盐酸安非他酮

本品主要成分为盐酸安非他酮。

1、盐酸安非他酮片：本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

2、盐酸安非他酮缓释片：本品为紫色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

3、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：本品为白色至类白色圆形包衣片，一面有“150XL”（规格：150mg）或“300XL”（规格：300mg）黑墨印字，去除包衣后显白色或类白色。

1、盐酸安非他酮片：用于治疗抑郁症。

2、盐酸安非他酮缓释片：用于治疗抑郁症。亦用于辅助戒烟。

3、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：本品用于治疗抑郁症。 

1、盐酸安非他酮片：75mg。

2、盐酸安非他酮缓释片：0.15g。

3、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：（1）150mg；（2）300mg。

一、盐酸安非他酮片：口服。用药时从小剂量开始，起始剂量为一次75mg。一日2次（早、晚各一次）；服用至少3天后，根据临床疗效和耐受情况，可逐渐增大剂量到一次75mg，一日3次（早、中、晚各一次）；以后可酌情继续逐渐增加至每日300mg的常用剂量，每日3次。在加量过程中，3日内增加剂量不得超过一日100mg。作为抗抑郁药，本品通常需要服用4周后才能出现明显的疗效，如已连续使用几周后仍没有明显疗效，可以考虑逐渐增加至每日最大剂量450mg，但每次最大剂量不应超过150mg，两次用药间隔不得少于6小时。

二、盐酸安非他酮缓释片：口服给药。本品为缓释片，需整片吞服，不应咀嚼、分服或压碎药片。

1、抑郁症：推荐每日剂量300mg，分两次口服，每次150mg，两次用药间隔至少8小时。开始治疗的前3天，每日剂量150mg，从第4天开始增加至每日剂量300mg。接受每日剂量300mg治疗数周后仍未见临床改善的患者，可增加至每日剂量400mg。单次给药剂量不得超过200mg。长期维持治疗时需定期评估患者情况，合理调整剂量。

2、辅助戒烟：开始治疗的前3天，每日剂量150mg，第4-7天改为每次150mg，每天2次，两次用药间隔至少8小时，从第8天开始每次150mg，每天1次或2次。每日剂量不得超过300mg。推荐疗程7-12周。若治疗7-12周后仍不见效，在充分评估患者获益风险后可考虑停止使用本品。是否进行超过12周的治疗，依据患者个体的获益风险而定。由于安非他酮的血药浓度需1周才能达到稳态，所以应在患者仍然吸烟时就开始给药，在开始本品治疗后的2周内的某日开始停止吸烟。肝功能损伤和肾功能损伤患者的用药参见[注意事项]。

三、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：

1、一般使用说明

本品应整片吞服，不得压碎、掰开或咀嚼。

本品应在早上给药，可与食物同服或单独服用。

为了最大程度降低癫痫发作风险，应逐渐增加剂量（参见【注意事项】癫痫发作）。

2、治疗剂量

推荐起始剂量为150mg每日晨服一次。给药4天后，可将剂量增加至300mg每日晨服一次。

通常，在抑郁症急性发作的症状控制后，需要再进行几个月或更长时间的抗抑郁药治疗。尚不清楚维持治疗所需的本品剂量是否与产生初始反应的剂量相同。应定期评估维持治疗的需求和治疗的适当剂量。

3、停用本品

接受本品300mg每日一次治疗的患者，在停用本品前，应先将剂量减少至150mg每日一次。

4、肝损伤患者的剂量调整

在中至重度肝损伤（Child-Pugh评分：7-15）患者中，最大剂量为每隔一天150mg。在轻度肝损伤（Child-Pugh评分：5-6）患者中，应考虑减少剂量和/或给药频率（参见【注意事项】肝损伤患者及【药代动力学】肝损伤患者）。

5、肾损伤患者的剂量调整

在肾损伤患者（肾小球滤过率低于90mL/min）中，应考虑减少剂量和/或给药频率（参见【注意事项】肾损伤和老年患者及【药代动力学】肾损伤患者）。

不能排除有些老年人对安非他酮的敏感性更大，因此可能需要减低给药频率和/或剂量（参见【注意事项】）。

6、从本品换为单胺氧化酶抑制剂（MAOI）类抗抑郁药或从MAOI类抗抑郁药换为本品

在停用一种MAOI类抗抑郁药后，准备开始本品治疗前，应至少间隔14天。相反，从停用本品至启用MAOI类抗抑郁药，应至少间隔14天（参见【禁忌】）。

7、本品与可逆性MAOI（如利奈唑胺或亚甲蓝）联合使用

不要在正使用一种可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉内亚甲蓝）治疗的患者中使用本品。药物相互作用可能增加高血压的风险。在需要更紧急治疗精神疾病的患者中，应考虑采取包括住院治疗的非药物干预措施（参见【禁忌】）。

在有些病例中，已经接受本品治疗的患者可能需要利奈唑胺或静脉内亚甲蓝紧急治疗。如果没有合适的利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代物，且判断认为利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过引起特定患者高血压的风险，应迅速停用本品，并给予利奈唑胺或静脉内亚甲蓝。应监测患者2周或直到最后一次给予利奈唑胺或静脉内亚甲蓝后24小时，以先到者为准。在最后一次给予利奈唑胺或静脉内亚甲蓝后24小时可以重新开始本品治疗。

本品与经非静脉（如口服片剂或通过局部注射）途径给药或远低于静脉1mg/kg的亚甲蓝联合使用的风险尚不清楚。临床医生应意识到在这种给药方式下发生药物相互作用的可能性（参见【禁忌】）。

以盐酸安非他酮片的不良反应为例，具体药品不良反应详见药品说明书。

1、据国外文献报道，服用安非他酮，临床常见的不良事件有激越、口干、失眠、头痛/偏头痛、恶心/呕吐、便秘和震颤。

2、在另一些开放性、无对照的临床研究中，观察到以下不良事件，其中常见不良事件指发生率至少1％，偶见不良事件指发生率在0.1％-1％之间，罕见不良事件指发生率在0.1％以下的。

（1）心血管系统

常见：水肿。

偶见：胸痛、心电图异常（早搏、非特异性ST段T波改变），呼吸短促、呼吸困难。

罕见：面色潮红、苍白，静脉炎，心肌损伤。

（2）皮肤系统

常见：非特异性皮疹。

偶见：脱发和皮肤干燥。

罕见：发色改变、多毛、粉刺。

（3）消化系统

偶见：吞咽困难，肝损伤/黄疸，直肠疾病，结肠炎，胃肠道出血，肠穿孔以及胃溃疡。

（4）泌尿生殖系统

常见：夜尿增多。

偶见：阴道刺激感、睾丸肿大、尿道感染、勃起痛、射精延迟。

罕见：排尿困难、遗尿、尿失禁、闭经、卵巢功能异常、盆腔感染、膀胱炎、性交困难以及射精痛。

（5）血液/肿瘤

罕见：淋巴系统疾病、贫血和全血细胞减少症。

（6）肌肉骨骼系统

罕见：肌肉骨骼性胸痛。

（7）神经系统

常见：共济失调、癫痫、肌痉挛、运动障碍、张力障碍。

偶见：瞳孔散大、眩晕和发音困难。

罕见：脑电图异常、神经系统检查异常、注意力损伤、坐骨神经痛和失语症。

（8）神经精神系统

常见：躁狂症/轻度躁狂，性欲减低、幻觉、性功能减退、抑郁。

偶见：记忆受损、人格分裂、精神病、发音困难、情绪不稳定、偏执症、思维异常、性冷淡。

罕见：自杀倾向。

（9）口腔疾病

常见：口炎。

偶见：牙痛、磨牙症、牙龈肿、粘膜水肿。

罕见：舌炎。

（10）呼吸系统

偶见：支气管炎和呼吸急促/呼吸困难。

罕见：鼻衄，呼吸节律紊乱、肺栓塞。

（11）特殊感觉

偶见：视觉失常；罕见：复视。

（12）非特异性反应

常见：感冒样症状。

偶见：非特异性疼痛。

罕见：体味异常、与外科相关的疼痛、感染。

3、与安非他酮有关的志愿者报告得出，下列不良事件可能与药物无关：

（1）全身：关节痛、肌痛、皮疹伴发热，以及其他迟发性过敏反应的症状，这些症状与血清病相似。

（2）心血管：高血压（一些病例较严重），体位性低血压、Ⅲ度传导阻滞。

（3）内分泌：抗利尿激素异常分泌综合症、低糖血症、高糖血症、男子乳腺发育、糖尿症、激素水平不稳定。

（4）消化道：食道炎、肝炎、肝损伤。

（5）血液淋巴系统：瘀斑、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症。

（6）肌肉骨骼：关节痛、肌痛、肌肉僵硬/发热/横纹肌溶解症，肌无力。

（7）神经：昏迷，谵妄、梦境异常、暴露迟缓性运动障碍。

（8）皮肤及附件：Stevens-Johnson症状，血管性水肿、剥脱性皮炎和荨麻疹。

（9）特殊感觉：耳鸣。

以下患者禁用。

1、癫痫发作患者。

2、使用其他含有安非他酮成分药物的患者。

3、目前或既往诊断为神经系贪食或厌食的患者，因为癫痫发作的发生率可能升高。

4、本品不得与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用，停用本品后14天内禁用MAOI，停用MAOI后14天内禁用本品。本品与MAOI合用有血压升高的风险。接受利奈唑胺或甲基蓝静脉制剂等可逆性MAOI治疗的患者禁用本品。

