注射用甲磺酸萘莫司他

本品活性成份为甲磺酸萘莫司他。

辅料：甘露醇、枸橼酸。

本品为白色疏松块状物或粉末；无臭。 

本品适用于预防血液体外循环时灌流血液凝固（血液透析及血浆置换）。尚无本品用于国内有出血性病变或出血倾向患者的临床试验数据。 

（1）10mg；（2）50mg。

通常，在体外循环开始前，将甲磺酸萘莫司他20mg溶解（见溶解方法）后注入0.9%氯化钠注射液500ml中，预充血液体外循环回路。体外循环开始后，将甲磺酸萘莫司他溶解后以每小时20-50mg的速度，通过抗凝剂注入管持续注入。

溶解方法：用5%葡萄糖注射液溶解本品，取不少于1ml,加到规格10mg的药瓶中；或取不少于5ml,加到规格50mg的药瓶中，使其完全溶解。

使用时的注意事项：（1）配制：避免使用0.9%氯化钠注射液或含无机盐类的溶液直接溶解本品，因为可能会出现浑浊或析出结晶。本品溶解后应迅速使用。（2）给药：应根据患者的出血状况、体外回路内的残血及凝血检查结果等，适当调整剂量。不要将药物快速注入到静脉内或体外循环回路中。（3）聚丙烯腈膜血滤器对本品有较高的吸附性，使用聚丙烯腈膜血滤器进行透析时应避免使用本品。

在国内临床试验中，219例使用本品进行血液透析抗凝的终末期肾病患者报告了6例（5.5%）不良反应，包括体温升高、嗜酸性粒细胞计数升高、血小板计数降低、血甘油三酯升高、透析器动脉压升高、透析器静脉压升高。

国外文献报道，用于血液体外循环时的抗凝，4053例患者中有48例（1.18%）出现不良反应，主要包括恶心、呕吐等消化道症状41例（1.01%），过敏症状9例（0.22%）。

国外文献报道，注射用甲磺酸萘莫司他用于血液体外循环时的抗凝时，严重不良反应：休克、过敏症状（0.16%），高钾血症（0.02%），低钠血症（发生率不明），血小板减少（0.02%），白细胞减少（发生率不明），肝功能异常、黄疸（发生率不明），其它不良反应见下表：

1、皮肤

发生率不明：红斑。

0.1-1.0%以下：瘙痒感。

0.1%以下：皮疹。

2、肌肉，骨骼

0.1%以下：肌肉痛、关节痛。

3、消化

发生率不明：腹泻。

0.1-1.0%以下：恶心、呕吐、食欲不振。

4、肝胆

0.1%以下：谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高。

5、心血管

0.1%以下：心悸。

6、血液

发生率不明：出血倾向。

0.1%以下：嗜酸性粒细胞增多。

7、其他

发生率不明：胸部不适。

0.1-1.0%以下：全身倦怠感。

0.1%以下：头痛、发热、胸痛。

对本品中任何成份过敏者禁用。

1、本品可抑制钾的排泄，促进钠的排泄。长期使用本品可能出现高钾血症、低钠血症，应定期进行血钾及血钠的监测，如有异常，应立即停止用药，并采取适当的急救措施。本品与含钾制剂（输液等）、保钾利尿剂等合用时，应特别注意观察高钾血症的出现。高钾血症可能诱发心律失常。

2、本品用于体外血液循环时，应进行仔细观察，一旦发现出血加剧的情况，应减少剂量或停止给药。

3、因为会出现休克和过敏等症状，使用本品前应充分询问过敏史。使用本品应具备休克的急救措施，密切观察，一旦发生此类症状（如血压降低、意识障碍、呼吸困难、支气管哮喘发作、胸部不适、腹痛、呕吐、发热、冷汗、瘙痒感、面红，皮肤变红、麻痹等症状），应立即停药，采取适当的急救措施。

4、使用本品可能出现血小板减少、白细胞减少，谷草转氨酶、谷丙转氨酶、转肽酶升高，应密切监测，如出现异常应停止给药，进行适当处理。

妊娠期妇女及哺乳期妇女使用本品的安全性尚未确定，在使用本品时应充分权衡利弊。 

儿童使用本品的安全性及有效性尚未确定。 

老年患者应适当减少本品的剂量。本品在肝脏中广泛代谢，代谢物主要通过肾脏排泄，老年患者肾功能降低，可影响本品代谢物的排泄，而增加高血钾发生的可能性。 

本品应避免与其它蛋白酶抑制剂如抑肽酶、乌司他丁、甲磺酸加贝酯等合用，与肝素等抗凝药合用时应减少用量。

未见报道。但根据本品的药理学性质,本品过量可能导致出血或出血加重、血清电解质紊乱。 

甲磺酸萘莫司他为丝氨酸蛋白酶抑制剂，对凝血纤溶系统（凝血酶、XⅡa、Xa、VⅡa、纤维蛋白溶酶）、激肽释放酶-激肽系统（激肽释放酶）、补体系统（Clr-、C1s-.B、D-）及胰酶（胰蛋白酶、胰激肽释放酶）、磷脂酶A2等具有很强的抑制作用；可延长凝血时间、抑制血小板凝集及补体溶血反应。

1、遗传毒性：甲磺酸萘莫司他及代谢产物6-脒基-2-萘酚及p-胍基苯甲酸的Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：雄性大鼠从交配前60天至交配结束，雌性大鼠从交配前14天给药至妊娠7天，腹腔注射给予甲磺酸萘莫司他1、3.5、12mg/kg,结果未见给药组动物交配行为、生育力、着床数、胚胎存活率、胎仔体重、胎仔内脏及骨骼检査的明显异常。大鼠妊娠第7-17天腹腔注射甲磺酸萘莫司他1、4、16mg/kg/d,高剂量组母鼠一过性横卧或腹卧姿势及呼吸加快，摄食量和摄水量下降，体重增加减缓，胚胎死亡率轻度升高、胚胎体重轻度降低。兔妊娠第6天-18天腹腔注射甲磺酸萘莫司他1、2、4mg/kg/d,高剂量组胎仔死亡率轻度增加、胎仔体重减少。大鼠妊娠17日至分娩后20天腹腔注射甲磺酸萘莫司他1、3.5、12mg/kg/d,高剂量组母鼠可见一过性呼吸急促和镇静，摄食量和摄水量轻度减少，分娩率轻度降低。

给予血液透析患者，在体外循环回路内以每小时40mg的速度持续滴注5小时，体外循环路中的血药浓度在透析器前最高，经过透析器后约被透析掉40%。

血液透析患者使用本品连续透析10次，血液中代谢产物6-脒基-2-萘酚以及葡萄糖醛酸苷的浓度在第7次透析以后基本达到稳态，改为肝素透析后，血药浓度迅速下降。血液中代谢产物p-胍基苯甲酸的浓度从透析开始到结束维持较高水平，改为肝素透析后迅速降低。

避光，不超过25℃密闭保存。

国家药品监督管理局标准YBH03532020。

国药准字 H20203508（10mg），国药准字 H20203509（50mg）。