枸橼酸舒芬太尼

本品的活性成份为枸橼酸舒芬太尼。

辅料：氯化钠、枸橼酸、注射用水。

本品为无色的澄明液体。

本品适用于气管内插管，使用人工呼吸的全身麻醉。

（1）作为复合麻醉的镇痛药物；

（2）可作为全身麻醉大手术的麻醉诱导和维持用药。

（1）1ml：50μg；

（2）2ml：100μg；

（3）5ml：250μg；

（4）10ml：50μg。

本品应该恨据个体反应和临床情况的不同来调整使用剂量，须考虑如下因素：患者的年龄、体重、一般情况和同时使用的药物等。剂量也取决于手术难度和持续时间以及所需要的麻醉深度。在计算进一步的使用剂量时应考虑初始用药的作用。

在诱导麻醉期间可以加用氟哌利多以防止恶心和呕吐的发生。

请注意下述推荐的用药剂量：

用药的途径和方法：静脉内快速推注给药或静脉内输注给药。用药的时间间长短取决于手术的持续时间。根据个体的需要可重复给予额外的（维持）剂。

1、当作为复合麻醉的一种镇痛成分进行诱导应用时：按0.1-5.0μg/kg体重作静脉内推注或者加入输液管中，在2-10分钟内滴完。当临床表现显示镇痛效应减弱时可按0.15-0.7μg/kg体重追加维持剂量。

2、在以枸橼酸舒芬太尼为主的全身麻醉中，舒芬太尼用药总量可为8-30μg/kg。当临床表现显示镇痛效应减弱时可按0.35-1.4μg/kg体重追加维持剂量。

其他剂量的信息：

在有如下疾病的患者中，例如非代偿性甲状除功能减退、肺部疾患（尤其是那些呼吸贮备降低的疾病）、肝和/或肾功能不全、肥胖和酒情中毒等，其用药量应的情给予。对这些患者，建议做较长时间的术后观察。

对体弱患者和老年患者以及已经使用过能抑制呼吸的药物的患者中，应减少用量。而对那些接受过阿片类药物治疗的或有过阿片类滥用史的患者，则可能需要使用较大的剂量。

药品使用和处理中的特殊注意事项：1）剩余药液应该丢弃。2）使用前应对容器及溶液进行仔细检查。正常溶液为清澈、无颗粒、无色状。3）破损容器内药品应丢弃。

典型的阿片样症状，例如呼吸抑制、呼吸暂停、骨骼肌强直（胸肌强直）、肌阵挛、低血压、心动过缓、恶心、呕吐、眩晕、缩瞳和尿潴留。在注射部位偶有瘙痒和疼痛。

以下是舒芬太尼批准上市后发现的不良反应。由于这些反应是出不确定人群自发报告的，无法准确评估其发生频率或建立其与药物暴露的相关性。

1、5-羟色胺综合征：已有阿片类药物和5-羟色胺能药物联合使用，出现5-羟色胺综合征（一种潜在的危及生命的疾病）的病例报道。

2、肾上腺功能不全：已有使用阿片类药物的患者出现肾上腺功能不全的报道，在用药超过一个月的患者中更为常见。

3、过敏反应：已有患者对枸橼酸舒芬太尼注射液中的成分过敏的报道。

4、雄激素缺乏症：已有长期使用阿片类药物的患者出现雄激素缺乏症的病例。

1、对舒芬太尼或其他阿片类药物过者禁用。

2、分娩期间，或实施剖腹产手术期间婴儿剪断带之前，静脉内禁用本品，这是因为舒芬太尼可以引起新生儿的呼吸抑制。

本品含有舒芬太尼成分，为麻醉类管制药品，应按麻醉药品管理。本品使用者有成瘾、滥用和误用的风险。

1、危及生命的呼吸抑制

已有使用阿片类药物（即使是按照推荐剂量用药）出现严重的、危及生命的呼吸抑制的报道。呼吸抑制如不能及时发现并进行处理，可导致呼吸停止和死亡。本品应仅由经过静脉给药和全麻药物使用专业培训，具备处理阿片类物质呼吸抑制作用（能够对患者进行呼吸抑制处理和心脏复苏）的人员使用。上述专业培训必须包含人工气道的建立和维持、以及辅助通气的方法。应配备足够的设备用于使用本品进行麻醉的患者术后监护和机械通气，这些设备必须具备处理各种程度呼吸抑制的能力。呼吸抑制的处理方法包括密切监护、对症治疗和使用阿片类拮抗剂。呼吸抑制所致的二氧化碳潴留会加强阿片类药物的镇静作用。

