织疾病

常见：肌肉痉挛、关节痛。

二、上市后数据

1、免疫系统疾病

过敏反应，表现为：

罕见：血管性水肿（主要是面部和门咽部水肿）和支气管痉挛。

2、内分紊乱

可能出现的系统作用，包括：

罕见：库欣氏综合征（Cushing's Syndrome）、库欣样特征（Cushingoid features）、肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物质密度降低。

3、呼吸、胸廓和纵隔疾病

罕见：矛盾性支气管痉挛。

三、其他不良反应

1、哮喘临床试验其他不良反应

在非舒利迭出口国的其他国家的说明书中列出了不论研究者确认与药物相关与否，发生率高于安慰剂组的其他不良事件包括：淋巴结症状和体征、肌肉损伤；骨折、伤口和撕裂伤、挫伤和水肿；耳部体征和症状、鼻部症状和体征、鼻腔鼻窦不适、角膜炎和结膜炎、牙齿不适和疼痛、胃肠道症状和体征、口腔溃疡、口腔不适和疼痛、下呼吸道症状和体征、肺炎；肌肉僵硬；肌肉痉挛和抽搐、骨骼和软骨不适、睡眠障碍、神经压迫综合症、病毒感染、疼痛、腹部不适、液体潴留、细菌感染、异常味道、皮肤病毒感染、皮肤呈斑片状和获得性鱼鳞病、皮脂和汗液异常。

2、COPD其他不良反应：非舒利迭出口国的其他国家说明书中列出、不论研究者认为是否与药物相关，既往未列出的ADVAIR DISKUS治疗组COPD受试者中发生率高于安慰剂组的其他不良反应包括：晕厥、耳鼻喉感染、耳部体征和症状、喉炎、鼻充血/鼻塞、鼻窦疾病、咽炎/咽喉感染、甲状腺功能减退、干眼、眼部感染、胃肠道体征和症状、口腔病变、肝功能检查异常、细菌感染、水肿和肿胀、病毒感染。

对本品中任何成分或赋形剂有过敏史者禁用。

氢氧化乳糖为本品的赋形剂（其中含有乳蛋白），对牛奶过敏的患者禁用。

本品不适用于缓解急性哮喘发作，缓解急性哮喘发作需要使用快速短效的支气管扩张剂（如沙丁胺醇）。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。

1、疾病恶化和急性发作

本品不适用于缓解哮喘急性发作，缓解哮喘急性发作需要使用快速短效的支气管扩张剂（如沙丁胺醇）。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。

如患者需增加使用短效支气管扩张剂的次数来缓解哮喘症状，提示患者晓喘控制尚不满意。医生应对患者进行再评估。

哮喘控制过程中，如突然发生病情恶化或进行性的病情恶化有可能危及生命，应请医生对患者进行紧急再评估，并应考虑增加糖皮质激素进行治疗。同样，当患者使用本品当前的剂量不能充分控制哮喘时，也应找医生再评估。为避免哮喘急性发作的风险，不可突然中断本品的治疗。应在医生监测下进行减量治疗。慢性阻塞性肺疾病患者如中断治疗，可能会出现呼吸困难等症状，中断治疗应在医生监测下进行。

2、免疫抑制

与所有吸入性皮质类固醇类药物一样，活动性和非活动性肺结核及呼吸道真菌、病毒及其他感染患者慎用舒利迭。若有临床指征，则应及时予以适当的治疗。

如明确有以下疾病，应谨慎使用吸入性糖皮质激素：未治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染及眼部单纯痕疹。

3、对心血管的影响

对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。

所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能导致心血管系统反应，如收缩压升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。

曾报道震颤，主观的心悸及头痛等β2受体激动剂的药理学副作用，但均为暂时性，并随规律治疗而减轻。

4、低血钾和高血糖

对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能出现一过性血钾水平降低。因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。因有非常罕见血糖水平增高的报道。有糖尿病史的患者应慎用。

5、矛盾性支气管痉挛

与其他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即用决速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器，并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。