5、已知对安非他酮过敏或本品的其他成分过敏的患者。

6、突然戒酒或停用苯二氮䓬类、巴比妥类和抗癫痫药的患者。

一、盐酸安非他酮片：

1、本品不可与其它含有盐酸安非他酮的药物联合使用。

2、癫痫：安非他酮的推荐剂量为不超过300mg/d，450-600mg/d的癫痫发生率会增长近十倍。可见癫痫的发生与剂量有明显的相关性。突然给药或增大剂量均会增加癫痫的发生，可在治疗过程中发生，也可在获得稳定剂量后的几周后出现。此外，许多因素均可导致癫痫发作的可能性增加，因此应用安非他酮时还应考虑到个体因素、临床情况以及协同用药等情况。

（1）个体因素：由于个体差异，对安非他酮代谢和消除的能力也不同，这些都会增加癫痫的发生率。脑外伤、间歇性癫痫、中枢神经系统肿瘤、重度肝硬化等可降低癫痫阈值而诱发癫痫。

（2）临床情况：周围环境可导致癫痫发生：滥用酒精，应用酒精和镇痛药的过程中突然停用鸦片、可卡因或者其他成瘾性药物，过多使用刺激性药物或安眠药，口服降糖药或胰岛素治疗高血压。

（3）协同用药：目前一些药物和治疗方法可降低阈值增加癫痫发病率，如：其他抗抑郁药，镇静药，茶碱类药，以及类固醇系列药物等或者在治疗中对苯丙二氮卓类药物突然停药。

（4）降低癫痫发病率的建议：根据安非他酮的研究进展，回顾临床应用情况，以下措施可以降低癫痫的发生：每日安非他酮总量≤450mg/d；分三次服用，每次剂量≤150mg/d，避免安非他酮和/或代谢产物血药浓度达到高峰；用药量逐步增加。安非他酮应慎用于有癫痫病史、脑外伤患者以及其他一些癫痫易发体质的患者；在与其他药物（如安定、抗抑郁药、茶碱类、类固醇类药物等）配伍使用时应慎重；在某些治疗方式下（如突然停用苯二氮卓类药物）应慎用，这些都会减低癫痫发作的阈值。

3、易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者会出现躁动不安、易怒、焦虑和失眠，特别是开始治疗后不久。临床研究中，这些症状有时需要镇定药/催眠药治疗。2%的患者症状严重到需要停用安非他酮。

4、目前没有安非他酮对心肌损伤或心脏疾病的患者安全用量的临床经验，因此，这群患者应慎用。有体位性低血压病史，正在接受三环类抗抑郁药治疗的抑郁症患者能很好的耐受安非他酮。36例充血性心衰的住院病人也是如此。但是，安非他酮会导致充血性心衰患者仰卧位血压升高，2例患者因远高于基线血压而出组。

5、肝损害的患者慎用。重度肝硬化的患者应用安非他酮时应极其谨慎，要减少药量和用药次数，这部分患者服用本品时，最大剂量不超过75mg，每日服用一次。轻中度肝硬化的患者也需减少用药次数和/或药量。对所有肝脏损伤的患者密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。

6、肾功能障碍患者慎用。目前尚无肾损伤的报道。安非他酮代谢广泛，在肝脏转换成其活性代谢产物，再在肾脏进一步代谢并排出体外。肾损伤的患者应慎用安非他酮，要减少用药次数和/或药量，因此这群患者的安非他酮及其代谢物较健康者更易蓄积。应密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。

7、本品有导致过敏反应的可能性。安非他酮临床试验过程中有报道出现需要治疗的类过敏/过敏反应，如皮肤瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难。另外，在售后监测期有安非他酮致的红斑狼疮、Stevens-Johnson综合症和过敏性休克发生的报道。有过敏史，或者出现类过敏/过敏反应症状（如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸痛、水肿、呼吸短促）的患者应停用安非他酮，并咨询医生。有报道安非他酮致的迟发性过敏反应（关节痛、肌痛、发热伴皮疹和其他症状）。这些症状与血清病极为相似。

8、精神病、精神错乱和其他神经精神症状：服用安非他酮的患者据报道引发的精神现象比较普遍，如幻觉、错觉、精神注意力难以集中、偏执和精神混乱等。减少药量或停药，以上现象会减轻，甚至消失。

9、自杀。抑郁症患者本身就会出现自杀企图，并可能持续到明显缓解为止。安非他酮应从最小剂量开始服用。

二、盐酸安非他酮缓释片：

1、自杀与抗抑郁药

罹患抑郁症的成年人与儿童患者，无论是否正在使用抗抑郁药物，均可能经历抑郁加重和/或产生自杀意念与行为（自杀倾向）或行为出现异常变化，并且该风险可能将持续至病情明显缓解。自杀是抑郁与某些其他精神疾病的已知风险，而且这些疾病本身即为自杀的强预测因素。已知抗抑郁药会使特定患者在治疗早期出现抑郁加重和产生自杀倾向。

抗抑郁药（选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）与其他）短期安慰剂对照试验的汇总分析显示，其增加了患有抑郁症或其他精神疾病的儿童、青少年及年轻成人（18至24周岁）患者产生自杀意念与行为（自杀倾向）的风险。短期临床试验显示，在24周岁以上成人中，与安慰剂相比，抗抑郁药并未增加出现自杀倾向的风险；在年满65周岁的成人中，与安慰剂相比，接受抗抑郁药会降低该风险。

在罹患抑郁症、强迫症或其他精神疾病的儿童与青少年中开展了安慰剂对照试验，并对这些试验进行汇总分析，其中包括在4400余名受试者中使用9种抗抑郁药的共24项短期试验。在罹患抑郁症或其他精神疾病的成人中开展了安慰剂对照试验，并对这些试验进行了汇总分析，其中包括在77000余名受试者中使用11种抗抑郁药的共295项短期试验（中位时间2个月）。不同药物的自杀倾向风险差异很大，但是在年轻受试者中，所研究的几乎所有药物均存在增加风险的趋势。在不同的适应症中，自杀倾向的绝对风险存在差异，其中抑郁症中的发生率最高。

在任何儿童相关的临床试验中，未出现自杀现象，在成人临床试验中有自杀情况，但这些数据尚不足以评价该药物对自杀的影响作用。

目前尚不知道在较长期用药时（如几个月以上），自杀风险是否会增加。但是在成人抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持治疗临床试验数据证明，使用抗抑郁药物可以延缓抑郁症的复燃。

所有接受抗抑郁药物治疗的患者都应当接受适当的监测，严密观察是否出现了病情恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在疗程开始的最初几个月内，或者是在改变用药剂量的时候（增加或减少剂量）。

在因重度抑郁症以及其他适应症而接受抗抑郁药物治疗的成人和儿童患者中，不论是否属于精神疾病，受试者都曾报告出现过以下症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（静坐困难）、轻度躁狂、躁狂症。尽管这些症状与临床上抑郁症的病情恶化和/或自杀风险的因果关系尚未得到证实，但是这些症状可能会是自杀行为的前兆。

如果患者的抑郁症病情持续恶化、出现自杀意念/行为、出现抑郁加重征象或自杀先兆，特别是当这些症状属于重度、突发或新出现的时候，应该考虑变更治疗方案，包括可能需停止用药。

在因抑郁症或其他适应症（不论是否属于精神疾病）接受抗抑郁药物治疗的过程中，要告诫家属或护理人员，应当密切监测患者的兴奋、易怒、行为异常变化或上述的其他症状，以及自杀倾向等，要及时将这些症状报告给医务人员或医疗机构。家属或护理人员每天都要进行病情监测。

为了减少用药过量的风险，处方本品时应该选最小剂量的片剂，并与良好的患者管理措施相配套。

2、戒烟治疗中的神经精神不良事件及自杀风险

严重的精神神经症状在安非他酮辅助戒烟的患者中有报导。这些上市后报道包括情绪变化（含抑郁和躁狂）、精神病、幻觉、偏执、妄想、杀人意念、敌意、激越、攻击、焦虑、惊恐自杀意念、自杀行为与自杀完成。部分患者在戒烟后可能出现尼古丁戒断症状，包括情绪低落。据报道，在不使用药物的情况下，尝试戒烟的吸烟者也会发生抑郁症，罕见自杀意念，但其中一些不良事件发生在服用盐酸安非他酮缓释片但仍继续吸烟的患者中。