与其他强效阿片类药物一样，本品所致的呼吸抑制作用可能比镇痛作用持续时间更长。在给予阿片类镇痛药之前，医生应考虑使用的阿片类药物的总剂量。

某些形式的传导麻醉，如椎管麻醉和一些硬膜外麻醉，可以通过阻断肋间神经来改变呼吸运动。由于本品也可以影响呼吸运动，因此，当本品与上述麻醉方式联合使用时，医生应熟悉所涉及的生理变化，并准备好应对措施。

在推荐剂量下，患有严重慢性阻塞性肺病或肺心病的患者，或有呼吸储备明显减少、缺氧、高碳酸血症、已存在呼吸抑制的患者，呼吸动力下降（包括窒息）的风险仍会上升。与年轻、健康的患者相比，老年患者、身体消瘦或虚弱患者的药代动力学或清除速率有差异，因此发生呼吸抑制的风险更高。

密切监护上述患者的生命体征，特别是在给予初始剂量的本品或进行滴定时，以及与其他具有抑制呼吸作用的药物联用时。选择合适的给药剂量以及滴定给药对于降低本品呼吸抑制的风险十分重要。

2、与细胞色素P4503A4抑制剂联合使用或停用细胞色素P4503A4诱导剂的风险

本品与CYP3A4抑制剂，例如大环内酯类抗生素（例如红霉素）、唑类抗真菌剂（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）联合使用时，本品的血药浓度可能升高，同时阿片类药物不良反应可能加重，如呼吸抑制加剧，特别是当本品已达到稳定剂量后，再给予CYP3A4抑制剂，情况将更为严重。在患者使用本品时，停用CYP3A4诱导剂（例如利福平、卡马西平和苯妥英），可使本品的血药浓度升高并加重阿片类药物的不良反应。因此，在患者使用本品时，不论是同时使用CYP3A4抑制剂还是停用CYP3A4诱导剂，均需对患者密切监护，并考虑减少本品的给药剂量。

在患者使用本品时，使用CYP3A4诱导剂，或停用CYP3A4抑制剂时，可使本品的血药浓度低于预期，导致药效不足。因此，不论是同时使用CYP3A4诱导剂还是停用CYP3A4抑制剂，均需对患者密切监护，并考虑增加本品的给药剂量。

3、肌肉强直和骨骼肌运动的风险

本品可能会导致肌肉强直，尤其是呼吸肌。肌肉强直的发生率和严重程度与剂量和给药速度相关。有报道在术后延长期间发生或复发肌肉僵硬，通常是在高剂量给药情况下发生。此外，本品在麻醉诱导期间可引起四肢、颈部等骨骼肌的肌肉强直。因此，手术期间需对患者密切监护。

由于肌肉强直的发生率和严重程度与剂量和给药速度相关。可通过以下方式降低肌肉强直的发生率：

1）使用本品剂量达8μg/kg之前，给予肌肉松弛剂量总量品1/4的非去极化神经肌肉阻滞剂；

2）当舒芬太尼用于麻醉剂量（8μg/kg以上）缓慢静脉输注滴定意识丧失后，使用完全剂量的神经肌肉阻滞剂；

3）当舒芬太尼用于快速给药（8μg/kg以上）时，同时给与舒芬太尼和完全剂量的神经肌肉阻滞剂。

使用的神经肌肉阻滞剂应与患者的心血管状态相容。在选择神经肌肉阻滞剂时应考虑所需的血液动力学效应和骨骼肌松弛程度。在舒芬太尼-阳气麻醉期间，高剂量的泮库溴铵可能会导致心率增加。在舒芬太尼-氧气麻醉期间，已经有与其他肌肉松弛几合用发生心动过缓和低血压事件报道：与钙通道或β-受体阻断剂联用时，这种作用可能更明显。对心率没有临床显著影响的肌肉松弛几（在推荐剂量下）不会抵消舒芬太尼的迷走神经作用，因此预期心率较低。已有琥珀酰胆碱和舒芬太尼联合使用发生心动过缓的罕见报道。

4、与苯二氮䓬类药物或中枢神经系统（CNS）抑制剂联合使用的风险

本品与苯二氮䓬类药物或其他CNS抑制剂联合使用时，可能会导致患者肺动脉压降低。肺动脉压的变化可能影响患者的临床病程，使用高剂量的本品时，即使联用较小剂量的地西泮也可能引起心血管抑制。