6、嗜酸性粒细胞增多症

有患者在使用丙酸氟替卡松吸入剂（本品的一种成分）时出现全身性嗜酸性粒细胞增多症。部分患者出现血管炎的临床特征，符合通常需用全身性糖皮质激素治疗而出现的Churg Strauss综合症的表现。这些病例经常但不总是，与丙酸氟替卡松治疗开始后口服糖皮质激素的减量和（或）停药有关。在其他吸入性糖皮质激素的临床应用中，也有严重嗜酸性粒细胞增多症的报告。医生需要警惕患者中出现的嗜酸性细胞增多症，血管炎肺部症状恶化，心脏并发症和（或）神经病变。丙酸氟替卡松与这些病症的因果关系尚未确立。

7、全身反应

任何吸入性糖皮质激素都有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现全身反应的可能性与口服糖皮质激素相比要小得多。可能出现的全身作用包括库欣氏综合征（Cushings Syndrome），库欣样特征（Cushingoid features）、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。因此将吸入性糖皮质激素的剂量逐渐调整至可维持哮喘有效控制的最低维持剂量是很重要的。

8、骨密度降低

某些患者存在骨矿物质含量降低的主要风险因素，如吸烟、老龄、久坐、营养不良、有骨质疏松症家族史或长期服用可能降低骨量的药物（例如，抗痉挛剂和糖皮质激素），本品可能对其造成额外的风险。由于慢性阻塞性肺疾病患者经常存在多种降低骨密度的风险因素，因此建议测量骨密度，包括本品使用前及使用后的定期骨密度测量。如发现患者骨密度明显降低，而本品对慢性阻塞性肺疾病的治疗非常重要，则应强烈推荐使用药物治疗或预防骨质疏松症。

9、对生长的影响

当儿童患者应用吸入性皮质类固醇时可能导致生长速度减慢。建议长期接受吸入性糖皮质激素治疗的儿童定期检查身高。

10、青光眼和白内障

已有报道显示，长期使用吸入性糖皮质激素，包括丙酸氟替卡松（本品中的一种成分）治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病后出现青光眼、眼内压增加和白内障；因此应考虑定期进行眼科检查。

11、对肾上腺功能的影响

吸入性丙酸氟替卡松的益处为可将对口服糖皮质激素的需求量减小到最低。然而，患者由口服糖皮质激素治疗改为吸入性糖皮质激素治疗时，在一段时间内会存在肾上腺储备损害的危险。曾经需要大剂量糖皮质激素紧急治疗的患者也可能发生这种危险。这类患者在选择方案前应接受特别的检查以确认肾上腺功能损害的程度。在紧急情况或可能引起应激的情况下，应考虑遗留下来的肾上腺功能损害可能性，并选择适宜的糖皮质激素治疗。在选择方案时，需临床专家对肾上腺功能的损害程度进行评估。

由于存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服糖皮质激素转为吸入糖皮质激素治疗时，应特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。

在应激状态和择期手术期间，应考虑添加系统性糖皮质激素治疗。

12、患者从全身性皮质类固醇治疗转为本品治疗

全身性糖皮质激素治疗应在开始使用吸入糖皮质激素的同时，逐步撤销。并鼓励患者携带一张糖皮质激素警告卡，指明在紧急时候可能需要的添加治疗。

在停用口服糖皮质激素的阶段，一些患者可能发生停用全身性糖皮质激素的症状，例如，关节和（或）肌肉痛、疲乏和抑郁，尽管呼吸功能仍可维持甚至有所改善。

13、与强效CYP3A4（P4503A4）抑制剂的药物相互作用

一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种高效细胞色素酶P4503A4抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床数据显示，曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库欣氏综合征及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素的副反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。

在一项药物相互作用的研究中观察到，合并使用全身给药的酮康唑会增加SEREVENT（有效成分为沙美特罗）的暴露量。这可能导致心电图OTc间期延长。当强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）与SEREVENT联合治疗时，应谨慎用药。