不论既往是否有精神疾病，患者均有神经精神不良事件发生，部分病例的精神疾病恶化。应告诫家属或护理人员密切监测患者的躁动、情绪低落、非典型的行为或思维变化，以及自杀意念或行为等神经精神不良事件，如有发生应立即停用本品并与医务人员联系。医务人员需评估不良事件的严重程度及患者受益，权衡在密切监控的情况下继续治疗或停药。在部分上市后病例中，停药后症状消失，但部分病例的症状持续存在。因此应对患者进行持续监测和支持治疗，直至症状消失。

一项随机、双盲、阳性药和安慰剂对照试验在无精神病史（非精神病队列，n=3912）和精神病史患者（精神病队列，n=4003）中评价了盐酸安非他酮缓释片的神经精神安全性。在非精神病队列中，安非他酮不会引起以下神经精神（NPS）不良事件增加，包括焦虑、抑郁、感觉异常或敌对情绪等严重不良事件和躁动、攻击、妄想、幻觉、杀人意念、躁狂、恐慌和易怒等中或重度不良事件。与非精神病队列相比，精神病队列中各治疗组的不良事件更多，并且安非他酮组复合终点事件的发生率高于安慰剂组，风险差异（95%CI）为2.2%（-0.5，4.9）。

在非精神病队列中，安非他酮组0.5%和安慰剂组0.4%的患者发生严重神经精神病学不良事件；在精神病队列中，安非他酮组0.8%的患者发生严重神经病学不良事件，均需住院治疗，安慰剂组0.6%的患者发生，其中0.2%的患者需住院治疗。

3、癫痫发作

本品可能导致癫痫发作。癲痫发作风险与剂量有关。使用本品用于治疗抑郁症的剂量不宜超过400mg/天，用于治疗戒烟的剂量不宜超过300mg/天。逐渐增加剂量。如果患者出现癫痫发作，应停用本品，而且不得重新开始使用本品治疗。

癫痫发作风险还与患者因素、临床情况及降低癫痫发作阈值的合并使用的药物有关。开始本品治疗前应考虑这些风险。癫痫病患者、目前或既往诊断为神经性贪食或厌食、或突然停用酒精、苯二氮䓬类、巴比妥类及抗癫痫药的患者禁用本品。以下状况会增加癫痫发作风险：重度头部损伤、动静脉畸形、中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统感染、重度卒中、伴随使用降低癫痫发作阈值的其他药物（例如其他安非他酮制剂、抗精神病药、三环类抗抑郁剂、茶碱或全身用糖皮质激素）、代谢性疾病（例如低血糖症、低钠血症、重度肝功能损害或缺氧）、使用违禁药（例如可卡因）、滥用或误用诸如中枢神经兴奋剂之类的处方药、使用口服降糖药或胰岛素治疗糖尿病、使用抑制食欲类药物、过量使用酒精、苯二氮䓬类、镇静药/催眠药或阿片类药。因此，当患者存在一种或多种诱导癫痫发作阈值降低的疾病时，使用盐酸安非他酮治疗时应尤为谨慎。

当剂量高达300mg/天时，癫痫发作的发生率约0.1%（1/1000例），当达到日最大推荐剂量400mg/天时，该发生率升至约0.4%（4/1000）。

降低癫痫危险性的建议：对安非他酮临床开发过程中获得的临床经验的回顾性分析提示，以下措施可以减少癫痫的危险性：

·安非他酮缓释片的日剂量不超过400mg；

·每日剂量分2次服用，且逐渐增加药量；

·单次用量不得超过200mg，避免安非他酮和/或其代谢产物的峰浓度过高。

4、高血压

安非他酮治疗可能导致血压升高和高血压。开始治疗前评估血压，并在治疗期间定期监测。与MAOI或其他增加多巴胺能或去甲肾上腺素能活性的药物合用时，高血压风险增加。

来自盐酸安非他酮缓释制剂、尼古丁透皮贴剂（NTS）、安非他酮缓释制剂联用NTS以及安慰剂辅助戒烟的比较性试验的数据表明，接受安非他酮缓释制剂联合NTS治疗的患者治疗中出现高血压的发生率升高。该试验中，接受安非他酮缓释制剂联合NTS治疗的受试者治疗中出现高血压的发生率为6.1%，而接受安非他酮缓释制剂、NTS及安慰剂治疗的受试者中该事件的发生率分别为2.5%、1.6%及3.1%。这些受试者中多数有证据显示已有高血压。3名（1.2%）接受安非他酮缓释制剂联合NTS治疗的受试者与1名（0.4%）接受NTS治疗的受试者因高血压停用研究药物，而单用安非他酮缓释剂或安慰剂治疗的受试者没有出现该情况。对于接受安非他酮与尼古丁替代品治疗的患者，建议对其血压进行监测。

在抑郁症合并稳定型充血性心力衰竭的受试者中开展的安非他酮速释制剂临床试验中（N=36），安非他酮与2名受试者的已有高血压加重相关，导致二人停用安非他酮治疗。尚未在近期有过心肌梗死或不稳定型心源性疾病病史的患者中开展对照试验评价安非他酮的安全性。

5、躁狂/轻躁狂的激活

接受抗抑郁药治疗可能会导致躁狂或轻躁狂发作，或混合发作。在罹患双相障碍或存在双相障碍风险因素的患者中，该风险可能更高。开始使用本品治疗前，筛查患者的双相障碍史与是否存在双相障碍风险因素（例如双相障碍家族史、自杀或抑郁）。本品未被批准用于治疗双相障碍。

6、精神性和其他神经精神性疾病

在接受安非他酮治疗的抑郁患者中出现过各种神经精神性体征与症状，包括妄想、幻觉、精神病、注意力无法集中、偏执及意识错乱。这些患者中有些被诊断为双相障碍。一些病例中，在减量和/或中止治疗后这些症状减轻。在这些反应出现时，应指导患者与医疗保健提供方联系。

在情绪良好的吸烟者中开展的盐酸安非他酮临床试验中，试验药组的神经精神症状的发生率与安慰剂相当。上市后报告中，使用本品戒烟的患者报告的神经精神症状的类型与使用安非他酮治疗抑郁的临床试验中患者报告的类似。

7、闭角型青光眼

包括本品在内的抗抑郁药用药后会出现瞳孔扩大，从而使得未接受过虹膜透切的解剖学窄房角患者出现闭角型青光眼发作。

8、过敏反应和超敏反应

安非他酮临床试验期间曾发生过敏样反应。这些反应主要是瘙痒症、荨麻疹、血管性水肿以及需要医学治疗的呼吸困难。此外，自发性上市后报告中罕见与安非他酮相关的多形红斑、Stevens-Johnson综合征及过敏性休克。告知患者如果治疗期间出现过敏反应或过敏样反应（例如皮疹、瘙痒症、荨麻疹、胸痛、水肿及气短），应停用本品。

还报告过关节痛、肌痛、发热伴皮疹以及其他血清病样反应，这些均表明存在迟发型超敏反应。

9、肾功能损伤

肾功能损害患者（肾小球滤过率＜90ml/min）接受本品治疗时应考虑减少用药剂量和/或频次。

10、肝功能损伤

中度至重度肝功能损害（Child-Pugh得分：7至15）患者，治疗抑郁症时本品的最大用药剂量为每天100mg或隔日150mg。对于轻度肝功能损害患者（Child-Pugh得分：5至6），应考虑减少用药剂量和/或频次。

11、患者换自或换至单胺氧化酶抑制剂（MAOI）类抗抑郁药

停用MAOI治疗抑郁后至少14天方可开始接受本品治疗。反之亦然，停用本品后至少14天方可开始使用MAOI类抗抑郁药。

12、与利奈唑胺或亚甲蓝之类的可逆性MAOI伴随用药

正在接受诸如利奈唑胺或甲基蓝静脉制剂等可逆性MAOI治疗的患者不得开始本品的治疗。药物相互作用会增加高血压性反应的风险。如果患者存在需要更加紧急治疗的精神性疾病，应考虑采用非药理学干预，包括住院。

一些情况下，正在接受本品的患者可能需要接受利奈唑胺或甲基蓝静脉制剂进行紧急治疗。如果患者没有可以接受的利奈唑胺或甲基蓝静脉制剂的替代方法，或者使用利奈唑胺或甲基蓝静脉制剂治疗的潜在获益超过高血压性反应的风险，应立即停用本品，并给予利奈唑胺或甲基蓝静脉制剂。此类患者应监测2周或直至给予最后一剂利奈唑胺或甲基蓝静脉制剂后24小时，以先发生者为准。给予最后一剂利奈唑胺或甲基蓝静脉制剂后24小时可以重新开始使用本品治疗。

