菲塑美

本品活性成份：贝那鲁肽（重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36））。

辅料：甘露醇、丙二醇、苯酚（2.00-2.40mg/ml）、醋酸、醋酸钠、注射用水。

无色澄明液体。

本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；也适用于单用二甲双胍血糖控制不佳的患者。

2.1ml：4.2mg（42000U）。

本品的起始剂量为每次0.1g（50μl），每日三次，餐前5分钟皮下注射。注射部位可选腹部、大腿或者上臂。治疗2周后，根据临床应答情况，剂量可增加至每次0.2mg （100μl），以进一步取得临床获益。药品首次开启使用后的保存条件详见[贮藏]。

尚无本品静脉或肌肉注射的安全性和有效性资料。

本品与贝那鲁肽注射系统配套使用。

本品Ⅱ期及Ⅲ期临床试验中，受试者在原用二甲双胍用法用量维持不变基础上合用本品0.1mg和0.2mg治疗12周，最常见的不良反应为轻到中度恶心，症状的发生频率和严重程度会随着治疗时间的延长而降低。

使用本品发生低血糖的几率较低，与安慰剂类似。

临床试验过程中未发现本品对血压及心率的影响。

本品其他不良反应还包括头晕、乏力、呕吐等。

由于本品的体内起效和降解速度均较快，上述不良反应的发生多在给药后30分钟内出现，约1-2小时内缓解。

本品临床试验中观察到的主要不良反应如下（非常常见≥10%，常见≥1%且＜10%）：

（1）代谢及营养类疾病：常见低血糖、厌食、食欲下降。

（2）神经系统疾病：非常常见头晕，常见头痛。

（3）胃肠系统疾病：非常常见恶心，常见呕吐。

（4）全身性疾病及给药部位反应：常见乏力。

1、Ⅱ期临床试验

在Ⅱ期临床试验中，有217例2型糖尿病患者接受本品或安慰剂与二甲双胍联合治疗，治疗组各73例患者皮下注射本品0.1mg或0.2mg，每日三次；安慰剂组71例患者接受每日三次的安慰剂治疗。所有患者二甲双胍的用法用量不变，疗程均为12周。

以下为使用本品0.2mg，每日三次，发生的非常常见（≥10%）的不良事件（括号内前一项为治疗组不良事件发生率，后一项为安慰剂组不良事件发生率）

胃肠系统疾病：恶心（54.79%，18.31%）、呕吐（13.70%，4.23%）。

神经系统疾病：头晕（12.33%，2.82%）。

代谢及营养类疾病：食欲下降（10.96%，8.45%）、高脂血症（10.96%，12.68%）。

以下为使用本品0.2mg，每日三次，发生的常见（≥1%且<10%）的不良事件。

胃肠系统疾病：腹泻（8.22%，8.45%）、便秘（2.74%，0%）、腹胀（1.37%，0%）。

代谢及营养类疾病：低血糖（8.22%，4.23%）。

肝胆系统疾病：肝功能异常（4.11%，2.82%）。

全身性疾病及给药部位反应：乏力（2.74%，0%）。

心脏器官疾病：心悸（1.37%，0%）。

免疫系统疾病：过敏（1.37%，0%）。

2、Ⅲ期临床试验

在Ⅲ期临床试验中，有459例2型糖尿病患者接受本品或安慰剂与二甲双胍联合治疗，治疗组346例患者皮下注射本品0.2mg，每日三次；安慰剂组113例患者接受每日三次的安慰剂治疗。所有患者二甲双胍的用法用量不变，疗程均为12周。

以下为使用本品0.2mg，每日三次，发生的非常常见（≥10%）的不良事件（括号内前一项为治疗组不良事件发生率，后一项为安慰剂组不良有事件发生率）。

胃肠系统疾病：恶心（35.5%，10.6%）。

神经系统疾病：头晕（14.5%7.1%）。

全身性疾病及给药部位反应，乏力（10.4%，2.7%）。

以下为使用本品0.2mg，每日三次，发生的常见（≥1%且<10%）的不良事件。

胃肠系统疾病：呕吐（8.7%，1.8%）、腹泻（4.3%，5.3%）。

代谢及营养类疾病：高脂血症（7.5%，5.3%）、低血糖（5.8%，7.1%）、食欲下降（5.5%，3.5%）、胆固醇升高（4.9%，4.4%）、血脂异常（3.2%，3.5%）、厌食（3.2%，0%）。