14、吸入性皮质类固醇的局部作用

在本品的临床研究中，出现了咽部念珠菌感染。一旦发生需要在继续使用本品的同时进行适当的局部及全身治疗（如口服抗真菌药），但有时需停用本品。

15、肺炎

已有报道显示，接受吸入性糖皮质激素（包括丙酸氟替卡松和本品）后出现下呼吸道感染，包括肺炎。

在接受舒利迭治疗COPD患者的研究中，肺炎的报告增多。由于肺炎和COPD急性加重的临床表现经常会重叠在一起，医生应对COPD患者可能发生肺炎的情况保持警惕。

16、其他

甲状腺机能亢进的患者慎用本品。

运动员慎用。

本品含有12.5mg/剂的乳糖，这一数值通常对乳糖不耐受的人群来说没有问题。

尚无关于本品对驾车和操作机器影响的专门研究，但这两种药的药理学均未提示会有任何影响。

1、生育力：

无人类生育力方面的研究数据。动物研究表明，丙酸氟替卡松或沙美特罗不会对男性或女性生育力产生影响。

2、孕妇：

在妊娠女性中的研究数据有限。应仅在对母亲的预期获益大于对胎儿的可能风险情况下，才能在妊娠期使用本品。

对动物的生殖毒性研究中，无论单独用药或联合用药，全身性暴露于过量的强效β2肾上腺素受体激动剂和糖皮质激素时，均发现对胎儿的预期影响。在使用这两类药物的广泛临床经验中，均未发现上述现象与治疗剂量有相关性的证据。

3、哺乳期妇女：

尚无有关人类哺乳期用药的资料。在吸入治疗剂量后，沙美特罗与丙酸氟替卡松的血浆浓度都很低，因此在人乳中的浓度很可能相应也很低，这在对哺乳期动物的研究中得到了证实。沙美特罗和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中，乳汁中检测到的药物浓度很低。

妊娠和哺乳期间，应仅在对母亲的预期获益大于对婴儿的可能风险情况下，才能在哺乳期使用本品。妊娠妇女用药，应将丙酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘的最低有效剂量。

本规格不适合儿童应用。

本品曾与常用于哮喘或COPD患者的其他药物，包括短效β2肾上腺素受体激动剂、甲基黄嘌呤、和经鼻吸入糖皮质激素联合使用，无药物不良相互作用。尚未对本品进行正式的药物相互作用的研究。

1、短效β2肾上腺素受体激动剂：在由哮喘患者参加的临床试验中，使用本品的166名成年和12岁或以上青少年患者对沙丁胺醇的平均日需求量约为1.3吸/天，范围为0到9吸/天。在这些试验中，有5%使用本品的患者在12周试验期间，平均每日吸入沙丁胺醇6吸或以上。在平均每日吸入6吸或以上的患者中没有发现心血管系统不良反应的发生频次增加。

在一项COPD临床试验中，使用本品50μg/250μg的患者对沙丁胺醇的平均日需求量为4.1吸/天。在24周试验期间，26%使用本品的患者平均每天吸入沙丁胺醇6吸或以上。在平均每日吸入6吸或以上的患者中没有发现心血管不良反应的发生频次增加。

2、甲基黄嘌呤：成人和12岁及以上青少年患者使用本品同时口服或静脉用甲基黄嘌呤（如氨茶碱，茶碱）的影响尚未完全评估。由哮喘患者参加的临床试验中，每天2次接受本品50μg/100μg，50μg/250μg或50μg/500μg治疗的患者中，有39名合并使用茶碱治疗，304名不合并使用茶碱治疗，两组患者的不良事件发生率相似。在每天2次使用沙美特罗50μg和丙酸氟替卡松500μg的患者中，合并使用茶碱者（N=39）与不合并使用茶碱者（N=132）相比，也得出近似的结果。

在COPD临床试验中，每天2次接受本品50μg/250μg合并茶碱治疗的17名患者和只接受本品不合并使用茶碱的161名患者的不良事件发生率相似。根据现有数据，联合使用本品和甲基黄嘌呤并不改变不良事件的发生情况。

3、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂：在成人和12岁及以上青少年患者使用本品的临床试验中，合用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（FLIXONASE）50μg者（N=46）和未合用者（N=130）之间，不良事件和对HPA轴的影响无差异。

4、单胺氧化酶抑制剂和三环抑制剂：当患者在使用单胺氧化酶抑制剂或三环类抑制剂治疗时使用本品应非常谨慎，或在停用这些药物的2周内使用本品也应非常谨慎。因为沙美特罗对血管系统的影响可能被这类药物加强。