本品与CNS抑制剂联合使用可能会导致血压降低，如果发生这种情况，在考虑血容量过低的可能性后，进行适当的补液治疗。手术条件允许时，调整患者体位，使回心血量增加。由于体位性低血压的可能性，在移动和调整患者体位时要小心。如果补液和其他应对措施不能纠正低血压，应考虑使用升压药物（肾上腺素除外）。因为在用阻断α肾上腺素能活性的精神抑制药治疗的患者中，使用肾上腺素反而会降低患者血压。

本品与苯二氮䓬类或其他CNS抑制剂（例如非苯二氮䓬类镇静药/安眠药、抗焦虑药、肌肉松弛药、全身麻醉药、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精）联合使用，可能会导致严重的镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。

本品与苯二氮䓬类药物或其他CNS抑制剂联合使用治疗术后疼痛，起始剂量应较低，并且根据患者临床反应进行滴定。密切注意患者的生命体征、呼吸抑制、镇静和低血压症状。及时提供补液或其他措施来处理血压降低的情况。

5、严重心血管抑制

本品可能引起严重的心动过缓，严重的血压降低，包括体位性低血压和晕厥。当患者由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂时，发生血压降低的风险将大大的增加（例如吩噻嗪或全身麻醉药），体循环休克的患者使用本品可使心血管舒张，进一步降低心输出量和血压，在用药初期或滴定本品后，应对患者的血压进行密切监护。

6、与5-羟色胺能药物联合使用可致5-羟色胺综合征

有报道指出，本品与5-羟色胺能药物联合使用时，可能导致5-羟色胺综合征并危及生命。5-羟色胺能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs、5-羟色胺和去甲上素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑药（TCAs）、曲坦类药物、5-HT₃受体抗剂、影响5-羟色胺能神经递质系统的药物（例如米氮平、曲唑酮、曲马多），以及损害5-羟色胺代谢的药物（包括单胺氧化酶（MAO）抑制剂，以及其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射的亚甲基蓝）。在推荐给药剂量范围内也可能发生5-羟色胺综合征。

5-羟色胺综合征症状可能包括精神状态异常（例如焦虑、幻觉、昏迷）、自身节律失调（例如心动过速、血压不稳、体温过高）、神经肌肉异常（反射亢进、不协调、低化）或胃肠道症状（例如恶心、呕吐、腹泻）。上述症状通常出现在联合用药后的几个小时到几天内发生，但也可能更晚发生。如果怀疑患者发生5-羟色胺综合征，应立刻停止使用本品。

7、颅内压升高、颅内肿瘤或颅脑损伤患者的风险

对于易受颅内二氧化碳潴留影响的患者（例如颅内压升高或颅内肿瘤患者），本品可导致呼吸动力下降从而使二氧化碳潴留加重，导致颅内压力进一步上升。密切监护此类患者的颅内压，注意颅内压升高的症状。

8、胃肠道疾病患者的使用风险

本品可能会导致Oddi括约肌痉挛，阿片类药物会导致血清淀粉酶升高，密切监护胆道疾病患者，如急性胰腺炎患者，以防症状加重。

9、癫痫患者癫痫发作风险

增加本品可能会增加癫痫患者癫痫发作的频率，以及与癫痫相关的其他临床症状发作的风险。在癫痫患者使用本品注射时，应密切监护并防止恶性癫痫的发生。

10、驾驶和操作机械的风险

本品可影响危险操作的安全性（例如驾驶汽车或操作机械）。使用本品后不可驾驶汽车或操作危险机械。

临床应结合母亲对枸橼酸舒芬太尼注射液的需求，或母亲使用枸橼酸舒芬太尼注射液后母乳喂养婴儿可能带来的不良反应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的影响。

如果哺乳期妇女必须使用舒芬太尼，需在给药前经医师仔细评估获益风险，并应在用药24小时后方能哺乳婴儿。

密切监护通过乳汁暴露于舒芬太尼的新生儿，以防止镇静过深或发生呼吸抑制。当母亲停止使用舒芬太尼，或停止母乳喂养时，新生儿可能会出现戒断症状。

分娩期间，或实施剖腹产手术期间婴儿间断脐带之前，静脉内禁用本品，这是因为舒芬太尼可以引起新生儿的呼吸抑制。

舒芬太尼用于两岁以下儿童的有效性和安全性的资料非常有限。用于2-12岁儿童以枸橼酸舒芬太尼为主的全身麻醉中用药总量建议为10-12μg/kg体重。如果临床表现镇痛效应降低时，可给予额外的剂量1-2μg/kg体重。

