盐酸司美那非片

本品活性成份为盐酸司美那非。

辅料：乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、聚维酮K₃₀、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于治疗勃起功能障碍。

按C₂₄H₃₅N₅O₃·HCl计：（1）2.5mg；（2）5mg；（3）10mg。

1、推荐剂量及服用方法

对于大多数患者，按需服用本品的推荐起始剂量为5mg，在性生活前0.5-4小时内口服。根据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加至10mg或降低至2.5mg。推荐的最高给药频率为每天一次。治疗时需要性刺激以达到治疗作用。

可与食物同服或不与食物同服。

2、特殊人群用药

老年患者（≥65岁）

对于年龄≥65岁患者，无需调整剂量。

3、肝功能不全

轻度或中度肝功能不全（Child Pugh分级A或B）患者剂量减半。

在一项持续12周的安慰剂对照Ⅲ期临床研究中，共757例ED患者进入安全性分析集。盐酸司美那非组和安慰剂组的不良反应发生率分别为36.2%和30.9%。本品常见（发生频率≥2%）不良反应见表1。

表1 在按需服用本品治疗ED的Ⅲ期临床试验中，本品（2.5mg、5mg和10mg）任一剂量组发生率≥2.0%且高于安慰剂组的不良反应

1、代谢及营养类疾病：高血脂症、高尿酸血症。

2、各类检查：丙氨酸氨基转移酶升高、血甘油三酯升高、尿潜血阳性、天门冬氨酸氨基转移酶升高。

3、各类神经系统疾病：头晕、头痛、头部不适。

4、血管与淋巴管类疾病：潮红、潮热。

5、胃肠系统疾病：口干。

6、呼吸系统、胸及纵隔疾病：鼻塞。

7、全身性疾病及给药部位各种反应：发热。

以下为Ⅲ期临床试验中发生率<2%且大于安慰剂组的不良反应：

代谢及营养类疾病：低钾血症、低钠血症、高血糖症；

耳及迷路类疾病：耳部不适、眩晕；

肝胆系统疾病：高胆红素血症；

感染及侵染类疾病：尿路感染、尿道炎、睑腺炎；

各类检查：血尿酸升高、血胆红素升高、尿蛋白检出、血葡萄糖升高、γ-谷氨酰转移酶升高、高密度脂蛋白降低、心率升高、血胆固醇升高、糖化血红蛋白升高、尿红细胞阳性、低密度脂蛋白降低、尿白细胞阳性、血肌酐升高、红细胞计数下降、结合胆红素升高、尿胆红素升高、血小板计数降低、总胆汁酸增加；

各类神经系统疾病：感觉减退、偏头痛；

呼吸系统、胸及纵隔疾病：鼻衄、过敏性鼻炎、喉部疼痛、流涕、呃逆；

皮肤及皮下组织类疾病：毛细血管扩张症、瘙痒；

全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、面部肿胀；

肾脏及泌尿系统疾病：IgA肾病；

胃肠系统疾病：恶心、腹部不适、呕吐、消化不良、慢性胃炎；

心脏器官疾病：心悸、室性期外收缩；

眼器官疾病：视物模糊、眼睑肿胀、结膜充血、眼痛。

在本品所有临床试验中，共1501例受试者接受本品暴露，试验中盐酸司美那非片为按需使用。其中，长期安全性试验有360例勃起功能障碍患者使用盐酸司美那非片治疗并完成6个月访视，与随机双盲安慰剂对照试验相比，未提示有特殊安全性问题。

对本品中任何成份过敏者禁用。

硝酸酯类：本品可增强硝酸酯类的降压作用，因此，服用一氧化氮供体（例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸酯类）的患者，无论是规律服用或间断服用，均禁用本品。

禁止PDE5抑制剂（包括本品）与鸟苷酸环化酶激动剂（例如：利奥西呱）合用，因为这样可能会引起症状性低血压。

一、警告

1、心血管

性活动对已有心血管疾病患者的心脏有潜在危险。因此，其心血管状态不宜进行性活动的患者一般不应使用包括本品在内的治疗勃起功能障碍的药物。

与其他PDE5抑制剂相同，本品具有全身血管扩张作用，可能会导致一过性的血压降低。在处方本品之前，医生应慎重考虑原本患有心血管疾病的患者，是否会受到血管扩张作用的不良影响。血压自主控制严重受损的患者、左心室流出道梗阻（如主动脉狭窄，特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄）患者，可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。此类患者应谨慎用药。