5、β肾上腺素受体阻滞剂：β肾上腺素受体阻滞剂不仅阻滞β肾上腺素受体激动剂（如沙美特罗）的肺部作用，而且可能使哮喘患者产生严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者一般不应使用β肾上腺素受体阻滞剂。但是在某些情况下，哮喘患者除了使用β肾上腺素阻滞剂外别无他法，则应慎用并考虑心脏选择性β肾上腺素受体阻滞剂。

酮康唑和SEREVENT（有效成分为沙美特罗）合用时将会导致血浆中沙美特罗的暴露量明显增加（Cmax的1.4倍，AUC的15倍），这可能引起心电图QT间期延长。

6、利尿剂：β肾上腺素受体激动剂可能急剧加重排钾利尿剂（如袢利尿剂或噻嗪类利尿剂）引起的心电图变化和（或）低钾血症，尤其是当超过β肾上腺素受体激动剂的推荐剂量时。尽管临床意义尚不明确，建议谨慎联合使用β肾上腺素受体激动剂和排钾利尿剂。

7、细胞色素酶P450抑制剂：丙酸氟替卡松是细胞色素酶P4503A4酶的底物。对健康受试者进行的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的药物相互作用研究表明利托那韦（细胞色素酶P4503A4强效抑制剂）能显著增加血浆中丙酸氟替卡松的含量，引起血浆皮质醇浓度降低。上市后的临床使用显示，联合应用丙酸氟替卡松和利托那韦有明显的药物相互作用，导致皮质醇全身性反应，包括库欣氏综合征和肾上腺功能抑制。因此不推荐同时使用丙酸氟替卡松和利托那韦，除非药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素副反应。

在一项对8名健康成人志愿者进行的安慰剂对照的交叉试验中，联合应用单剂吸入性丙酸氟替卡松（1000μg）和多剂酮康唑（200μg），结果显示丙酸氟替卡松血浆含量增加，血浆皮质醇AUC减少，对皮质醇的尿路排泄无影响。当本品与酮康唑或其他细胞色素酶P4503A4抑制剂合用时需谨慎。

本品为昔萘酸沙美特罗与丙酸氟替卡松组成的复方制剂。

沙美特罗是选择性长效β2-肾上腺素受体激动剂 （LABA），可抑制人肺部肥大细胞炎性介质（如组胺、白三烯和前列腺素D2） 的释放，可持久扩张支气管。沙美特罗还具有非支气管扩张剂的药理活性，单剂吸入后能长效抑制人体吸入过敏原后的速发与迟发过敏反应，降低气道的高反应性。

丙酸氟替卡松是合成的甾体类皮质类固醇激素，吸入给药后可作用于多种炎性细胞和炎性介质，具有肺部抗炎作用，能改善哮喘症状和控制症状恶化。

1、沙美特罗

（1）遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞/HGPRT细胞试验、体内小鼠微核试验结果为阴性。

（2）生殖毒性：大鼠经口给予沙美特罗2mg/kg（按体表面积计算，相当于成年人临床最大日推荐吸入剂量的约160倍）未见对生育力的不良影响。

妊娠大鼠经口给予沙美特罗2mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床最大日推荐吸入剂量的160倍）未见致性。妊娠兔经口给予沙美特罗1mg/kg/d（按暴露量计算，约为临床最大日推荐吸入剂量下AUC的50倍）或更高剂量可见β-肾上腺素受体激动剂引起典型胚胎毒性，包括眼脸裂、腭裂、胸骨柄融合、肢体和爪屈曲、头骨骨化延迟，兔经口给药0.6mg/kg/d（按暴露量计算，约为临床最大日推荐吸入剂量下AUC的20倍）未见上述毒性反应。新西兰兔经口给予沙美特罗10mg/kg/d（体表面积计算约为临床最大日推荐吸入剂量的1600倍）仅可见头骨骨化延迟，耐受性较好。

昔萘酸沙美特罗可泌入大鼠乳汁。小鼠和大鼠经口给予昔萘酸沙美特罗可通过胎盘屏障。

（3）致癌性

小鼠18个月致癌性试验：沙美特罗经口给药，在≥1.4g/kg剂量下（按暴露量计算，约为成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量下AUC的20倍），可见剂量依赖性的子宫平肌增生、腺囊性增生、平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率增加；在0.2mg/kg剂量下（按暴露量计算，约为成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量下AUC的3倍）未见肿瘤发生。