以静脉内途径以外的方式（例如口服片剂或局部注射）给药的风险，或以远低于1mg/kg的静脉内剂量伴随本品用药的风险尚不明确。无论如何，临床医师应警惕以此方式用药时发生药物相互作用的可能。

13、本品联合尼古丁透皮贴剂（NTS）治疗

为了戒烟，有时可能采用本品联合NTS治疗的方案。在采用联合治疗方案前，医生应审查本品与NTS的完整处方信息。对于接受本品联合NTS治疗的患者，建议监测治疗中出现的高血压。

三、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：

1、临床症状的恶化和自杀风险

患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些担忧：在某些患者治疗早期，抗抑郁药可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念和行为中起着作用。抗抑郁药（SSRIs和其他）短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和青年（18-24岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了产生自杀意念和行为的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于24岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；在65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药后，自杀意念和行为的风险有所降低。

在患有抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计24项短期临床试验，9种抗抑郁药，超过4400例患者）和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计295项短期临床试验[中位持续时间为2个月]，11种抗抑郁药，超过77000例患者），各种药物引起的自杀意念和行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念和行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念和行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物和安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。

在儿童临床试验中没有自杀事件发生。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。

自杀意念和行为的风险在长期用药过程中（如几个月后）是否会延续尚不可知。但是，从在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药治疗的所有患者，都应密切观察和监测其临床症状恶化、自杀意念和行为以及行为异常变化的情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。

用抗抑郁药治疗患有抑郁症、其它精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀意念和行为的先兆。

当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀意念和行为，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀意念和行为的先兆症状时，应当仔细考虑包括中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。

如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状。

用抗抑郁药治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激越、易激惹、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀意念和行为的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每天对患者进行以上监察。使用本品时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。

2、癫痫发作

不应超过盐酸安非他酮的推荐剂量，因为服用盐酸安非他酮可能会导致剂量相关的癫痫发作风险。临床试验中尚未正式评价盐酸安非他酮缓释片（每天一次制剂）的癫痫发作发生率。在临床试验中，当盐酸安非他酮缓释片（每天一次制剂）剂量高达450mg/天时的癫痫总体发生率约为0.1%。

在使用剂量高达300mg/天的盐酸安非他酮缓释片（每日二次制剂）开展的研究中，癫痫发作的发生率约为0.1％（1/1000例）。

积累的关于盐酸安非他酮片（每天三次制剂）的额外数据表明，450-600mg/天剂量的癫痫发作发生率估计增加近10倍。如果盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）剂量不超过450mg每天一次且滴定速率逐渐增加，则可以降低癫痫发作风险。一项大型前瞻性随访研究发现，在使用剂量范围300-450mg/天的盐酸安非他酮片（每天三次制剂）后的癫痫发作发生率约为0.4％（13/3200）。

盐酸安非他酮可引起癫痫发作。癫痫发作风险与剂量相关。给药剂量不应超过300mg每天一次。应该逐渐增加剂量。如果患者治疗期间发生癫痫发作，应该停用盐酸安非他酮，且不要重新开始治疗。

癫痫发作风险也与患者因素、临床情况以及降低癫痫发作阈值的合并用药相关。在开始使用盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）治疗前应该考虑这些风险。盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）禁用在发生癫痫症或增加癫痫发作风险的状况（例如严重头部损伤、动静脉畸形、中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统感染、重度卒中、神经性厌食或贪食症，或者突然中止饮酒、苯二氮卓类、巴比妥类和抗癫痫药）的患者[参见禁忌项下]。以下情况也可增加癫痫发作风险：癫痫发作史，合并使用可降低癫痫发作阈值的其他药物（如其他安非他酮产品、抗精神病药、三环类抗抑郁药、茶碱和全身皮质类固醇），代谢紊乱（如低血糖、低钠血症、重度肝损害和缺氧）或使用非法药物（如可卡因）或者滥用或误用处方药（如中枢神经系统兴奋剂）。额外的诱发状况包括用口服降血糖药物或胰岛素治疗的糖尿病，使用食欲减退剂，过量使用酒精、苯二氮卓类药物、镇静/安眠药或阿片类。因此，如患者存在一种或多种能诱导降低癫痫发作阈值的疾病，该患者应特别谨慎地接受盐酸安非他酮治疗。

3、超敏反应

在盐酸安非他酮临床试验中发生了类过敏/过敏反应。反应的特征表现为瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和呼吸困难，且需要医学治疗。此外还有关于多形性红斑、Stevens-Johnson综合征和盐酸安非他酮相关的过敏性休克的罕见自发性上市后报告。如果在治疗期间发生过敏性或类过敏反应（如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸痛、水肿和呼吸短促），患者应立即停用盐酸安非他酮并咨询医务人员。临床医生应该了解，在停用盐酸安非他酮后症状可能会持续存在，此时应该相应地提供临床管理。

已经报告了提示迟发型超敏反应的关节痛、肌痛、发热伴皮疹以及其他血清病症状。

4、肝损伤患者

安非他酮在肝脏中发生广泛代谢并生成活性代谢物，后者再发生进一步代谢。在轻至中度肝硬化患者中，安非他酮的药代动力学与健康志愿者相比不存在统计学显著差异，但安非他酮血浆水平的个体间变异性高于健康志愿者。因此，肝损伤患者应慎用安非他酮，而轻至中度肝硬化患者应考虑降低给药频率（参见【用法用量】及【药代动力学】）。

重度肝硬化患者在使用安非他酮时应格外谨慎。此类患者中安非他酮的峰浓度大幅增加，且蓄积程度可能超过正常水平，因此需要降低给药频率（参见【用法用量】及【药代动力学】）。

在所有肝损伤患者中，应密切监测可能提示药物或代谢物水平偏高的潜在不良反应（例如失眠、口干、癫痫发作）。

5、肾损伤和老年患者

安非他酮在肝脏中发生广泛代谢并生成活性代谢物，后者再发生进一步代谢并经肾脏排出。在肾损伤患者中，安非他酮及其代谢物的蓄积程度可能超过正常水平，因此应降低给药频率和/或剂量后开始治疗（参见【药代动力学】）。在此类患者中，应密切监测可能提示药物或代谢物水平偏高的潜在不良反应（例如失眠、口干、癫痫发作）。

安非他酮的临床经验显示，老年人与其他成人患者的耐受性并无差异。然而，某些老年人对安非他酮的敏感性可能更高，因此可能需要降低给药频率和/或剂量（参见【药代动力学】）。

6、给药途径不当

安非他酮仅供口服使用。已有吸入安非他酮粉碎片剂或溶解注射安非他酮的报告，这可能造成快速释放、吸收加快和潜在药物过量。已有安非他酮采用鼻内或肠胃外注射途径给药时出现癫痫发作和/或死亡的病例报告。

7、双相情感障碍患者的筛查

抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍风险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的风险；该筛查应当包括自杀家族史和双相情感障碍和抑郁症家族史在内的详细的精神病史。盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）未被批准用于治疗双相情感障碍。

8、心血管疾病

心血管疾病患者使用安非他酮治疗抑郁症的临床经验有限。此类患者应慎用安非他酮。然而，在缺血性心血管疾病患者中开展的戒烟研究表明，安非他酮的耐受性总体良好。

9、高血压

在患有未治疗的I期高血压的非抑郁症受试者（包括吸烟者和不吸烟者）中开展的一项研究，结果表明盐酸安非他酮对血压无统计学显著影响。然而已经收到血压升高（有时为重度）的自发性报告（参见【不良反应】），并且合用盐酸安非他酮和尼古丁透皮系统可能导致血压升高。

使用盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）治疗可导致血压升高和高血压。

在开始使用盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）治疗前评估血压，并在治疗期间定期监测。如果盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）与单胺氧化酶抑制剂或其他可增加多巴胺能/去甲肾上腺素能活性的药物一起使用，高血压的风险会增加[参见【禁忌】]。

使用盐酸安非他酮缓释片（每日二次制剂）、尼古丁透皮系统、盐酸安非他酮缓释片（每日二次制剂）加尼古丁透皮系统组合剂以及安慰剂辅助戒烟的比较试验的数据表明，使用盐酸安非他酮缓释片（每日二次制剂）加尼古丁透皮系统组合剂治疗的患者治疗后出现的高血压发生率更高。在这项试验中，6.1％接受盐酸安非他酮缓释片（每日二次制剂）和尼古丁透皮系统组合剂治疗的受试者治疗后出现高血压。与此相比，接受盐酸安非他酮缓释片（每日二次制剂）、尼古丁透皮系统和安慰剂治疗的受试者出现高血压的比例分别为2.5％、1.6％和3.1％。这些受试者大多数存在既往高血压的证据。接受盐酸安非他酮缓释片（每日二次制剂）和尼古丁透皮系统组合剂治疗的3例受试者（1.2％）和接受尼古丁治疗的1例受试者（0.4％）因为高血压停用研究药物，相比之下，使用盐酸安非他酮缓释片（每日二次制剂）或安慰剂治疗的受试者没有因为高血压停用研究药物。对于联合接受盐酸安非他酮缓释片（每日二次制剂）和尼古丁替代治疗的患者建议监测血压。