在本品临床试验中，未包括以下心血管疾病患者，因此在获得进一步信息之前，本品不建议用于以下患者：过去6个月内有心肌梗死或卒中史，以及不稳定心绞痛、心力衰竭或有危及生命的心律失常史；合并有未控制的高血压（血压≥160/95mmHg）或低血压（血压<90/60mmHg）。

2、勃起时间延长和阴茎异常勃起

同类药物上市后有少量勃起时间延长（超过4小时）和异常勃起（痛性勃起超过6小时）的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。以下患者慎用本品：阴茎解剖畸形（如：阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏病），易引起阴茎异常勃起的疾病（如：镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病）。

二、一般注意事项

诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。

1、α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压

α受体阻滞剂：PDE5抑制剂与α受体阻滞剂合用时应谨慎。PDE5抑制剂（包括本品）与α受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，可以预期对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状（如头晕、头昏、昏厥）。应注意以下情况：①患者接受本品治疗前，应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态。单独服用α受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者，合用PDE5抑制剂后发生低血压症状的风险增加。②接受α受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者，PDE5抑制剂应从最低剂量开始服用。③对于已经服用理想剂量PDE5抑制剂的患者，α受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用PDE5抑制剂，随着α受体阻滞剂剂量的逐步增加，可能进一步降低血压。④联合应用PDE5抑制剂与α受体阻滞剂的安全性可能受其它因素的影响，包括血管内容量不足和其它抗高血压药物。

尚未评估本品与α-受体阻滞剂合并使用的临床安全性和疗效，服用α-受体阻滞剂的患者需慎用本品。

降压药物：PDE5抑制剂使体循环血管扩张，可能增强其它抗高血压药物的降压作用。

2、与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗合并用药

尚未对本品和其他PDE5抑制剂或勃起功能障碍治疗合用的安全性和有效性进行研究，不推荐联合使用。

3、对出血的影响

同类品种有上市后出血事件的报道。本品临床试验排除了消化道溃疡、出血性疾病患者，目前尚不清楚本品在上述患者中的安全性，不建议使用。

4、对眼睛的影响

医生应告知患者，若出现单眼或双眼突然视力丧失，应立即停止服用所有PDE5抑制剂，包括本品，并咨询医生。该情况可能是非动脉性前部缺血性视神经病（NAION）的表现，NAION是可引起视力下降包括永久性丧失的一种疾病，在所有PDE5抑制剂的上市后应用中均有与用药时间相关的NAION的罕见报告。一项观察性病例交叉研究通过与之前一段时间内使用PDE5抑制剂相比，评估了在刚刚发生NAION前（5个半衰期之内）使用PDE5抑制剂类药物时发生NAION的风险。结果显示，NAION的风险增加了大约2倍，风险估计值为2.15（95%CI 1.06，4.34）。一项类似研究报告了一致结果，风险估计值为2.27（95%CI 0.99，5.20）。NAION的其他风险因素（例如视神经盘“拥挤”）可能参与这些研究中发生的NAION。上市后的罕见报告以及观察性研究中PDE5抑制剂使用与NAION的相关性均未证实PDE5抑制剂使用与NAION之间存在因果关系。已发表的文献资料显示，在普通人群中，NAION的年发病率为每10万男性（≥50岁）中2.5-11.8个病例。

对于伴有潜在NAION风险因素的患者，医生应考虑其是否会因为使用PDE5抑制剂而受到不良影响。已经发生过NAION的个体，NAION再发的风险增高。医生应告知曾发生过单眼NAION的患者：不论血管扩张药物如PDE5抑制剂是否会对他们有不良影响，他们再次发生NAION的风险都会增加。在这些患者中，仅在预期获益超过风险的情况下，才应谨慎使用PDE5抑制剂（包括本品）。视神经盘“拥挤”患者的NAION风险也被认为较一般人群更高，但是，证据尚不足以支持应根据这种少见疾病筛选PDE5抑制剂（包括本品）的潜在使用者。

本品临床试验排除了已知患有色觉异常、色素性视网膜炎、黄斑变性、非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）眼部疾病或已知有其他医生认为不适合的眼底病史患者。对于上述患者，目前尚无本品的安全性或有效性的对照临床数据，不建议使用。

5、听力丧失

医生应告知患者，如果突然发生听力减退或丧失，应停止服用PDE5抑制剂（包括本品）并尽快就医。此类事件可伴随耳鸣和头晕，据报导与服用PDE5抑制剂有时间相关性。但不能确定此类事件是否与使用PDE5抑制剂或其它因素有直接关系。