老年患者（65岁及以上）可能对舒芬太尼的敏感性较高。通常，老年患者多有肝、肾或心脏功能下降，以及合并疾病或者其他药物治疗情况，因此老年患者在使用本品时，应谨慎选择本品的给药剂量，通常选择剂量范围的最低值为起始给药剂量。

呼吸抑制是老年患者使用阿片类药物治疗的主要风险，通常发生在对非阿片类药物耐受患者给予较大初始给药剂量，或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物联合使用时。老年患者应缓慢滴定枸橼酸舒芬太尼注射液的给药剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的情况。

1、CYP3A4抑制剂

（1）临床影响：本品与CYP3A4抑制剂联合使用时，可使本品的血药浓度升高，增加或延长阿片类药物不良反应，特别是本品达到稳定剂量后再给子CYP3A4抑制剂，情况将更为严重。

停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂的作用下降，舒芬太尼血药浓度会降低，导致阿片类药物疗效下降或者对舒芬太尼发生身体依赖的患者出现戒断综合征。

（2）干预：如果需要同时使用本品和CYP3A4抑制剂，考虑减少本品的给药剂量直到达到稳定的药效，需密切监测患者呼吸抑制及镇静状态；如果停用CYP3A4抑制剂，可考虑增加本品的剂量，直到达到稳定的药效，监测阿片戒断症状。

（3）举例：大型抗生素（例如红霉素、唑类抗真菌药物（例如酮康唑）、蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）、葡萄柚汁。

2、CYP3A4诱导剂

（1）临床影响：本品与CYP3A4诱导剂联合使用时，可使本品的血药浓度降低，导致阿片类药物疗效下降或者对舒芬太尼发生身体依赖的患者出现戒断综合征。

在停用CYP3A4诱导后，随着诱导作用减弱，舒芬太尼的血药浓度增加可能增强或延长疗效及不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

（2）干预：如果需要同时使用本品和CYP3A4诱导剂，考虑增加本品的给药剂量直到达到稳定的药效，需密切监测阿片戒断症状；如果停用CYP3A4诱导剂，可考虑减少本品的剂量，需密切监测患者呼吸抑制及镇静症状。

（3）举例：利福平、卡马西平、苯妥英。

3、苯二氮䓬和其他中枢神经系统（CNS）抑制剂

（1）临床影响：本品与苯二氮䓬类或其他CNS抑制剂联合使用，导致肺动脉压力下降，可能导致低血压。在使用高剂量或麻醉剂量的本品时，即使是小剂量的地西泮也可能引起心血管抑制。本品用于术后镇痛，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。

（2）干预：本品与苯二氮䓬类药物或其他CNS抑制剂联合使用治疗术后疼痛，起始剂量应较低，密切注意患者的生命体征、呼吸抑制和低血压症状。应该有补液或其他措施来应对低血压。

（3）举例：苯二氮䓬类镇静药/安眠药、抗焦虑药、肌肉松弛药、全身麻醉药、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精。

4、5-羟色胺能药物

（1）临床影响：阿片类药物与影响5-羟色胺能神经递质系统的其他药物联合使用可导致-羟色胺综合征。

（2）干预：如果需要同时使用本品和5-羟色胺能药物，需仔细观察患者，尤其在治疗初期和剂量调整阶段，如果怀疑出现5-羟色胺综合征，应停止使用本品。

（3）举例：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑郁药（TCAS）、曲坦类、5-HT3受体拮抗剂、影响5-羟色胺神经递质系统的药物（例如米氮平，曲唑酮、曲马多）、单胺氧化酶（MAO）抑制剂（用于治疗精神疾病和其他疾病，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

（1）临床影响：MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为5-羟色胺综合征或阿片类药物毒性（例如呼吸抑制、昏迷）。