在使用盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）治疗季节性情感障碍的3项试验中发现血压显著升高。根据报告，高血压是2％盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂））组受试者（11/537）的不良反应，在安慰剂组没有受试者（0/511）发生高血压。在社交焦虑障碍试验中，2例接受盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）治疗的患者因发生高血压而中止研究。没有1例安慰剂组受试者因为高血压而中止研究。在安非他酮组和安慰剂组，收缩压分别平均增加1.3mmHg和0.1mmHg。差异具有统计学显著性（p=0.013）。在盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）组和安慰剂组，舒张压分别平均增加0.8mmHg和0.1mmHg。差异不具有统计学显著性（p=0.075）。在社交焦虑障碍试验中，82％的患者接受300mg/天，18％患者接受150mg/天。平均日剂量为270mg/天。盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂）平均暴露持续时间为126天。

在抑郁症治疗稳定性充血性心力衰竭受试者（N=36）的一项盐酸安非他酮临床试验中，盐酸安非他酮引起2例受试者之前存在的高血压加剧，导致安非他酮治疗中止。没有对照研究评估安非他酮治疗近期心肌梗死或不稳定性心脏病史的患者的安全性。

10、执行需要判断、运动或认知技能任务的能力

与其他作用于中枢神经系统（CNS）的药物相同，安非他酮可能会影响执行需要判断或运动和认知技能任务的能力。因此，患者在驾驶或使用机械之前应当谨慎，直至其能够合理确定安非他酮对相关能力未产生不利影响。

闭角型青光眼

对于解剖结构中房角狭窄的、未进行明确的虹膜切除术的患者，使用多种抗抑郁药（包括盐酸安非他酮缓释片（每日一次制剂））后出现的瞳孔扩大可能会引起房角关闭所致的青光眼发作。

一、盐酸安非他酮片：目前尚无妊娠妇女应用的充分的对照研究资料来证明本品的安全性，因此孕妇不宜使用，如必须使用时，应充分权衡利弊。安非他酮及其代谢物可以通过乳汁分泌，考虑到本品对婴儿的潜在影响，在哺乳期妇女不宜使用，如必须使用时，应充分评估本品对母亲的必要性，以确定是否停止哺乳使用该药物。

二、盐酸安非他酮缓释片：

1、孕妇

流行病学研究数据表明，孕妇在妊娠前三个月暴露安非他酮，未增加先天性畸形的风险。如果怀孕期间抑郁症未经治疗，将会给母亲带来风险。一项前瞻性、纵向研究对201例有严重抑郁症史的孕妇进行了跟踪随访，孕妇在怀孕开始时即服用抗抑郁药且心境正常，结果显示，与继续服用抗抑郁药的女性相比，在怀孕期间停药的女性更容易出现严重抑郁症复发。在怀孕期间或产后，在停用或更换抗抑郁药物治疗时，应权衡停止治疗抑郁症对母亲的风险以及对胎儿的潜在影响。孕妇在使用药物戒烟前，应鼓励其使用教育和行为干预戒烟。仅有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期间服用本品。

2、哺乳期妇女

安非他酮及其代谢物可以通过乳汁分泌，尚无安非他酮及其代谢产物影响泌乳的数据，有限的上市后报告数据未能明确其与哺乳婴儿不良反应的相关性。考虑到本品对婴儿潜在的影响，哺乳期妇女不宜使用，如必须使用时，应当充分评估本品对母亲的必要性，以确定是停止哺乳还是停止用药。

三、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：

1、生育能力

尚未获得盐酸安非他酮对人体生育能力产生影响的数据。一项大鼠生殖研究没有发现生育能力降低的证据。

2、妊娠

考察妊娠早期母亲接受盐酸安非他酮后的妊娠结局的一些流行病学研究报告了与先天性心血管畸形风险增加的相关性。不同研究中的这些发现不一致。处方医生需要在怀孕或计划怀孕的妇女中权衡不同的替代治疗选项，只有当预期效益大于潜在风险时才能处方盐酸安非他酮。

在国际妊娠登记研究中，从出生前暴露盐酸安非他酮的妊娠病例前瞻性观察到的心脏出生缺陷的比例为9/675（1.3%）。

在一项回顾性管理保健数据库研究（n=7005例婴儿）中，与妊娠早期暴露盐酸安非他酮（n=1213例婴儿）相关的先天性畸形（2.3%）或心血管畸形（1.1%）的比例不大于与妊娠早期暴露其他抗抑郁药（n=4743例婴儿，先天性畸形和心血管畸形的比例分别为2.3%和1.1%）或在妊娠早期以后使用盐酸安非他酮（n=1049例婴儿，分别为2.2%和1.0%）相关的比例。

使用国家出生缺陷预防研究的数据开展回顾性病例对照分析，其中分别有12383例患病婴儿和5869例对照婴儿。发现婴儿左侧流出道心脏缺陷与母亲自我报告在妊娠早期使用盐酸安非他酮（n=10；调整后OR=2.6；95%CI1.2,5.7）存在统计学显著的相关性。没有观察到母亲的盐酸安非他酮使用与任何其他类型心脏缺陷或所有类型心脏缺陷总和相关。

对来自Slone流行病学中心出生缺陷研究的数据开展的进一步病例对照分析，包括7913例婴儿心脏缺陷病例和8611例对照病例。此研究表明母亲使用盐酸安非他酮的婴儿左侧流出道心脏缺陷没有发生统计学显著增加（n=2；调整后OR=0.4；95%CI0.1,1.6）。然而观察到心室间隔缺损与妊娠早期使用盐酸安非他酮单药存在统计学显著的相关性（n=17；调整后OR=2.5；95%CI1.3,5.0）。

3、哺乳

因为盐酸安非他酮及其代谢产物可通过人的乳汁分泌，应建议母亲在服用本品时不要进行母乳喂养。

本品的临床研究不包括18岁以下的人群。因此，该药对儿童的有效性安全性尚未明确。

1、盐酸安非他酮片：老年患者和年轻患者应用本品的安全性和有效性没有显著差异，但某些老年患者可能对本品的敏感性较强，且药物在体内蓄积的风险增加。由于本品及其代谢物主要经肾脏代谢，因此，老年患者应慎重选用合适剂量，并同时检测肾功能。

2、盐酸安非他酮缓释片：

安非他酮缓释片临床研究中大约有6000例患者年龄≥65岁，其中47例≥75岁。此外，还有几百名65岁以上的老年患者参加安非他酮普通片的研究（抗抑郁）。老年患者和年轻患者应用本品的安全性和有效性无显著差异。但某些老年患者可能对本品的敏够性较强。

单次给药的药代动力学研究显示安非他酮及其代谢物在老年人和年轻人的体内分布相似。而其它药代动力学研究显示，老年患者用药后，安非他酮及其代谢物在体内蓄积的风险增加。

安非他酮在肝脏中大量代谢为活性代谢物，这些代谢物最终通过肾脏代谢消除。肾功能受损者体内代谢物的毒性反应则会高一些，因此老年患者应慎重选用合适剂量，并同时监测肾功能。

3、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：

在参加盐酸安非他酮缓释片（每日两次制剂）临床试验（抑郁症和戒烟研究）的约6000例患者中，有275例≥65岁，47例≥75岁。另外，几百例≥65岁的患者参加了使用盐酸安非他酮片（每日三次制剂）的临床试验（抑郁症研究）。在这些受试者和年龄较轻的受试者之间，没有观察到总体安全性和有效性差异。报告的临床经验未发现老年患者和年轻患者的反应差异，但不能排除一些更大年龄个体的敏感性增加。因此可能需要降低给药频率和/或剂量（参见【注意事项】）。

安非他酮在肝脏中广泛代谢生成活性代谢物，后者进一步代谢，最后由肾脏排出体外。肾功能受损患者发生不良反应的风险可能更高。老年患者更可能发生肾功能减退，因此在剂量选择时可能需要考虑这个因素，应监测肾功能（参见【药代动力学】老年患者）。

一、盐酸安非他酮片：

1、细胞色素P450IIB6代谢的药物：体外试验表明安非他酮主要是由P450IIB6同工酶所代谢，因此与其他影响P450IIB6同工酶药物存在潜在的交互作用。

2、安非他酮可以被广泛代谢，因此合用其他药物将影响其临床疗效。如有些药物可以诱导安非他酮的代谢（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英），有些药物可以抑制安非他酮的代谢（如西米替丁）。24位健康志愿者参与的临床试验证明伴用西米替丁可以影响安非他酮及其活性代谢物的药代动力学。口服300mg本品后，是否合用800mg的西米替丁对原形和氢化代谢产物的药代动力学没有影响，然而苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的AUC和Cmax分别增长了16％和32％。

