ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液

本品为复方制剂，其组份为：

1000m1乳液含有

中链甘油三酯100.0g；

精制大豆油80.0g；

ω-3脂肪酸甘油三酯20.0g。

每1000ml乳液中必需脂肪酸含量

亚油酸（ω-6）38.4-46.4g；

α-亚麻酸（ω-3）4.0-8.8g；

二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）8.6-17.2g。

浓度：20%（按甘油三酯总量计）

每升乳液所含热量：7990kJ≈1910kcal；

滴定到pH7.4рH：小于0.5mmol/NaOH或HCl；

pH值：6.5-8.5。

辅料：1000ml乳液含有2.6mmol钠（包括氢氧化钠和油酸钠）；

卵磷脂；

甘油；

油酸钠；

抗坏血酸棕榈酸酯；

α-生育酚；

氢氧化钠（调节pH值用）；

注射用水。

本品为白色或类白色的乳状液体。

当口服或肠内营养不足、有禁忌或无法进行时，本品作为肠外营养的组成部分，为成人提供包括人体必需ω-6、ω-3脂肪酸在内的脂肪。

100ml、250ml、500ml。

本品适合于外周静脉和中心静脉输注。

成人：

剂量应根据患者的个体需要进行调整。

推荐剂量：1-2g脂肪/kg/天，相当于5-10ml本品/kg/天。

输注速度：

原则上应尽可能采用最低的流速进行静脉输注。特别是在最初的15分钟内，输注速度不应超过最大输注速度的50%。

最大输注速度：

0.15g脂肪/kg/小时，相当于0.75ml本品/kg/小时。

营养不良的患者需减慢输注速度。

由于长期输注本品的临床经验较少，正常情况下使用本品不应超过1周如有明确需要，本品可在严密代谢监测下延长输注时间。

儿童患者：

本品在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未明确。

以下所列内容包括很多全身性不良反应，这些不良反应可能与本品的使用相关。在正确使用本品的情况下（包括进行剂量监测，观察安全性限制，按说明书使用），不良反应十分罕见（<1/10000）。

根据出现频率列出不良反应，如下所示：十分常见（≧ 1/10）；常见（≧ 1/100-<1/10）；偶见（≧ 1/1000-<1/100）；罕见（≧1/10000-<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；未知（无法通过可用数据估计）。

1、血液和淋巴系统疾病

十分罕见：血液高凝状态。

未知：白细胞减少症、血小板减少症。

2、免疫系统紊乱

十分罕见：过敏反应（例如：速发过敏反应，皮肤出疹，喉、口腔和面部水肿）。

3、代谢及营养类疾病

十分罕见：高脂血症、高血糖、代谢性酸中毒、酮症酸中毒。

上述不良反应的发生率与剂量相关，往往由于绝对或相对药物过量所致。上述发生率适用于正确使用本品的情况下（包括进行剂量监测，观察安全性限制，按说明书使用）。

4、神经系统病变

十分罕见：头痛、昏昏欲睡。

5、血管性疾病

十分罕见：高血压或低血压、潮红。

6、呼吸系统、胸及纵隔疾病

十分罕见：呼吸困难、发绀。

7、胃肠疾病

十分罕见：恶心、呕吐、食欲丧失。

8、皮肤及皮下组织病变

十分罕见：红斑、发汗。

9、肝胆疾病：未知：胆汁淤积。

10、肌肉骨骼及结缔组织疾病：罕见：背部、骨骼、胸和腰部疼痛。

11、一般性异常和/或输注点的异常

十分罕见：体温升高、感到寒冷、寒颤、脂肪超载综合征（详见下文）如果输注时发生上述不良反应或血清甘油三酯浓度超过3mmo/L，应停止输注本品，如果必须使用，则应减慢滴速。如果重新开始输注，必须密切监测患者，尤其是在开始时，血清甘油三酯浓度监测间隔应较短。

含有ω-3脂肪酸的甘油三酯能延长出血时间和抑制血小板聚集，对于有“阿司匹林哮喘”的患者，本品可能导致肺功能恶化。本品应作为完整肠外营养（包括氨基酸和葡萄糖）治疗的一部分。恶心、呕吐、食欲减退和高血糖均是提示肠外营养治疗的指征，有时也是与肠外营养有关的不良反应。

脂肪超载综合征：药物过量可能会造成甘油三酯清除能力受损而导致脂肪超载综合征。必须密切观察可能出现代谢超负荷的体征。出现这种现象的原因可能与遗传（个体代谢不同）、既往疾病或目前疾病对脂肪代谢的影响有关。此综合征也可出现以下情况：严重的高甘油三酯血症（即使在推荐输注速度下）、病情突然变化（如肾功能受损或感染）。脂肪超载综合征的特征表现为：高脂血症、发热、脂肪浸润、黄疸型或非黄疸型肝肿大、脾肿大、贫血、白血球减少、血小板减少、凝血功能异常、溶血和网状细胞过多症、肝功能异常和昏迷。如果及时停止输注脂肪乳剂，通常这些症状是可逆的。一旦出现脂肪超载综合征，立即停止输注本品。

1、本品不能用于下述任何一情况：

严重高脂血症；

严重凝血障碍；

肝内胆汁淤积；

肝功能衰竭；

无法血液滤过或透析的肾功能衰竭；

心肌梗死或脑卒中的急性期；

急性血栓、栓塞性疾病，脂肪栓塞；

对蛋、鱼、花生、大豆蛋白或对本品任何中任何成份过敏。

2、以下情形为输注时的禁忌：

处于伴有血液动力学不稳定状态（如虚脱或休克）；

代谢不稳定（严重创伤后状态、未受控制的糖尿病、严重脓毒血症、酸中毒）；

细胞供氧不足；

急性肺水肿；

水中毒；

心功能不全失代偿期；

低渗性脱水；

低钾血症。

如果没有相容性研究，本产品不得与其他药品进行混合。

输注本品过程中需要监视血清甘油三酯的浓度。对于疑似脂肪代谢障碍的患者，在开始输注前应排除空腹高脂血症。开始输注脂肪乳12小时后，如果出现高甘油三酯血症，同样说明可能存在脂肪代谢障碍。