（2）干预：正在使用MAOIs或停止使用MAOIs治疗不足14天的患者，不推荐使用本品。

（3）举例：苯乙肼、反苯环丙胺、利奈唑胺。

6、混合型激动/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药

（1）临床影响：可使本品的镇痛效应减弱和/或导致戒断症状。

（2）干预：避免联合使用。

（3）举例：布托啡诺、喷他佐辛、丁丙诺啡。

7、肌肉松弛剂

（1）临床影响：本品可加强肌肉松弛剂的神经肌肉阻滞作用，增加呼吸抑制程度。

（2）干预：密切监护患者呼吸抑制方面的症状，同时根据需要减少本品及肌肉松驰剂的剂量。

8、利尿剂

（1）临床影响：阿片类药物可以通过诱导抗利尿激素的释放降低利尿剂的药效。

（2）干预：应监测患者尿量减少的销况及血压的变化，必要时可增加利尿剂的剂量。

9、抗胆碱药物

（1）临床影响：与抗胆碱能药物联合使用可能增加尿潴留或严重便秘的风险，可能导致麻痹性肠梗阻。

（2）干预：本品与抗胆碱能药联合使用时，应监测患者尿潴留或胃动力减少的症状。

10、N₂O

（1）临床影响：当较高剂量的本品与N₂O联用时可能引起心血管抑制。

（2）干预：监测患者的心血管抑制状态。

1、临床表现

急性药物过量的症状与体征包括：嗜睡至昏迷、骨骼肌松弛、皮肤寒冷、湿冷、瞳孔收缩；在某些情况下，可发生肺水肿、心动过缓、部分或完全气道阻塞、异常鼾声和死亡。在本品过量且缺氧的情况下，可观察到显著的瞳孔扩大（而不是缩小）。

2、用药过量的治疗

对于药物过量的治疗，优先进行气道重建、准备辅助/控制通气的设施，出现循环休克以及肺水肿现象应采取其他治疗措施（包括给氧及血管升压药）。心胜骤停或心律失常时需要进一步的生命支持技术。

纳洛或纳美芬作为阿片类拮抗剂，是阿片类药物过量导致呼吸抑制时的特效解毒药。因此，因本品过量导致的呼吸或循环抑制时，可用阿片类拮抗剂治疗，在没有出现上述抑制时，不可使用阿片类结抗。

由于阿片类拮抗剂作用持续时间小于舒芬太尼的作用时间，因此应密切监护患者直至其重新恢复稳定的自主呼吸。如果上述拮抗剂效果不理想，可根据说明书追加使用拮抗剂。

对阿片类药物有躯体依赖的患者，给予推荐剂量的拮抗剂会导致急性戒断症状，戒断症状的严重程度取决于患者体依赖的程度和拮抗剂的使用剂量。使用抗剂治疗对阿片类药物有躯体依赖患者的严重呼吸抑制时，需谨值选择初始给药剂量并通过较小幅度滴定达到治疗目的，而不是直接使用拮抗剂的常规推荐剂量。

舒芬太尼是一种强效的阿片类镇痛药，同时也是一种特异性μ^-阿片受体激动剂。对μ^-受体的亲合力比芬太尼（fentany1）强7-10倍。舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，可同时保证足够的心肌氧供应。

静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，重要的一方面是心血管的稳定性，脑电图反应与芬太尼类同，同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。就像在其他阿片类药物研究中已经发现的那样，心动过缓的可能性被解释为其对中枢迷走核的作用。舒芬太尼不能或仅能轻微地抑制由泮库溴铵所致的心率增加。

舒芬太尼有较宽的安全范围。大鼠的最低度麻醉的半数致死剂量/半数有效剂量，（LD50/ED50）的比是25211，比芬太尼（277）或吗啡（69.5）都高。药物在体内有限的积蓄和迅速的清除使病人能迅速地苏醒。镇痛的深度与剂量有关，并且可以调节到适合于手术的痛觉水平。

根据剂量和静注的速度，舒芬太尼有可能引起肌肉僵直、欣快感、缩瞳和心动过缓。所有这些舒芬太尼的作用均可通过使用其拮抗剂，如：纳络酮、烯丙吗啡或烯丙左吗啡迅速和完全的逆转。

通过剂量为250-1500μg舒芬太尼的静脉给药后观测血液和血清中舒芬太尼的浓度，其分布相的半衰期分别为2.3-4.5分钟和35-73分钟，平均清除半衰期为784分钟，变化范围为656-938分钟。在中央室的分布容积为14.2升，其稳态的分布容积为344升。其清除率为914毫升/分钟。在有限的检测方法下，发现给药剂量为250μg时清除半衰期（240分钟）明显的比1500μg时短。

药物的血浆浓度从治疗水平降到亚治疗水平取决于药物分布相的半衰期而不是取决于终末半衰期（给药量为250μg时的4.1小时到给药为500-1500μg后的1-16小时）。在研究的剂范围内，舒芬太尼体现了线性药代动力学的特征。

舒芬太尼的生物转化主要在肝和小肠内进行。在24小时内所给药物的80%被排泄，仅有2%以原形被排泄。有92.5%的舒芬太尼与血浆蛋白结合。

遮光，不超过30℃密闭保存。

YBH13472020。

（1）Iml：50μg国药准字H20203650；

（2）2ml：100μg国药准字H20203651；

（3）5ml：250μg围药准字1120203652；

（4）10ml：50μg国药准字H120203653。