3、细胞色素P450IID6代谢的药物：许多药物（包括抗抑郁药物、β-阻断剂、抗心律失常药和抗精神失常药物）可被CYPIID6所代谢。体外试验表明安非他酮和羟安非他酮是此酶的抑制剂。一项研究有15位男性受试者参与，这些受试者均为CYPIID6酶的广泛代谢者，结果显示，每天服用安非他酮150mg，共两次后，再服用地昔帕明50mg一次，会使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分别增加大约2、5、2.5倍。因此安非他酮与其他由CYPIID6酶代谢的药物合用时应当慎重。这些药物包括某些抗抑郁药物（如：去甲替林，米帕明，地昔帕明，帕罗西汀，氟西汀，舍曲林），抗精神病药（如：氟哌啶醇，利培酮，甲硫达嗪），β-阻断剂（如：美托洛尔），IC类抗心律失常药物（如：普罗帕酮，哌氟酰胺），同时在合并治疗开始时应当使用最小剂量。正在使用CYPIID6酶代谢药物治疗的患者服用安非他酮时，应当考虑减少原来药物的剂量，特别是那些治疗指数窄的药物。

4、MAO抑制剂：动物研究显单胺氧化酶抑制剂（MAOI）苯乙胼可以增加安非他酮的急性毒性。

5、左旋多巴：临床资料表明同时使用安非他酮和左旋多巴后，副作用发生率可能升高。服用左旋多巴的患者同时服用本品时应谨慎，从最小剂量开始使用，然后逐渐加量。

6、降低癫痫发作阈值的药物：本品与降低癫痫发作阈值的药物。（如：抗精神病药物，抗抑郁药物，茶碱，全身应用类固醇等）或者疗法（比如突然中断苯二氮卓类药物）合用时应极其小心。

二、盐酸安非他酮缓释片：

体外试验表明安非他酮主要通过P4502B6同功酶代谢，因此与其他影响P4502B6同功酶的药物存在潜在的交互作用。

1、CYP2B6抑制剂

噻氯匹定和氯吡格雷：与这些药物合用时安非他酮的暴露量增加，但羟基安非他酮的暴露量降低。基于临床反应，同时合并治疗时可能需要调整本品剂量。

2、CYP2B6诱导剂

利托那韦、洛匹那韦和依法韦仑：与这些药物合用时，安非他酮和羟基安非他酮的暴露量降低。当与利托那韦、洛匹那韦或依法韦仑合用时，可能需要增加本品剂量，但不应超过最大推荐剂量。

卡马西平、苯巴比妥、苯妥英：虽然未进行过系统研究，但这些药物可能诱导安非他酮代谢，降低安非他酮暴露。当安非他酮与CYP诱导剂合用时，可能需增加安非他酮剂量，但不应超过最大推荐剂量。

3、CYP2D6代谢的药物

许多药物（包括抗抑郁药、β-阻滞剂、抗心律失常药和抗精神失常药物）可被CYP2D6酶所代谢。体外试验表明安非他酮及其代谢产物（赤藓糖氢化安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮、羟基安非他酮）是此酶的抑制剂。在一项15例男性受试者参与的研究中，受试者均为CYP2D6酶广泛代谢者，每日服用安非他酮150mg，服用2次后，再服用地昔帕明50mg一次，地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分别增加约2、5、2.5倍。因此安非他酮与其他由CYP2D6酶代谢的药物合用时应慎重。这些药物包括某些抗抑郁药物（如文拉法辛、去甲替林、米帕明、丙咪嗪、地昔帕明、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林）、抗精神病药（如氟哌啶醇、利培酮、甲硫达嗪）、β-受体阻滞剂（如美托洛尔）和1C类抗心律失常药（如普罗帕酮、哌氟酰胺），同时在合并治疗开始时应使用最小剂量。正在使用CYP2D6酶代谢药物治疗的患者服用安非他酮时，应当考虑减少原来药物的剂量，特别是治疗指数较窄的药物。

理论上，需要通过CYP2D6代谢激活才有效的药物（例如他莫昔芬），如果与CYP2D6的抑制剂（如盐酸安非他酮）合用可能会降低疗效。所以同时服用本品和此类药物的患者，可能需要增加此类药物的剂量。

地高辛：本品与地高辛合用时，地高辛的血药浓度可能降低，对于同时服用本品和地高辛的患者，应监测其血浆中的地高辛浓度。

降低癫痫发作阈值的药物：本品与降低癫痫发作阈值的药物（如抗精神药物、抗抑郁药物、茶碱、全身应用类固醇等）合用时需特别谨慎，应采用小剂量开始给药并逐渐增加剂量。

多巴胺药物（左旋多巴和金刚烷胺）：临床资料表明同时使用安非他酮和左旋多巴或金刚烷胺后，不良反应发生率可能升高。服用左旋多巴或金刚烷胺的患者同时服用本品时应谨慎，从最小剂量开始使用，逐渐加量。

乙醇：根据上市后的经验，本品治疗期间饮酒罕见有精神病副作用的发生和酒精耐受程度的下降，但是在治行期间应减少或者避免饮酒（见禁忌症）。

MAO抑制剂：动物研究显示单胺氧化酶抑制剂（MAOI）苯乙胼可增加安非他酮的急性毒性。安非他酮可抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取。由于安非他酮与MAOI合用时会增加高血压反应风险，因此禁止将安非他酮与MAOI合用。停用MAOI治疗抑郁后至少14天方可开始接受本品治疗。反之亦然，停用本品后至少14天方可开始使用MAOI类抗抑郁药。

戒烟：无论是否服用本品，戒烟均会引起生理变化，导致某些药物（如茶碱、华法林、胰岛素）的药代动力学或药效学改变，可能需调整这些药物的剂量。

三、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：

安非他酮主要通过细胞色素P450IIB6（CYP2B6）代谢成主要活性代谢物羟基安非他酮（参见【药代动力学】）。因此，当安非他酮与已知会影响CYP2B6同功酶的药物（如邻甲苯海拉明、环磷酰胺、异环磷酰胺、噻氯匹定、氯吡格雷）同时给药时应谨慎。

虽然安非他酮不被CYP2D6同功酶代谢，但是体外人P450研究表明安非他酮和羟基安非他酮是CYP2D6途径的抑制剂。在一项人体药代动力学研究中，服用盐酸安非他酮使地昔帕明的血浆水平升高。该影响在盐酸安非他酮末次给药后至少持续7天。在合并使用主要经该同功酶代谢的药物（如某些β-受体阻滞剂、抗心律失常药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁剂、抗精神病药）时，应该从合并用药的最低剂量开始给药。如果向已经接受CYP2D6代谢药物的患者的治疗方案中加用盐酸安非他酮，应该考虑是否需要降低原始药物的剂量，特别是对于治疗指数较窄的合并用药（参见【药代动力学】）。

需要通过CYP2D6代谢激活才有效的药物（例如他莫昔芬）如果与CYP2D6的抑制剂（如盐酸安非他酮）合用可能会降低疗效。

虽然西酞普兰不是主要通过CYP2D6代谢，但一项研究发现盐酸安非他酮将西酞普兰的Cmax和AUC分别升高30%和40%。

因为盐酸安非他酮代谢广泛，所以同时服用已知的诱导代谢（例如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利托那韦、依法韦仑）或抑制代谢的药物可能会影响其临床活性。

在健康志愿者中开展的一系列研究发现利托那韦（100mg每日两次或600mg每日两次）或利托那韦100mg加洛匹那韦400mg（Kaletra®）每日两次能以剂量依赖的方式使盐酸安非他酮及其主要代谢物的暴露量降低约20至80%。类似地，依法韦仑600mg每日一次，给药两周使盐酸安非他酮的暴露量降低约55%。利托那韦/洛匹那韦和依法韦仑产生这种影响的原因被认为是诱导盐酸安非他酮的代谢。在同时接受任何这些药物与盐酸安非他酮的患者中盐酸安非他酮可能需要增加剂量，但不应超出盐酸安非他酮的最大推荐剂量。

虽然临床数据未发现盐酸安非他酮和酒精间的药代动力学相互作用，但在盐酸安非他酮治疗期间饮酒的患者出现了罕见的不良神经精神事件或酒精耐受性降低的报告。在盐酸安非他酮治疗期间应尽量减少或避免饮酒。

有限的临床数据表明同时接受盐酸安非他酮与左旋多巴或金刚烷胺的患者发生神经精神不良事件的发生率更高。对同时接受左旋多巴或金刚烷胺的患者使用盐酸安非他酮治疗应该谨慎。