6、对驾驶和使用机器能力的影响

临床研究提示，本品可能导致头疼、头晕、眩晕、视物模糊等，患者应在驾车和操作机器前了解自己可能对本品产生的反应。

不适用于女性。

不适用于儿童。

本品Ⅲ期临床试验中有11名65岁及以上的受试者接受本品治疗，没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。老年受试者（≥65岁）餐后单次口服5mg本品后，血浆中药物的暴露量、清除率等药代动力学参数与青年受试者比较均无明显差异。对于年龄≥65岁的患者，通常无需调整剂量。然而，一般而言，考虑到肝、肾或心脏功能降低以及伴随疾病或其他药物治疗的影响，老年患者剂量选择应该谨慎，通常从给药范围的低剂量开始。

1、与CYP3A4酶抑制剂合用

司美那非主要由CYP3A4酶催化，CYP2E1和CYP2D6亦少量参与司美那非的代谢。研究表明抑制CYP3A4酶的药物会增加司美那非的暴露水平。

合并使用CYP3A4酶强抑制剂伊曲康唑（每日口服200mg，共4天），相对于10mg盐酸司美那非单独给药：CYP3A4酶强抑制剂伊曲康唑能使司美那非的AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别提高167%、186%、76%。对于正在合并使用CYP3A4酶强抑制剂（如伊曲康唑）的患者，推荐的起始剂量为2.5mg。

2、与CYP3A4酶诱导剂合用

相对于盐酸司美那非20mg单独给药，合并使用CYP3A4酶强诱导剂利福平（每日口服600mg，共8天），司美那非的AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别减少90%、90%、75%。对于正在使用CYP3A4酶强诱导剂（如利福平）的患者，不建议服用盐酸司美那非片，或在强诱导剂停药一周后再服用正常剂量的盐酸司美那非片。

3、与酒精合用

酒精和PDE5抑制剂盐酸司美那非都是轻度的血管扩张剂。轻度血管扩张剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。在10mg盐酸司美那非与酒精（根据受试者体重0.5g/kg）合用的相互作用研究中，盐酸司美那非与酒精同服后对比单独服用酒精的不良事件发生率和严重程度未见显著影响，酒精的降压作用没有增强，脉搏较基线增加更多，未见其他临床症状，受试者安全性、耐受性良好。酒精对于盐酸司美那非的药代动力学特征无显著影响。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

盐酸司美那非通过抑制磷酸二酯酶5（PDE5）水解cGMP发挥作用。当受到性刺激时，神经冲动引起阴茎海绵体神经末梢在一氧化氮合酶（NOS）催化下合成和释放神经递质一氧化氮（NO）。NO激活体内可溶性的鸟苷酸环化酶（GC），后者将三磷酸鸟苷（GTP）转化成环磷酸鸟苷（cGMP）。cGMP与cGMP依赖的蛋白激酶（PKGs）和cGMP依赖的离子通道的结合导致细胞内钙离子浓度的降低，降低血管平滑肌中的钙离子浓度所产生强大的舒张血管作用使得阴茎动脉血流增加，阴茎容积扩大，内压升高而压迫阴茎白膜下静脉，使静脉血回流减少，阴茎膨胀，从而导致阴茎勃起。盐酸司美那非通过抑制阴茎海绵体内PDE5的活性，提高细胞内cGMP水平，导致平滑肌松弛，增加流入阴茎海绵体的血流从而起到治疗勃起功能障碍的作用。

1、遗传毒性：

盐酸司美那非的Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验及小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：

生育力与早期胚胎发育毒性试验中，盐酸司美那非在剂量达300mg/kg/天时，雄性大鼠组织病理学检查、交配率、生育率、睾丸脏器系数、精子活力和精子畸形率均未见明显异常；未见对雌性大鼠交配率和受孕率、黄体数、着床数、着床前丢失率、活胎数、死亡胚胎数及着床丢失率的明显影响；未见胚胎-胎仔明显生长发育异常，雄性和雌性大鼠生育力的NOAEL值为300mg/kg/天，（以AUC计，约为临床最大推荐剂量（MRHD，10mg/天）下人体药物暴露量的490倍）。胚胎-胎仔发育毒性试验中，盐酸司美那非>100mg/kg/天时，孕鼠体重增长缓慢，耗食量减少，胎仔体个体减小，胎盘重量减轻，胎仔脑室扩大和骨化不全的发生率增加，骨化点减少。个别胎仔出现全身性水肿，骨骼畸形或变异的发生率增加，对母体和子代的NOAEL为30mg/kg/天（以AUC计，约为MRHD下人体药物暴露量的37倍）。妊娠兔胚胎-胎仔发育毒性试验中未见本品相关的胚胎-胎仔发育指标的改变，NOAEL为50mg/kg（以AUC计，约为MRHD下人体药物暴露量的47.8倍）。大鼠围产期毒性试验显示，F1代幼仔死亡数量增加，离乳后多见眼部异常症状自主活动次数增加，生殖功能可见着床后丢失率升高，妊娠子宫重减轻，对F0代和F1代的NOAEL均为10mg/kg（以体表面积计，约为MRHD的12倍）。