大鼠2年经口和吸入给药致癌性试验：沙美特罗在≥0.68mg/kg的剂量下（按体表面积计算，分别相当于成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量的约55倍和25倍）可剂量依赖的增加卵巢系膜平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率；在0.21mg/kg剂量下（按体表面积计算，分别相当于成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量的约15倍和8倍）未见瘤发生。沙美特罗对啮齿类动物的致瘤性与其他β-肾上腺素受体激动剂相似，尚不明确与人类的相关性。

2、丙酸氟替卡松

（1）遗传毒性：Ames试验、体外中国仓鼠肺成纤维细胞/HGPRT细胞试验和人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、体内小鼠微核试验结果均为阴性。

（2）生殖毒性：大鼠皮下注射给予丙酸氟替卡松50μg/kg（按体表面积计算，小于临床最大日推荐吸入剂量）未见对生育力的不良影响，可见雄性前列腺重量显考降低。妊娠小鼠和大鼠皮下注射分别给予丙酸氟替卡松45和100μg/kg/d（按体表面积计算，小于或相当于临床最大日推荐吸入剂量）可见胚胎发育迟滞、脐病、腰裂、头骨骨化延迟，上述胚胎毒性是强效皮质醇激素类化合物的特征毒性反应。大鼠吸入给药，在68.7μg/kg/d（按体表面积计算，约相当于临床最大日推荐吸入剂量）剂量下未见致畸性妊娠兔皮下注射给予丙酸氟替卡松4μg/kg/d（按体表面积计算，小于临床最大日推荐吸入剂量）可见胚胎重量减轻和裂。兔经口给药在300μg/kg/d（按体表面积计算，约为临床最大日推荐吸入剂量的5倍）剂量下未见致畸性。丙酸氟替卡松口服给药后生物利用度低，兔经口给药后血浆中未检测到丙酸氟替卡松。啮齿类动物对口服皮质醇激素的致畸性较人类敏感。

小鼠和大鼠皮下注射或兔经口给予丙酸氟替卡松可通过胎盘屏障。丙酸氟替卡松可泌入大鼠乳汁。

（3）致癌性：小鼠连续78周经口给药，在1000μg/kg（按体表面积计算，分别相当于成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量的约4倍和10倍）量下未见致癌性。大鼠连续104周吸入给药，在57μgkg（按体表面积计算，≤成年人和儿童临床最大日推荐吸入剂量）剂量下未见致癌性。

3、复方研究

（1）复方生殖毒性

小鼠联合用药生殖毒性试验中，母鼠皮下注射给予丙酸氟替卡松150μg/kg/d（按体表面积计算约为临床最大日推荐吸入剂量的3/5），同时经口给予沙美特罗10μg/kg/d（按体表面积计算约为临床最大日推荐吸入剂量的410倍）可见腭裂、死胎、着床丢失增加以及骨化延迟，上述生殖毒性是糖皮质醇激素的常见不良反应。小鼠联合给予丙酸氟替卡松和沙美特罗，在40μg/kg/d和1.4μg/kg/d（按体表面积计算相当于为临床最大日推荐吸入剂量的1/6和55倍）剂量下，未见对胚胎-胎仔发育的不良影响。

大鼠联合用药生殖毒性试验中，母鼠皮下注射给予丙酸氟替卡松100g/kg/d（按体表面积计算相当于临床最大日推荐吸入剂量），同时经口给予沙美特罗10μg/kg/d（按体表面积计算约为临床最大日推荐吸入剂量的810倍）可见胚胎体重减轻、脐疝、骨化延迟和枕骨异常。联合给药在30μg/kg/d和1mg/kg/d剂量下（按体表面积计算，分别小于临床最大日推荐吸入剂量和相当于临床最大日推荐吸入剂量的88倍）未见上述毒性反应。

（2）其他毒性

沙美特罗与丙酸氟替卡松大剂量联合用药时对心血管系统有一定的相互作用，可引起大鼠暂时性的轻度心房心肌炎和局灶性冠状动脉炎，常规剂量给药后可缓解。联合用药时可见犬心率增加量超过沙美特罗单药用药。临床研究中未见人体出现相应的心血管系统严重不良反应。

未观察到联合用药对单药其他毒性的增加效应。

于30℃以下。