达力士

本品的主要成份为卡泊三醇。

1、卡泊三醇搽剂：本品为无色略带黏性的澄明液体。

2、卡泊三醇软膏：本品为类白色至微黄色半透明软膏。

1、卡泊三醇搽剂：头皮银屑病。

2、卡泊三醇软膏：用于寻常型银屑病的局部治疗。

1、卡泊三醇搽剂：0.005%（30ml：1.50mg）。

2、卡泊三醇软膏：15g：0.75mg；30g：1.50mg。

1、卡泊三醇搽剂：将本品少量涂于头部患处皮肤，早晚各一次。成人每周使用的最大剂量不应超过60ml（相当于3mg卡泊三醇）。当患者还同时使用达力士软膏和/或乳膏时，卡泊三醇总量每周不超过5mg（相当于100g达力士软膏或乳膏）。1ml达力士搽剂相当于1g达力士软膏或乳膏。如果同时使用其他含有卡泊三醇的产品，则所有含有卡泊三醇的产品（包括达力士 ） 的每周总剂量不得超过5mg卡泊三醇。

2、卡泊三醇软膏：将本品少量涂于患处皮肤，每日1-2次。推荐在治疗初期每日给药2次，适当时可减为每日1次给药。成人每周最大使用剂量不应超过100g（相当于5mg卡泊三醇）。如果患者还同时使用卡泊三醇乳膏或搽剂时，卡泊三醇总量每周不超过5mg。如果同时使用其他含有卡泊三醇的产品，则所有含有卡泊三醇的产品（包括达力士软膏）的每周总剂量不得超过5mg卡泊三醇。

一、卡泊三醇搽剂：

不良反应发生率的估计是基于多个临床研究数据的合并分析，包括上市后的安全性研究和自发报告。

治疗期间，报告最多的不良反应为瘙痒、皮肤反应和特别是在用药部位反应出现的红斑。高钙血症和过敏反应很少有报道。

全身反应（高钙血症和高钙尿症）已有报告。如果使用时超过推荐总剂量，则发生这些反应的风险升高。不良反应按照MedDRA器官系统分类列出，单个不良反应按照发生频率从高到低降序排列。每个频率组中，不良反应按照严重程度降序排列。

非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100且＜1/10）；少见（≥1/1000且＜1/100）；罕见（≥10000且＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000）

1、免疫系统疾病

少见过敏反应。

2、代谢及营养类疾病

少见高钙血症。

3、眼部异常

少见眼睛和眼睑刺激。

罕见眼周水肿。

4、皮肤和皮下组织疾病

非常常见皮肤刺激。

常见银屑病加重、皮炎、红斑、皮疹、表皮剥脱、皮肤灼热感、皮肤干燥、瘙痒。

少见光敏反应、皮肤水肿、荨麻疹、脂溢性皮炎、皮炎。

5、肾脏及泌尿系统疾病

少见高钙尿症。

6、全身疾病和用药部位症状

常见用药部位疼痛。

少见用药部位色素沉着改变。

罕见面部水肿。

二、卡泊三醇软膏：

不良反应发生率的估计是基于多个临床研究数据的合并分析，包括临床试验和自发报告。

治疗期间，报告最多的不良反应为瘙痒、皮肤反应和红斑，特别是用药部位的反应。根据临床数据，达力士软膏的不良反应发生率约为15%左右。既往有发生口周皮炎、接触性皮炎、湿疹的报告。已有全身反应（高钙血症和高钙尿症）的报告。如果使用时超过推荐总剂量，则发生这些反应的风险升高。

不良反应按照MedDRA器官系统分类列出，单个不良反应按照发生频率从高到低降序排列。每个频率组中，不良反应按照严重程度降序排列。

非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100且＜1/10）；少见（≥1/1000且＜1/100）；罕见（≥10000且＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000）

1、感染与传染

少见毛囊炎。

2、免疫系统疾病

罕见过敏反应。

3、代谢及营养类疾病

罕见高钙血症。

4、皮肤和皮下组织疾病

常见银屑病加重、皮炎、红斑、表皮剥脱、皮肤灼热感、皮肤刺激、瘙痒。

少见皮疹、皮肤干燥。

罕见光敏反应、皮肤水肿、荨麻疹、脂溢性皮炎。

5、肾脏及泌尿系统疾病

罕见高钙尿症。

6、全身疾病和用药部位症状

常见用药部位疼痛。

罕见用药部位色素改变。

1、卡泊三醇搽剂：对本品任何成份过敏者及钙代谢失调者应禁用。

2、卡泊三醇软膏：

（1）对本品任何成份过敏者禁用；

（2）钙代谢失调者禁用。

1、卡泊三醇搽剂：

由于本品含有卡泊三醇，可能会发生高钙血症。当每周不超过最大剂量使用达力士时，出现高钙血症的风险非常小。

本品不应用于脸部，应指导患者正确使用以免本品因意外接触到脸部和眼睛。病人每水用药后应洗手，以免本品因意外接触到这些部位。本品用于皮肤褶皱部位应小心，因为会增加不良反应出现的风险。

由于缺乏数据，有严重肾功能不全或严重肝脏功能失调的患者应避免使用本品。

由于缺乏数据，本品应当避免用于治疗点滴状、红皮病型和脓疱型银屑病。

达力士搽剂因含有丙二醇，可能会引起皮肤刺激。

在使用达力士治疗期间，建议患者减少或避免过度暴露在自然光或人工光下。只有在医生和患者均认为潜在的利益大于潜在的风险，局部卡泊三醇用药可与紫外照射联用。

使用本品后对驾车及仪器操作能力没有影响，或影响可以忽略不计。

2、卡泊三醇软膏：

达力士软膏不应用于面部。患者必须按说明书正确使用本品，以避免直接用于面部和眼部或偶然涂于面部和眼部。每次用药后必须小心洗去手上残留的药物，以免本品因意外接触到这些区域。