可能会出现一过性高甘油三酯血症或血糖水平升高，这取决于患者的代谢状态。如果输注脂肪乳过程中血清甘油三酯浓度高于3mmol/L，应该降低输注速度，如果血清甘油三酯浓度仍持续高于3mmol/L，应停止输注直至血清甘油三酯浓度恢复正常。

应及时监测血电解质、体液平衡、体重、酸碱平衡、血糖，长期输注还要监测全血细胞计数、凝血功能、肝功能。如出现发烧、寒颤、皮疹、呼吸困难等过敏症状，应立即停止输注。

过量输注可导致脂肪超载综合征，详见【不良反应】和【药物过量】部分。

目前本品还没有用于儿童和青少年的临床经验，在糖尿病和肾衰竭患者中的应用经验有限。使用本品超过7天的经验有限。

对于有脂代谢异常的患者，如肾功能不全、糖尿病、胰腺炎、肝功能不全、甲状腺功能低下（有高甘油三酯血症）、肺部疾病和毒血症者使用本品时需警惕。

在脂肪乳从血浆中清除之前抽取血样，某些实验室检查结果（如胆红素、乳酸脱氢酶、氧饱和度和血红蛋白的测定）可能受到干扰。大多数患者脂肪乳在输注结束后5-6小时内清除完毕。

单独由脂肪乳剂供能可导致代谢性酸中毒，这可由同时输注碳水化合物来避免。因此推荐输注脂肪乳剂时同时输注足量的碳水化合物或含碳水化合物的氨基酸溶液。

维生素E会影响维生素K在凝血因子合成中的作用，因此在有凝血功能障碍或疑似维生素K缺乏的患者需注意这一点。

本品含有2.6mmol/L的钠，限制钠摄入的患者需注意这一点。包装应完整无损。使用前应对本乳剂油水分离情况进行检查。只限单次使用，剩余部分应予丢弃。本产品一旦开启，必须立即使用。

出现冻结的产品必须丢弃。

在将脂肪乳剂与其他溶液通过Y形接头共同使用之前，尤其是同时使用添加了其他药物的溶液之前，它们之间的相容性必须有据可循。在同时输注含二价离子溶液（如：钙）时需特别当心。

脂肪乳剂在输注前必须置于室温下。

如果使用过滤器，必须保证能通过脂肪乳剂颗粒。

1、妊娠

无妊娠女性使用本品的相关数据，或数据有限。有关脂质乳剂（所含的ω-3酸甘油三酯是本品的2倍，所含的ω-6酸甘油三酯相对本品较少）的动物研究未表明脂质乳剂在生殖毒性方面具有直接或间接的有害影响。妊娠过程中，可能需要胃肠外营养，应在谨慎考虑收益-风险后，对妊娠女性给予本品。

2、哺乳

本品成份/代谢产物可通过母乳排泄，但给予治疗剂量时，预期对母乳喂养新生儿/婴儿无影响。一般情况下，不建议接受胃肠外营养的母亲进行母乳喂养。

3、生育

无可用数据。

本品在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未明确。尚无临床经验。

参见【用法用量】及其它项下内容。

未进行药物相互作用研究。

肝素可导致一过性血浆脂蛋白酶升高，这可先导致血浆脂解作用增强，随后甘油三酯清除率一过性下降。大豆油含有天然维生素K1，但维生素K1在本品中含量极低，对使用香豆素衍生物治疗的患者，输注本品对凝血功能不会造成显著影响。然而对同时使用抗凝剂的患者需监测凝血功能。

药物过量导致脂肪超载综合征可能是由于输注过快所致，或者虽然长期按照推荐速度输注，但病情发生了变化（如肾功能受损或感染）。药物过量可导致不良反应。详见【不良反应】部分。输注含中链甘油三酯脂肪乳剂过量可导致代谢性酸中毒，特别是在未同时输注碳水化合物时。

治疗措施：一旦出现药物过量，必须立即停止输注脂肪乳剂。其他措施取决于患者的个体症状及其严重程度。如果症状消退，可继续输注，输注速度必须在严密监测下逐步增加。

ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液为中链甘油三酯、大豆油、长链甘油三酯（ω-6、ω-3脂肪酸）组成的复方制剂，用于肠外营养。

1、分布

剂量、输注速率、代谢状态和与患者相关的单个因素（禁食状态）是确定血清中甘油三酯最高浓度的最相关因素。胎盘组织优先从母体血液中吸收长链多不饱和脂肪酸，并调节向胎儿血液中的转运。

2、生物转化

输注后，甘油三酯可水解为甘油和脂肪酸。上述两种物质均合并至能量产生、生物活性分子合成、糖原异生和脂质再合成的生理途径中。

3、消除

大豆油甘油三酯和中链甘油三酯均被完全代谢为CO₂和H₂O。ω-3酸甘油三酯完全氧化为CO₂和水或进入细胞膜，然后代谢为类花生酸类物质和细胞因子。多达30%-70%的输注脂质在24小时内被氧化，然而消除率在很大程度上取决于营养状态、激素平衡和同时输注的葡萄糖溶液等。实际上未出现肾排泄。

25℃以下避光保存，防止冻结。

JX20180138。

H20140969；H20140970；H20140971。