12例受试者多次口服盐酸安非他酮对拉莫三嗪单次给药的药代动力学无统计学显著影响，且拉莫三嗪葡糖苷酸的AUC只有轻微增加。

同服地高辛与盐酸安非他酮可能降低地高辛的水平。

在一项健康志愿者研究中，地高辛AUC0-24h下降1.6倍，肾清除率上升1.8倍。

涉及实验室检查的相互作用

据报告，盐酸安非他酮可能会干扰一些快速尿液药物筛查的检测结果，因而带来假阳性读数，特别是安非他明。应考虑采取一种更加特异的替代化学方法来确认阳性结果。

1、盐酸安非他酮片：安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺再摄取的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用。本品的抗抑郁作用机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素和/或多巴胺能作用有关。

2、盐酸安非他酮缓释片：盐酸安非他酮缓释片抗抑郁和辅助戒烟的确切机制尚不明确，推测与去甲肾上腺素能和/或多巴胺能机制有关。安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT和多巴胺摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用。

3、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：与其他抗抑郁药一样，安非他酮的作用机制尚不清楚，但是，推测其抗抑郁作用由去甲肾上腺素能和/或多巴胺能机制介导。安非他酮是相对弱的去甲肾上腺素和多巴胺能神经元再摄取抑制剂，不抑制单胺氧化酶或5-羟色胺的再摄取。

1、遗传毒性：安非他酮Ames试验中5个菌株中的2个出现阳性结果（突变率为对照组的2-3倍）。在3个体内大鼠骨髓细胞遗传学试验中有1个试验出现染色体畸变率增加。

2、生殖毒性：大鼠经口给予安非他酮高达300mg/kg未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达450mg/kg和150mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的7-11倍和7倍），未见与药物相关的胎仔毒性。

3、致癌作用：长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量高达300mg/kg和150mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的7倍和2倍），连续104周和96周，其中剂量为100-300mg/kg时可引起大鼠肝脏结节性增生，该增生是否为肿瘤前病变（precursorsofneoplasm）尚不清楚，但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏和其他器官恶性肿瘤发生率增加。

一、盐酸安非他酮片：

安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为21小时（±20%），分布相平均半衰期为3-4小时。

1、吸收：安非他酮口服用药后仅小部分能够被吸收，2小时内达到血药峰浓度。

2、分布：体外试验表明，浓药浓度为200μg/ml时的血浆蛋白结合率为84%。代谢物羟安非他酮的蛋白结合率与安非他酮相似，而另一代谢物苏氨酸氢化安非他酮的蛋白结合率只有安非他酮的一半。17名受试者单次服用150mg显示安非他酮的分布容积为1950L（20%CV）。

3、代谢：

（1）安非他酮在人体内被广泛代谢，通过叔丁基羟基化和/或羧基的还原反应而产生三种有活性的代谢产物：羟安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮。安非他酮侧链氧化形成甘氨酸-间氯过氧苯甲酸共聚物，后者为尿中最主要的代谢物。体外试验显示，细胞色素P450IIB6是参与羟安非他酮形成的主要同工酶，而细胞色P450同工酶并不参与苏氨酸氢化安非他酮的形成。

（2）由于安非他酮可以被广泛代谢，所以可能存在潜在的药物间相互作用，尤其是和同样需要细胞色素P450IIB6同工酶代谢的药物。虽然细胞色素P450IID6未参与安非他酮的代谢，但是当同时服用安非他酮和通过细胞色素P450IID6代谢的药物时存在潜在的相互影响（详见药物的相互作用）。人单次口服安非他酮后6小时羟安非他酮达到血浆峰浓度，为稳态时原形药物血浆峰浓度的10倍，稳态时的AUC约为原形药物的17倍。其它代谢物苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的达峰时间与羟安非他酮相似，稳态AUC分别为安非他酮的1.5倍和7倍。

4、排泄：口服200mg的¹⁴C-安非他酮后，尿液和粪便中分别可检测到87%和10%的放射活性。以原形排出的药物仅占0.5%。

二、盐酸安非他酮缓释片：

安非他酮是一种外消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。长期给药后的平均消除半衰期（±SD）为21（±9）小时，8天后达到稳态血药浓度。有一项研究比较了长期给予盐酸安非他酮缓释片（150mg，每日2次）与速释安非他酮（100mg，每日3次），发现安非他酮缓释片的稳态血药峰浓度约为速释安非他酮的85%，两者安非他酮AUC相当，其三种代谢产物的血药峰浓度和AUC相当。所以安非他酮缓释片每日给药2次和速释安非他酮每日给药3次，其安非他酮及3种代谢物均具有生物等效性。

1、吸收：口服给予健康志愿者安非他酮缓释片，在3小时内安非他酮可达到血药峰浓度。

安非他酮可空腹或随餐服用。在健康受试者中进行三项试验中，食物可使安非他酮的Cmax和AUC分别增加11%-35%和16%-19%，没有明显的临床食物效应。

2、分布：体外试验表明，浓度为200μg/ml时，安非他酮的血浆蛋白结合率为84%。羟安非他酮代谢物的蛋白结合程度与安非他酮相似，而苏氨酸氢化安非他酮的蛋白结合率大约为安非他酮的一半。

3、代谢：安非他酮在人体内被广泛代谢，产生3种活性代谢产物：羟基安非他酮（通过叔丁基基团的羟基化）、赤藓糖氢化安非他酮和苏氨酸氢化安非他酮（通过羰基还原反应）。体外研究显示，细胞色素P450ⅡB6（CYP2B6）是参与形成羟基安非他酮的主要同工酶，细胞色素P450不参与形成苏氨酸氢化安非他酮。安非他酮侧链氧化形成甘氨酸-间氯过氧苯甲酸共聚物，为尿中最主要的代谢物。安非他酮代谢产物效能及其毒性尚未完全确定，小鼠抗抑郁试验表明羟基安非他酮的效能约为安非他酮的一半，而另两个代谢物约为安非他酮的1/5。由于代谢物的血浆浓度≥安非他酮，所以更具临床意义。

由于安非他酮代谢广泛，所以存在潜在的药物间相互作用，尤其是同样需要细胞色素P450ⅡB6同功酶代谢或抑制及诱导此酶的药物。一项健康志愿者研究中，利托那韦100mg，每日2次可使安非他酮AUC和Cmax分别降低22%和21%。羟基安非他酮代谢物的暴露下降23%，赤藓糖氢化安非他酮下降38%，苏氨酸氢化安非他酮下降48%。

第二项健康志愿者研究中，利托那韦600mg，每日2次可使安非他酮AUC和Cmax分别降低66%和62%。羟基安非他酮代谢物的暴露下降78%，赤藓糖氢化安非他酮下降50%，苏氨酸氢化安非他酮下降68%。

另一项健康志愿者研究中，KALETRA（洛匹那韦400mg/利托那韦100mg，每日2次）可使安非他酮AUC和Cmax降低57%。羟基安非他酮代谢物的AUC和Cmax分别降低50%和31%（见药物相互作用）。

虽然细胞色素P450ⅡD6（CYP2D6）不参与安非他酮的代谢，但同时服用安非他酮和通过细胞色素P450ⅡD6代谢的药物时，有潜在的相互影响（见药物相互作用）。

人单次口服安非他酮缓释片6h后羟基安非他酮的血浆达峰浓度，为稳态时原形药物血浆峰浓度的10倍，羟基安非他酮的消除半衰期约为20（±5）h，稳态时的AUC约为安非他酮的17倍。赤藓糖氢化安非他酮和苏氨酸氢化安非他酮的达峰时间与羟基安非他酮相似，但消除半衰期更长，分别为33（±10）h和37（±13）h。稳态时的AUC分别为安非他酮的1.5倍和7倍。每日给予300-450mg安非他酮，安非他酮及其代谢物表现为线性动力学。

4、排泄：人口服200mg的¹⁴C-安非他酮后，87%和10%分别经尿液和粪便排出，以原形排出的比例仅为0.5%，代谢物的消除与上述结果一致。

5、特殊人群：安非他酮的代谢（如肝脏疾病、充血性心力衰竭（CHF）、年龄和联合用药等）和消除因素可影响安非他酮活性代谢物的蓄积程度和范围。由于安非他酮主要活性代谢物具有一定的极性且从尿液中排泄前在肝脏进一步代谢或结合，所以肝肾功能降低可影响安非他酮主要活性代谢物的消除。

6、肝损伤患者：通过两次单剂量给予安非他酮研究肝损伤对药代动力学的影响，研究对象为酒精性肝病患者和轻度到重度的肝硬化患者。第一项研究结果显示，8例酒精性肝病患者的羟基安非他酮半衰期明显较健康人长（分别为32±14hvs21±5h），虽然没有统计学差异，但是酒精性肝病患者的安非他酮和羟基安非他酮AUC明显高于健康人（高出53%-57%），两组患者的安非他酮及其代谢物半衰期没有明显差别。