本品应谨慎用于皮肤褶皱部位，因为会增加不良反应出现的风险。

有严重肾衰竭或严重肝脏功能不全的患者应避免使用达力士。

按照推荐给药剂量使用本品出现高钙血症的风险非常小。如果每周使用量超过最大使用剂量（100g），则有可能会导致高钙血症，停药后血清钙水平可很快恢复正常。

在使用达力士治疗期间，推荐医生建议患者限制或避免过度暴露在自然光或人工光下。只有在医生和患者均认为潜在的利益大于潜在的风险时，局部卡泊三醇用药可与紫外照射联用。

由于缺乏数据，本品应当避免用于治疗点滴状、红皮病型和脓疱型银屑病。本品辅料中含有丙二醇，其可能会引起皮肤刺激。

使用本品后对驾驶汽车及仪器操作能力没有影响，或影响可以忽略不计。

1、孕妇

本品用于孕妇的安全性尚未确定。动物实验中口服卡泊三醇，发现生殖毒性。除非确有必要，否则不应在妊娠期间使用本品。

2、哺乳期妇女

没有数据显示卡泊三醇通过乳汁分泌，但应慎重给哺乳期妇女开具处方使用本品，如必须使用，应指导患者在哺乳期间不应用于乳房部位。

3、生育力

研究表明，大鼠经口给与卡泊三醇，雄性或雌性大鼠的生育力没有受到任何损害。

因儿童用药的安全性、有效性、剂量尚未完全确定，本品不应用于儿童。

老年患者用药尚没有具体的临床实践经验。

尚不明确。

1、卡泊三醇搽剂：过量使用本品（超过推荐用量）可能导致血清钙升高，停用药后可很快恢复正常。高钙血症的症状包括多尿、便秘、肌肉无力、意识模糊及昏迷。

2、卡泊三醇软膏：过量使用本品 （每周超过100g）可能导致高钙血症，停药后血清钙水平可很快恢复正常。有报道显示，较低剂量用于泛发性脓疱型银屑病或红皮病型银屑病患者时出现高钙血症。高钙血症的症状包括多尿、便秘、肌肉无力、意识模糊及昏迷。

卡泊三醇是合成的维生素D₃的类似物能够抑制皮肤细胞（角朊细胞）增生和诱导其分化，从而使银屑病皮损的增生及分化异常得以纠正。

1、卡泊三醇搽剂：本品对钙代谢的影响大约为激素活化型维生素D3的1/100。

一项小鼠皮肤给药致癌性试验和一项大鼠经口给药致癌性试验中均未见卡泊三醇有致癌性风险。在一项白化裸鼠的研究中，重复暴露在UV照射和局部使用卡泊三醇40周，药物剂量水平分别为9，30和90μg/m²/天（分别相当于对60kg的成人最大推荐日剂量的025，0.84，2.5倍），观察诱发皮肤癌所需UV照射时间缩短（仅在雄性鼠中有统计学意义），指示卡泊三醇可能会增加UV照射诱导皮肤癌的作用。这些发现与临床相关性尚不明确。

2、卡泊三醇软膏：

（1）遗传毒性

卡泊三醇的Ames试验、小鼠淋巴瘤TK基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

（2）生殖毒性

大鼠给予卡泊三醇54μg/kg/天（324μg/m²/天）时，未见生育力或生殖能力损伤。

兔经口给予卡泊三醇12μg/kg/天（132μg/m²/天），母体及胚胎毒性明显增加；36μg/kg/天（396μg/m²/天）时，胚胎耻骨和前肢耻骨骨化不完全发生率明显增加。大鼠经口给予卡泊三醇54μg/kg/天（318μg/m²/天）时，以囟门扩大和肋骨增多为主的骨骼异常发生率明显增加。囟门扩大的主要原因是卡泊三醇影响钙代谢。大鼠和兔估算的母体及胚胎安全与人经皮给药18.5μg/m²/天的预期暴露水平相近。

（3）致癌性

小鼠连续24个月经皮给药给予卡泊三醇3、10和30μg/kg/天（按体表面积计，分别为9、30和90μg/m²/天，相当于60kg的成人最大推荐日剂量的0.25、0.84和2.5倍），与对照组相比肿瘤发生率未见明显异常。大鼠经口给药致癌性试验中未见卡泊三醇有致癌性风险。

将卡泊三醇涂布于白化裸鼠皮肤，暴露于紫外线下进行试验，发现紫外线诱导发生皮肤癌的时间缩短（仅雄鼠具有能计学意义），提示卡泊三醇可增加紫外线诱导产生皮肤癌的几率。

（4）其他

卡泊三醇对钙代谢的影响大约为激素活化型维生素D3的1/100。

动力学研究表明口服给药经肝脏代谢，半衰期很短，人肝脏匀浆体外实验显示人的代谢途径与鼠，豚鼠，兔相似，主要代谢物无药理活性。卡泊三醇经皮肤吸收为给药剂量的1%-5%。

1、卡泊三醇搽剂：室温保存（15℃至25℃）；本品有可燃性，应远离火源；应置于儿童无法取到的地方。

2、卡泊三醇软膏：不超过25℃保存。应置于儿童无法取得的地方。