神经系统疾病：头痛（4.3%，0.9%）。

感染及侵染类疾病：上呼吸道感染（2.9%，1.8%）、泌尿系感染（2.6%，1.8%）。

全身性疾病及给药部位反应：疼痛（2.0%，0%）。

各类检查：甘油三脂升高（6.6%，11.5%）、尿酸升高（4.0%，1.8%）、低密度脂蛋白升高（3.5%，4.4%）、转氨酶升高（2.6%，5.3%）。以上各类检查结果异常值在治疗组与安慰剂组之间均无统计学差异。

3、国外同类产品的不良反应情况

据文献报道，国外同类产品大样本临床研究中主要的不良反应为恶心、腹泻、呕吐、低血糖、厌食等。此外，还有少数急性胰腺炎及甲状腺相关的不良事件报道，在本品临床研究中虽未观察到，但使用过程中均需加以注意。

对本品所含任何成份过敏者禁用。

1、本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

2、本品不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN 2）。

3、暂无本品在充血性心力衰竭患者中的治疗经验。

4、在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限，因此不推荐本品用于这些患者。

5、本品治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。

6、已经发现使用其他GLP-1类似物与发生胰腺炎风险相关。

7、已经发现其他GLP-1类似物的临床试验报告了包括血降钙素升高、甲状腺肿和甲状腺肿瘤在内的甲状腺不良事件，尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者中。

8、尚未研究本品对驾驶和机械操作能力的影响。应告知患者在驾驶和操作机械时预防低血糖发生。

9、本品为无色澄明液体，当溶液颜色明显改变或有颗粒、浑浊时不得使用。

尚未确定本品在妊娠和哺乳期妇女中的安全性和有效性。

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

Ⅲ期临床研究中对40名65-75岁的患者进行了研究，这些患者与年轻患者间没有观察到安全性或有效性的差异。

尚未进行75岁以上患者中的临床研究。

未系统研究本品与其他药物的相互作用。

过量使用可能会增加恶心、呕吐等不良反应的发生率。如果发生药物过量，应当根据患者的临床体征和症状采取适当的支持治疗。

贝那鲁肽注射液，即rhGLP-1（7-36），通过基因工程技术获得，其活性成份的氨基酸序列与人体内GLP-1相同。GLP-1具有以下生理作用：葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌，促进胰岛素体内合成，促进β细胞的分化生成，抑制胰高血糖素的释放，抑制胃排空和摄食冲动，提高对胰岛素受体的敏感性。

1、重复给药毒性

SD大鼠每天皮下注射一次rhGLP-1（7-36）82.5、165、330μg/kg，连续给药180天，未见明显毒性。

Beagle犬皮下注射rhGLP-1（7-36）50、100、200μg/kg，每周给药6次，连续给药36周。给药期间高剂量组可见注射局部皮下组织硬结。血清生化检查可见葡萄糖降低。给药各剂量组血清白蛋白轻度降低，这与血液中葡萄糖长期低下而出现蛋白分解加快或吸收障碍有关。停药4周上述毒性反应可恢复正常。该试验未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为50μg/kg。

2、遗传毒性

rhGLP-1（7-36）微生物回复突变试验（Ames试验）、哺乳动物细胞染色体畸变试验和微核试验结果均为阴性。

3、生殖毒性

早期生育力与胚胎发育毒性试验：SD大鼠皮下注射给予rhGLP-1（7-36）65、130、260μg/g连续10天，各剂量组的F0代大鼠的精神、行为、活动、被毛和粪便等一般状态未见明显异常，体重和摄食量未见明显变化，未见对生育力和早期胚胎发育的毒性影响。

胚胎胎仔发育毒性试验：妊娠SD大鼠在器官形成期皮下注射给予rhGLP-1（7-36）65、130、260μg/kg连续10天，未见胚胎毒性和致畸性。

围产期毒性试验：SD大鼠从妊娠第15天至哺乳第21天，连续皮下注射给予rhGLP-1（7-36）65、130、260μg/kg，对大鼠胚胎及幼仔出生后生长发育、神经行为以及生殖能力未见明显影响。

1、吸收：健康受试者皮下注射0.2mg本品后，血浆药物浓度水平在19分钟达峰，峰浓度为642ng/L，血药浓度-时间曲线下面积（AUC_0-inf）为19687ng·L^-1·min。

2、分布：0.2mg本品注射健康受试者试验观察到的表观分布容积（Vd/F）为379L。

3、代谢和消除：本品半衰期为11分钟左右，可有效控制餐后2小时内血糖。药物在体内快速消除，无蓄积。灵长类动物药物组织分布实验表明：本品不易透过血脑屏障，除血浆外，在排泄系统分布较高，体内降解快且完全，主要从尿液排泄。

于2-8℃避光、密闭贮藏和运输。

药品首次开启使用后，可在2-8℃冷藏条件下保存6周，可在25℃条件下保存两周，且不可冷冻。

YBS05062019。

国药准字S20160007。