3、致癌性：

SD大鼠连续104周经口给予盐酸司美那非剂量达20mg/kg/天（雄性大鼠给药99周）（以AUC计，该剂量下雌雄大鼠的系统暴露量分别相当于MRHD下人体药物暴露量的64和56倍），未见与给药相关的肿瘤发生率增加；Tg.rasH2小鼠连续26周经口给予盐酸司美那非60mg/kg/天（以AUC计，该剂量下Tg.rasH2小鼠的系统暴露量相当于MRHD下人体药物暴露量的67倍），未见与给药相关的肿瘤发生率增加。

1、吸收

中国健康男性受试者空腹单次口服5-30mg盐酸司美那非后，0.5-1.3h（中位值）司美那非达到血浆峰浓度（C_max），司美那非的C_max、AUC随剂量增加而增加，简单线性回归分析显示，AUC和C_max在5-30mg范围内呈线性药代动力学特征。

中国健康受试者同时摄入10mg盐酸司美那非和标准餐或高脂肪饮食时，司美那非的吸收速率降低，达峰时间（T_max）分别延长2.5h和0.5h，Cmax值分别降低22.71%、8.91%，但AUC不受影响。因此，盐酸司美那非和食物同服或单独服用均可。

口服盐酸司美那非片后的绝对生物利用度尚未明确。

2、分布

中国健康男性受试者空腹单次口服5-30mg盐酸司美那非，平均表观分布容积约为213-268L。

司美那非的血浆蛋白结合率约为94%。

中国健康男性受试者空腹单次口服约10mg（100μCi）[¹⁴C]盐酸司美那非混悬液后，全血和血浆中总相关物质浓度比、司美那非浓度比分别为0.65和0.77，药物倾向分布在血浆中。中国健康受试者空腹单次口服10mg盐酸司美那非1.5h后，精液中药物量不超过服用剂量的0.00105%。

3、代谢

司美那非主要通过肝脏酶系CYP3A4型代谢，CYP2E1和CYP2D6亦少量参与司美那非的代谢。中国健康受试者空腹单次口服约10mg（100μCi）[¹⁴C]盐酸司美那非混悬液后，原形药物司美那非占药物相关物质总暴露量的40.35%，共检测到9种代谢物，其中脱丙基并葡萄糖醛酸结合产物（Ⅱ相代谢物）TPN171M1G为含量最高的代谢物，占药物相关物质总暴露量的12.14%；其余代谢产物的含量均小于10%。

4、排泄

中国健康受试者空腹单次口服5-30mg盐酸司美那非后，全身清除率约为17.7-19.0L/h，终末半衰期为8.02-10.88h。中国健康受试者空腹单次口服约10mg（100μCi）[¹⁴C]盐酸司美那非混悬液后，司美那非主要通过粪便排泄（48.60%）和尿液排泄（46.61%）。

特殊人群药代动力学

1、老年患者（≥65岁）

老年受试者餐后单次口服5mg盐酸司美那非后，与青年受试者相比，司美那非的AUC_0-t增加2%，AUC_0-∞增加2%，C_max降低7%，均无显著性差异，无需根据年龄调整剂量。

2、肝功能不全

临床药理学研究中，轻度或中度肝功能不全（Child Pugh分级A或B）的受试者空腹单次口服10mg盐酸司美那非后，与无肝脏受损的同年龄组受试者相比，司美那非的AUC_0-t分别增加46%、53%，AUC_0-∞分别增加45%、54%，C_max分别升高20%、17%。

建议轻度、中度肝功能不全患者剂量减半。

对于重度肝功能不全（Child Pugh分级C）患者，盐酸司美那非的药代动力学尚未进行研究（见【用法用量】）。

3、肾功能不全

重度肾功能不全（肾小球滤过率：15-29mL/min）受试者空腹单次口服10mg盐酸司美那非后，与无肾脏受损的同年龄组受试者相比，司美那非的AUC_0-t增加38%，AUC_0-∞增加37%，C_max降低26%。

对于肾小球滤过率<15mL/min的肾功能不全患者，盐酸司美那非的药代动力学研究尚未进行。

密封，不超过30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

YBH16092025。

2.5mg规格：国药准字H20250048；

5mg规格：国药准字H20250049；

10mg规格：国药准字H20250050。