第二项研究对9例轻、中度肝硬化患者与8例健康志愿者体内的安非他酮及其活性代谢物的药代动力学进行观察。结果表明两组受试者无统计学显著差异，但轻、中度肝硬化患者体内安非他酮的部分药代动力学参数（如AUC、Cmax、Tmax）和活性代谢物的半衰期（t1/2）差异较大。另外，和健康志愿者相比，重度肝硬化患者体内的安非他酮AUC、Cmax数值显著提高（平均差分别为70%和3倍），且个体差异增加；半衰期延长（重度肝硬化患者为29h，健康志愿者为19h）。代谢物羟基安非他酮、赤藓糖氢化安非他酮和苏氨酸氢化安非他酮的Cmax均值分别降低69%和31%；AUC均值分别为健康志愿者的1.5和2.5倍；Tmax平均延迟19h和31h；平均半衰期分别升高了5倍和2倍。

7、肾损伤患者：目前尚无关于肾损伤对安非他酮药代动力学影响的报道。一项比较健康志愿者和终末期肾衰竭患者的研究表明，两者母体药物的Cmax和AUC值具有可比性，而终末期肾衰竭患者的羟安非他酮和苏氨酸氢化安非他酮AUC分别增长了2.3倍和2.8倍。另一项比较健康志愿者和中、重度肾损伤患者（GFR30.9±10.8mL/min）的研究表明，单剂量给予150mg的安非他酮缓释片，肾损伤者的安非他酮暴露量是健康者的2倍，代谢物羟安非他酮、赤藓糖/苏氨酸氢化安非他酮相似。安非他酮在肝脏中广泛代谢生成活性代谢物，进一步代谢后经肾脏排泄。肾功能受损可能减少安非他酮主要代谢物的消除。肾损伤患者应慎用本品，并考虑降低用药频率和/或剂量。

8、吸烟：34例健康男性和女性受试者（17例长期吸烟者，17例非吸烟者）单次口服150mg盐酸安非他酮缓释片后，吸烟者和非吸烟者体内的安非他酮及其主要代谢产物的Cmax、半衰期、Tmax、AUC和清除率均无显著差异。在盐酸安非他酮缓释片单药治疗和盐酸安非他酮缓释片、NTS联合用药的对照研究中，在第3周和第6周时，单药治疗组（n=193）与联合用药组（n=197）的安非他酮及其活性代谢产物血药浓度未见显著差异。左心室功能障碍患者：14例罹患左心室功能障碍（有CHF病史或X射线检查心脏增大）的抑郁症受试者长期服用安非他酮后，安非他酮或其代谢物的药代动力学与健康受试者无明显差异。

9、年龄：年龄对安非他酮及其代谢物的药代动力学影响尚没有全面表征，但在几项抑郁症治疗试验中，受试者一天3次口服300-750mg/天安非他酮，安非他酮的稳态浓度与年龄（18-83岁）无关。单次给药药代动力学试验表明，老年受试者的安非他酮及其代谢物分布与年轻受试者相似。这些数据表明年龄对安非他酮浓度没有显著影响。但在另一项单剂量和多剂量药代动力学试验中，老年患者的安非他酮及其代谢产物蓄积风险增加。

10、性别：90例健康男性和90例健康女性受试者的安非他酮药代动力学数据汇总分析表明，安非他酮的血药峰浓度（Cmax）无性别差异，男性的平均全身暴露量（AUC）约比女性高13%，其临床意义尚不明确。

三、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：

1、吸收

在给健康志愿者口服本品后，安非他酮的血浆浓度达峰时间约为5小时。

与食物同服不显著影响安非他酮的吸收。

在长期服用150-300mg/天剂量后，安非他酮及其代谢物显示线性动力学。

2、分布

安非他酮分布广泛，表观分布容积约为2000升。安非他酮和羟基安非他酮与血浆蛋白中度结合（分别为84%和77%）。苏氨酸氢化安非他酮代谢物的蛋白结合程度约为安非他酮的一半。

3、代谢

安非他酮在人体中广泛代谢。已经从血浆中鉴别了三种有药理学活性的代谢物：羟基安非他酮和氨基醇异构体、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓氢化安非他酮。这些代谢物可能具有临床意义，因为它们的血浆浓度等于或高于安非他酮的浓度。安非他酮单次给药后，从血浆中无法测量赤藓氢化安非他酮。随后活性代谢物被进一步代谢为无活性代谢物，最后经尿液排出。

体外研究表明安非他酮主要通过CYP2B6代谢为主要活性代谢物羟基安非他酮，而细胞色素P450不参与形成苏氨酸氢化安非他酮（参见【药物相互作用】）。

安非他酮和羟基安非他酮都是CYP2D6同功酶相对较弱的竞争性抑制剂，Ki数值分别为21和13.3微摩尔。已知是CYP2D6同功酶强代谢者的人体志愿者同服安非他酮和地昔帕明使地昔帕明的Cmax和AUC分别增加2倍和5倍。该影响在安非他酮末次给药后至少持续7天时间。因为安非他酮不能被CYP2D6代谢，预期地昔帕明不会影响安非他酮的药代动力学。当安非他酮与CYP2D6途径的底物同时给药时建议警惕（参见【药物相互作用】）。

已显示安非他酮在动物中亚慢性给药会诱导其自身代谢。在人体中，在接受推荐剂量安非他酮10-45天的志愿者或患者中没有发现安非他酮或羟基安非他酮的酶诱导证据。

羟基安非他酮的血浆峰浓度约为稳态下母体药物峰值水平的10倍。赤藓氢化安非他酮和苏氨酸氢化安非他酮代谢物的浓度达峰时间与羟基安非他酮代谢物相似。

在一项健康志愿者研究中，利托那韦100mg每日两次给药使安非他酮的AUC和Cmax分别降低22%和21%。安非他酮代谢物的AUC和Cmax降低0-44%。在另一项健康志愿者研究中，利托那韦600mg每日两次给药使安非他酮的AUC和Cmax分别降低了66%和62%。安非他酮代谢物的AUC和Cmax降低42-78%。

在另一项健康志愿者研究中，Kaletra（洛匹那韦400mg/利托那韦100mg每日两次）使安非他酮的AUC和Cmax降低57%。羟基安非他酮的AUC和Cmax分别降低50%和31%。

在人体中，羟基安非他酮的血浆峰浓度出现在本品给药后约7小时。

4、清除

在人口服200mg¹⁴C-安非他酮后，从尿液和粪便中分别回收87%和10%的放射性剂量。安非他酮以原型排泄的剂量分数仅为0.5%，这与安非他酮的广泛代谢一致。在尿液中不足10%该¹⁴C剂量的部分被解释为活性代谢物。

在口服安非他酮后的平均表观清除率约为200L/hr，安非他酮的平均清除半衰期约为20小时。

羟基安非他酮的消除半衰期约为20小时，稳态下血浆AUC约为安非他酮的17倍。苏氨酸氢化安非他酮和赤藓氢化安非他酮的消除半衰期更长（分别为37和33小时），稳态AUC值分别是安非他酮的8和1.6倍。安非他酮及其代谢物的稳态出现在给药后8天内。

本品的不溶性外壳可在胃肠通过过程保持完整，最后经粪便排出。

5、特殊患者人群

（1）老年患者

老年人的药代动力学研究显示了多变结果。单次给药研究表明，老年人中安非他酮及其代谢物的药代动力学特征与较年轻成人的药代动力学特征没有差别。在单次给药和多次给药的另一项药代动力学研究中，发现老年人安非他酮及其代谢物的蓄积程度可能更大。临床经验未发现老年患者和年轻患者的耐受性差异，但不能排除老年患者的更高敏感性。

（2）肾损伤患者

肾损伤可能降低安非他酮及其主要代谢物的消除（参见【注意事项】）。在发生终末期肾衰竭或中至重度肾功能损伤的受试者中，安非他酮和/或其代谢物的暴露量增加。

（3）肝损伤患者

轻至中度肝硬化患者的安非他酮及其活性代谢物的药代动力学特征与健康志愿者相比无统计学显著差异，但在个体患者之间观察到更高变异度。与健康志愿者相比，重度肝硬化患者的安非他酮Cmax和AUC大幅增加（平均差异分别为大约70%和3倍）且更加多变；平均半衰期也更长（约40%）。与健康志愿者相比，代谢物的平均Cmax更低（约30-70%）、平均AUC倾向于更高（约30-50%）、中位Tmax更晚（约20小时）、平均半衰期更长（约2-4倍）（参见【注意事项】）。

1、盐酸安非他酮片：遮光、密封、在阴凉干燥处保存。

2、盐酸安非他酮缓释片：遮光，密封，25℃以下保存。

3、盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）：在25℃以下密封保存。